Chloramphenicol هو مضاد حيوي من أصل طبيعي مع عمل جراثيم (أي أنه يمنع نمو الخلايا البكتيرية). تم الحصول عليها لأول مرة عن طريق تخمر Streptomyces venezuelae ، ولكن - نظرا لبساطة تركيبها الكيميائي - في الوقت الحاضر يتم إنتاجها صناعيا تماما.
الكلورامفينيكول - الهيكل الكيميائي
يتم تسويق الكلورامفينيكول في أشكال صيدلانية مناسبة للمسارات المهبلية والعينية والوريدية للإعطاء.
مؤشرات
على ما تستخدمه
يستخدم الكلورامفينيكول لعلاج الالتهابات التي تسببها الكائنات الدقيقة الحساسة لذلك.
يشار إلى استخدام الكلورامفينيكول لعلاج:
- الالتهابات النسائية ، مثل التهاب المهبل ، عنق الرحم أو التهاب بطانة الرحم عنق الرحم (إدارة طريق المهبلية) ؛
- عدوى العين الخارجية ، مثل التهاب الملتحمة ، التهاب القرنية ، التهاب القرنية التاجي ، والتراخوما أو التهاب كيس الدمع (إدارة العين) ؛
- الوقاية من العدوى العينية المرتبطة بالصدمات الميكانيكية أو الحرارية (إدارة العين) ؛
- العلاج قبل وبعد الجراحة من العدوى في العين (إدارة العين) ؛
- حمى التيفوئيد وسالمونيلا (إدارة بالحقن) ؛
- التهاب السحايا الجرثومي (الإعطاء بالحقن) ؛
- Rickettsiosis (إدارة بالحقن) ؛
- داء البروسيلات (الإعطاء بالحقن) ؛
- Psittacosis البهاق (بالحقن) ؛
- Venere lymphogranuloma (اللمفاويات الخيطية) ؛
- الالتهابات البولية الناجمة عن سلبية الغرام (إدارة بالحقن) ؛
- العدوى عن طريق البكتيريا اللاهوائية ، مثل كوجي إيجابية الغرام أو كلوستريديوم (إدارة بالحقن).
تحذيرات
يجب إعطاء الكلورامفينيكول فقط للوقت المطلوب فعلاً. يفضل عدم تجاوز أسبوعين من العلاج.
خلال العلاج بالكلورامفينيكول ، من الضروري إجراء عمليات ضبط منتظمة على تحطم الدم ، حيث يمكن أن يتسبب الدواء في كبت نقي العظم (أي قمع النخاع العظمي ، مع ما يترتب على ذلك من انخفاض في إنتاج خلايا الدم).
تم الإبلاغ عن حالات من نقص تنسج الحبل الشوكي أثناء العلاج مع الكلورامفينيكول عن طريق العين أو المهبل الطريق.
يمكن أن يسبب الكلورامفينيكول انخفاضًا في زمن البروثرومبين ، لأن نفس المضاد الحيوي يمكن أن يمنع النباتات البكتيرية المعوية التي تنتج فيتامين ك.
في المرضى الذين يعانون من اختلال في الكبد و / أو كلوي ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة من الكلورامفينيكول.
العلاج مع الكلورامفينيكول قد يعزز تطوير superintfections من البكتيريا أو الفطريات المقاومة.
يمكن أن يسبب الكلورامفينيكول نتائج إيجابية خاطئة في نوع معين من الاختبار المستخدم لتحديد الجلوكوز في البول.
التفاعلات
الكلورامفينيكول هو مثبط كبدي لمادة السيتوكروم P450 ، وبالتالي ، يمكن أن يسبب زيادة في نصف عمر البلازما من الأدوية التي تتأيض بها ، مع ما يترتب على ذلك من زيادة في سميتها. من بين هذه الأدوية نذكر:
- الوارفارين ، وهو مضاد للتخثر عن طريق الفم.
- Clopidogrel ، الصفيحات الصفائح الدموية.
- Vorioconazole ، عامل مضاد للفطريات ؛
- سيكلوفوسفاميد ، مضاد للورم.
- Ciclosporin و tacrolimus ، العقاقير المثبطة للمناعة المستخدمة في منع رفض الزرع.
- فينوباربيتال ، الباربيتورات ؛
- ريفامبيسين ، مضاد حيوي.
يمكن أن يزيد الباراسيتامول من سمية الكلورامفينيكول.
مع ما يصاحب ذلك من تناول المضادات الحيوية بيتا لاكتام والكلورامفينيكول فمن الممكن أن نرى ظهور العداء بين هذين النوعين من المضادات الحيوية.
قد يخفض الكلورامفينيكول تأثير السيانوكوبالامين (مشتق من فيتامين ب 12).
قد يخفض الكلورامفينيكول إفراز الصفراوي من entacapone (دواء يستخدم لعلاج مرض باركنسون) ، وبالتالي يزيد من سميته.
يمكن أن يعزز الكلورامفينيكول تأثير السلفوناميدات الخافضة لسكر الدم .
Chloramphenicol يمنع امتصاص الأمعاء من ميثوتريكسات ، دواء مضاد للورم.
ينبغي تجنب استخدام ما يصاحب ذلك من الكلورامفينيكول والأدوية المثبطة للنخاع الأخرى.
يمكن أن يتداخل الكلورامفينيكول مع آليات المناعة ويجب ألا يتم إعطاؤه أثناء مرحلة التحصين النشط ؛ على سبيل المثال ، لا ينبغي أن يعطى في نفس الوقت لقاح التيفود الحي.
آثار جانبية
يمكن أن يسبب الكلورامفينيكول آثارًا جانبية مختلفة ، على الرغم من عدم تعرض جميع المرضى لها. يعتمد نوع الآثار الضارة والشدة التي تحدث بها على حساسية كل فرد تجاه الدواء. لذلك ، ليس من المؤكد أن الآثار غير المرغوب فيها تحدث كلها وبنفس الشدة في كل شخص.
فيما يلي الآثار الجانبية الرئيسية التي قد تحدث أثناء العلاج بالكلورامفينيكول.
كبت نقي العظم
يمكن أن يؤدي الكلورامفينيكول عمل اكتئابي على نخاع العظم. يترجم هذا الاكتئاب إلى انخفاض في إنتاج خلايا الدم ، والتي بدورها يمكن أن تؤدي إلى:
- ندرة المحببات ، أي انخفاض في عدد الخلايا المحببة في مجرى الدم ؛
- نقص الكريات البيض ، أي تقليل عدد الكريات البيض في مجرى الدم ؛
- فقر الدم.
- Reticulocytopenia ، أي انخفاض في الخلايا الشبكية في الدم ؛
- Plateletinenia ، أي انخفاض عدد الصفائح الدموية في مجرى الدم ؛
- فقر الدم اللاتنسجي.
كلورامفينيكول الناجم عن الاكتئاب هو أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من اختلال في الكبد و / أو كلوي.
متلازمة الطفل الرمادي
يمكن أن تؤثر هذه المتلازمة على المواليد الجدد الذين تناولت أمهاتهم مادة الكلورامفينيكول الوريدي خلال المراحل النهائية من الحمل أو الأطفال حديثي الولادة الذين تم إعطاؤهم كميات كبيرة من المضادات الحيوية عن طريق الحقن. تتميز هذه المتلازمة - التي قد تكون لها نتائج مميتة - بأعراض مثل انخفاض حرارة الجسم ، والتقيؤ ، والبشرة المذهلة ، والأزرقاق التدريجي والانهيار الدوري.
اضطرابات الجهاز الهضمي
العلاج مع الكلورامفينيكول يمكن أن يسبب:
- الغثيان.
- القيء.
- تعديلات على حس الذوق
- الإسهال.
- التهاب الأمعاء.
- التهاب الفم.
- التهاب اللسان.
اضطرابات الجهاز العصبي
علاج الكلورامفينيكول يمكن أن يسبب:
- الصداع.
- ارتباك عقلي
- اعتلال الأعصاب البصري أو المحيطي.
اضطرابات نفسية
يمكن أن يسبب العلاج بالكلورامفينيكول الهذيان والاكتئاب الخفيف.
ردود الفعل التحسسية
يمكن أن يسبب الكلورامفينيكول ردود فعل تحسسية لدى الأفراد الحساسين. قد تحدث هذه التفاعلات مع الأعراض ، مثل:
- حمى.
- الطفح الجلدي.
- الشرى.
- التهاب الجلد الحويصلي أو الحطاطي maculopapular.
- وذمة وعائية.
- الحساسية المفرطة.
آثار جانبية أخرى
الآثار الجانبية الأخرى التي قد تحدث أثناء العلاج مع الكلورامفينيكول هي:
- تهيج العجان
- تسميم أذني.
- تسمم الكبد.
- تفاعل ياريش-هيركسهايمر ، وهو تفاعل يحدث عندما يتم إطلاق كميات كبيرة من السموم في الجسم نتيجة تلف الخلايا البكتيرية بعد العلاج بالمضادات الحيوية. يتميز هذا التفاعل بأعراض مثل الصداع والقشعريرة والآفات الجلدية المخاطية.
جرعة مفرطة
تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة من الكلورامفينيكول فقط عندما تم إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، ولكن هذا لا يستبعد احتمال تعاطي جرعات زائدة حتى عندما يؤخذ الكلورامفينيكول عن طريق المهبل أو العين.
إذا اشتبه في أي نوع من الجرعات الزائدة ، يجب عليك إبلاغ الطبيب فوراً والذهاب إلى أقرب مستشفى.
في حالة الجرعة الزائدة عن طريق الحقن الوريدي من الكلورامفينيكول ، قد يكون غسيل الكلى أو الغشاء البريتوني فعالاً ، فقط جزئياً ، في التخلص من المخدرات الزائدة من مجرى الدم. في حالات الجرعات الزائدة في الأطفال حديثي الولادة ، يمكن استخدام نقل الدم الكامل أو hemoperfusion الكربون.
آلية العمل
يمارس الكلورامفينيكول عمل مضاد حيوي للجراثيم ويعمل عن طريق تثبيط تخليق البروتين البكتيري.
يحدث تخليق البروتينات داخل الخلايا البكتيرية بفضل العضيات المسماة الريبوسومات. تتكون هذه العضيات من الحمض النووي الريبي RIBOSOMAL والبروتينات المرتبطة لتشكيل وحدتين فرعيتين: الوحدة الفرعية 30S والوحدة الفرعية 50S.
مهمة الريبوسوم هي ترجمة الحمض النووي الريبي المرسال من نواة الخلية وتوليف البروتينات التي تشفر لها.
Chloramphenicol قادر على ربط موقع معين على وحدة فرعية الريبوسوم 50S. في القيام بذلك ، فإنه ينهار تخليق البروتين ويمنع نمو الخلايا البكتيرية.
اتجاهات لاستخدام - Posology
Chloramphenicol متاح لل:
- الإدارة عن طريق المهبل في شكل البويضات ؛
- التسليم العيني في شكل قطرات العين أو مرهم للعين.
- الحقن الوريدي في شكل مسحوق ومذيب لحل محلول يجب خلطه قبل استخدام الدواء مباشرة.
الإدارة المهبلية
من المستحسن أن تدخل بعمق في المهبل البويضة (التي تحتوي على 500 ملغ من الكلورامفينيكول) في المساء قبل الذهاب إلى السرير. عموما ، مدة العلاج عشرة أيام.
إدارة العين
يوصى بغرس قطرة أو نقطتين من قطرة العين 3-4 مرات في اليوم أو حسب وصفة الطبيب.
يجب تطبيق مرهم عيني 3-4 مرات في اليوم.
إذا تم وصف قطرات العين بالتزامن مع المرهم ، فيجب أن يكون هناك طلب مسائي واحد.
الحقن الوريدي
في البالغين والمراهقين ، جرعة الكلورامفينيكول المعتادة هي 50-100 ملغم / كغم من وزن الجسم في اليوم الواحد ، ليتم تقسيمها إلى أربع جرعات على فترات 6 ساعات.
عند الرضع الذين لديهم أكثر من أسبوعين من الحياة وفي الأطفال حتى سن 12 سنة ، تكون الجرعة المعتادة من الكلورامفينيكول 50 ملغم / كغم من وزن الجسم يومياً ، يتم تناولها في أربع جرعات مقسمة مع فترة زمنية مدتها ست ساعات. إدارة واحدة والآخر.
عند الرضع حتى عمر أسبوعين ، تكون جرعة الكلورامفينيكول المعتادة 25 مغ / كغ من وزن الجسم يومياً ، مقسمة إلى أربع جرعات على فترات 6 ساعات.
في الرضع الذين تقل أعمارهم عن أسبوع واحد ويزنون أقل من 2 كجم ، تكون جرعة الكلورامفينيكول تدار عادة 25 مغ / كغ من وزن الجسم في جرعة يومية واحدة.
في الرضع الذين تزيد أعمارهم عن أسبوع واحد ويزنون أكثر من 2 كجم ، تكون الجرعة الموصى بها من الكلورامفينيكول 25 مغ / كغ من وزن الجسم يومياً ، مقسمة إلى جرعتين في 12 ساعة من بعضها البعض. البعض.
قد يحتاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد إلى ضبط جرعة الكلورامفينيكول التي تدار.
الحمل والرضاعة
تم الإبلاغ عن حالات في الأطفال حديثي الولادة ، الذين تناولوا الأمهات كلورامفينيكول بالحقن في المراحل الأخيرة من الحمل ، وضعت متلازمة الطفل الرمادي مع نتائج قاتلة في بعض الأحيان. لذلك ، يجب أن يتم استخدام الكلورامفينيكول من قبل النساء الحوامل فقط في حالات الحاجة الفعلية وفقط تحت إشراف دقيق من الطبيب.
يفرز الكلورامفينيكول في لبن الإنسان ، حتى وإن كان بكميات صغيرة. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد ظهور متلازمة الطفل الرمادية. علاوة على ذلك ، يمكن أن يحفز الكلورامفينيكول كبت كبت طفلي. لذلك ، ينبغي تجنب استخدام هذا الدواء من قبل الأمهات الذين الرضاعة الطبيعية.
فيما يتعلق باستخدام الكلورامفينيكول تدار عن طريق المهبل أو العين ، يجب على الأمهات الحوامل والمرضعات التماس المشورة من قبل الطبيب قبل تناول هذه الأدوية ، وذلك بسبب الآثار السلبية المحتملة التي قد تحدث في الجنين أو في الجنين. الرضع.
موانع
هو بطلان استخدام الكلورامفينيكول في الحالات التالية:
- يعرف فرط الحساسية للكلورامفينيكول نفسه ؛
- في المرضى الذين يعانون من اكتئاب نخاع العظم.
- خلال الرضاعة (عندما يتم إعطاء الكلورامفينيكول بالحقن).
لا ينبغي أيضا استخدام الكلورامفينيكول لعلاج التهابات طفيفة أو العلاجات الوقائية.
