عمومية
متلازمة لينش هي حالة وراثية ، وراثية بحتة ، والتي تؤهب لتطوير العديد من الأورام الخبيثة ، في المقام الأول سرطان القولون والمستقيم.
وتعرف متلازمة لينش ، التي تُعرف أيضًا بسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير البوليب ، إلى طفرة الجينات المسؤولة عن تصحيح الأخطاء في نظام تكرار الدنا ، أثناء عمليات تقسيم الخلايا.
مثال على مرض قاهر سائد ، متلازمة لينش تحافظ على حالة غير عرضية ، حتى تتسبب في تكوين بعض الأورام الخبيثة.
إن تحليل تاريخ العائلة والاختبار الجيني على عينة دم هما أمران أساسيان لتشخيص متلازمة لينش.
متلازمة لينش هي حالة غير قابلة للشفاء ، حيث لا يوجد علاج قادر على إلغاء الطفرة الجينية التي تدعمه.
إن علاج أي ورم متعلق بمتلازمة لينش يعادل تلك الخاصة بالورم نفسه الذي تم تطويره في حالة عدم وجود الحالة الوراثية سالفة الذكر.
ما هي متلازمة لينش؟
متلازمة لينش هي حالة وراثية ، وراثية بحتة ، والتي تتسبب في الاستعداد لأورام خبيثة مختلفة (أو السرطانات ) ، وهي الأولى بين كل سرطان القولون والمستقيم (أو سرطان القولون والمستقيم ).
متلازمة لينش هي عاطفة خاصة جدا ، والتي في حد ذاتها لا تنتج أي أعراض ، إلا عندما يتسبب في تشكيل بعض أنواع السرطان.
متلازمة لينش هي عضو في عائلة الأمراض التي تشمل ما يسمى الأمراض الوراثية / متلازمات الاستعداد للاصابة بالسرطان .
هل تعلم أن ...
حالة مشابهة لمتلازمة لينش هي داء السلائل الغدي العائلي (أو FAP ).
إلى أي أورام خبيثة أخرى هي متلازمة لينش المرتبط بها؟
بالإضافة إلى سرطان القولون والمستقيم ، فإن وجود متلازمة لينش يؤدي إلى استعداد:
- سرطان المبيض (أو سرطان المبيض) ؛
- سرطان بطانة الرحم (أو سرطان بطانة الرحم) ؛
- سرطان المعدة (أو سرطان المعدة) ؛
- ورم الأمعاء الدقيقة (أو سرطان الأمعاء الدقيقة) ؛
- سرطان القناة الصفراوية (أو سرطان القناة الصفراوية) ؛
- سرطان الكبد (أو سرطان الكبد) ؛
- سرطان البنكرياس (أو سرطان البنكرياس) ؛
- سرطان البروستاتا (أو سرطان البروستاتا) ؛
- سرطان الكلى (أو سرطان الكلى) ؛
- ورم في المسالك البولية (أو سرطان المسالك البولية) ؛
- سرطان الدماغ (أو سرطان الدماغ) ؛
- سرطان الجلد (أو سرطان الجلد).
الأسماء الأخرى لمتلازمة لينش
وبسبب ارتباطه بسرطان القولون والمستقيم تحديدًا ، تُعرف متلازمة لينش أيضًا بسرطان القولون والمستقيم غير الوليدي (في اللغة الإنجليزية سيكون سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير البوليب أو HNPCC ).
الأسباب
يرتبط متلازمة لينش بطفرة واحدة من الجينات البشرية المعروفة باسم MLH1 و MSH2 و MSH6 و PMS2 و EPCAM .
بعبارة أخرى ، يكون الفرد ناقلاً لمتلازمة لينش ، عندما تعرض إحدى جينات MLH1 و MSH2 و MSH6 و PMS2 و EPCAM تغييراً في تسلسل الحمض النووي المعتاد.
الطفرة الجينية هي تغيير في التسلسل الطبيعي للحمض النووي الذي يتكون منه جين معين.
إن الطفرات الوراثية المسؤولة عن متلازمة لينش هي دائماً نتيجة انتقال الوالدين (أي: أن المريض يستقبلها من أحد الوالدين) ؛ هذه الخصوصية تجعل متلازمة لينش حالة وراثية بحتة (أو عائلية ).
ما هي نتائج طفرة MLH1 و MSH2 و MSH6 و PMS2 و EPCAM؟
تمهيد: الجينات الموجودة على الكروموسومات البشرية هي متواليات الدنا التي لها مهمة إنتاج البروتينات الأساسية في عمليات الأحياء المنقذة للحياة ، بما في ذلك نمو الخلايا وتكرارها.
في غياب الطفرات على حسابها ، تنتج الجينات MLH1 و MSH2 و MSH6 و PMS2 و EPCAM بروتينات خاصة ، مهمتها أن تصحح ، أثناء الانقسام الخلوي ، أخطاء الاقتران التي يمكن أن تجعل عملية تكرار الـ DNA .
لفهم ...
دائمًا ما تقترن ظاهرة انقسام الخلايا بعملية تكرار الحمض النووي DNA DNA ، مما يضمن للخليقتين الناتجتين أن يكون لهما نفس المادة الوراثية كخلية البدء.
تكرار الدنا هو عملية تتضمن العديد من البروتينات ، بما في ذلك تلك التي تقوم بتكرار المادة الوراثية وتلك التي توفر تصحيح أي أخطاء في النسخ المتماثل (أي الأخطاء المحتملة للفئة الأولى من البروتينات التي تم وصفها للتو).
MLH1 و MSH2 و MSH6 و PMS2 و EPCAM هي ، كما سبق ذكره ، بعض الجينات التي تنتج البروتينات المستخدمة لعلاج أي أخطاء في نظام تكرار الدنا.
فبدلاً من الطفرات المرتبطة بمتلازمة لينش ، تفقد جينات MLH1 و MSH2 و MSH6 و PMS2 و EPCAM كلياتها وهذا يحرم نظام تكرار الحمض النووي DNA من العناصر الأساسية لتصحيح أخطاء التكرار المحتملة للمادة الوراثية.
لفهم ...
عندما يتم تحور أحد جينات MLH1 و MSH2 و MSH6 و PMS2 و EPCAM ، يفتقد بروتين أساسي لتصحيح الأخطاء التي يمكن أن ترتكبها عملية تكرار الـ DNA.
بعض اهم الاوامر
- في معظم الحالات ، ترتبط الطفرات المرتبطة بمتلازمة لينش بـ MLH1 و MSH2 و MSH6 ؛ أكثر نادرا ، فإنها تؤثر على PMS2 و EPCAM.
- لا تعبر EPCAM عن بروتين ضالع في تصحيح الأخطاء المحتملة الناجمة عن عملية تكرار الدنا. ومع ذلك ، فإنه لا يزال مسؤولاً عن متلازمة لينش ، لأنه بسبب قربه من الجينوم البشري لجين MSH2 ، فإنه قادر على تغيير وظيفته ، عندما يكون من الواضح أنه يحمل طفرة حرجة.
- ليس كل حاملات الطفرات الوراثية المرتبطة بمتلازمة لينش ، تطورت ، خلال فترة حياتها ، ورما خبيثا بين تلك المشار إليها في بداية المقال.
السبب في أن ظهور الأورام الخبيثة التي تجني بعض مرضى متلازمة لينش غير معروف بالكامل.
لماذا يعيق متلازمة لينش ظهور الورم؟
عادة ، الأورام - مثل سرطان القولون والمستقيم ، سرطان البنكرياس ، سرطان المبيض ، سرطان بطانة الرحم ، الخ - هي نتيجة تراكم بطيء ، عن طريق الحمض النووي ، للتغيرات في بعض الجينات الحرجة . هذا هو السبب الرئيسي في أن الأورام أكثر تكرارا لدى البشر الأكبر سناً: في هذه المواضيع ، في الواقع ، كان لدى الدنا الوقت الكافي لتجميع العدد الصحيح من التغيرات الجينية القادرة على تحفيز عملية الورم.
تؤدي متلازمة لينش إلى ظهور الأورام ، لأن إنتاج البروتينات التي تصحح الحمض النووي أثناء الازدواجية ، يؤدي إلى زيادة تراكم ، من خلال المادة الوراثية ، لواحد من تلك التعديلات الجينية. مسؤولة عن عمليات الورم.
في الفرد السليم ، يكون نظام التعويض المصمم لتصحيح أخطاء تكرار الدنا فعالا وهذا يقلل من خطر تطوير التغيرات الجينية المتعلقة بالأورام.
في الأشخاص المصابين بمتلازمة لينش ، لا يكون نفس النظام التصالحي فعالا جدا وهذا له تأثير على الأرجح على تراكم تلك التعديلات الجينية المسؤولة عن الأورام.
متلازمة لينش هو مرض قاهر اصطناعي
لفهم ...
كل جين بشري موجود في نسختين ، تسمى الأليلات ، واحدة من أصل الأم وأخرى من أصل أبوي.
تحتوي متلازمة لينش على جميع خصائص المرض السائد جسميًا .
مرض وراثي هو وراثي جسمي سائد عندما يكون كافياً لتحور نسخة واحدة من الجين الذي يسببه.
علم الأوبئة: بعض الأرقام المثيرة للاهتمام حول متلازمة لينش
- متلازمة لينش هي أهم وأوسع الحالات انتشارا بين ما يسمى بأمراض وراثية من الاستعداد للسرطان.
- وفقا للتقديرات الأكثر موثوقية ، سيولد شخص واحد كل 300 مع تغيير في واحدة من تلك الجينات المرتبطة متلازمة لينش.
- يبدو أن متلازمة لينش مرتبطة ، كل عام ، إلى 2-7 ٪ من جميع التشخيصات الجديدة لسرطان القولون والمستقيم.
- إن العمر الذي تتسبب فيه متلازمة لينش عادةً في الإصابة بالأورام (وخاصة سرطان القولون والمستقيم) يتراوح بين 40 و 50 عامًا.
- في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة لينش ، فإن متوسط عمر حدوث سرطان القولون والمستقيم هو 44 سنة ؛ مقارنة هذه البيانات بما يحدث في الأشخاص الذين ليس لديهم متلازمة في السؤال ، لمتوسط عمر ظهور سرطان القولون والمستقيم هو 64 سنة.
الأعراض والمضاعفات
تحرم متلازمة لينش من الأعراض ، حتى تتسبب في تكوين بعض الأورام الخبيثة. في هذه اللحظة ، في الواقع ، فإنه يكشف عن نفسه مع المظاهر النموذجية للورم الذي نشأت منه.
بشكل عام ، تسبب متلازمة لينش الأورام الخبيثة في مرحلة البلوغ ، لتكون دقيقة من 30-40 سنة .
الأعراض النموذجية لأورام القولون المستقيم
بالنظر إلى العلاقة الخاصة بين متلازمة لينش وسرطان القولون والمستقيم ، يجدر تذكر الأعراض والعلامات النمطية لهذه الأورام:
- تغيير العادات المعوية
- نزف مستقيمي
- دم في البراز.
- ألم في البطن
- تشنجات في البطن
- تورم في البطن.
- الإحساس بعدم اكتمال إفراغ الأمعاء بعد التبرز ؛
- فقر الدم.
- ضعف وسهولة التعب.
- فقدان الوزن دون سبب واضح.
كما يزيد ، من حيث النسبة المئوية ، خطر السرطان في وجود متلازمة لينش: | |
| نوع الورم | النسبة المئوية للمخاطر أكثر من المعتاد |
| سرطان القولون والمستقيم | بين 40٪ و 80٪ |
| سرطان المعدة | بين 11٪ و 19٪ |
| سرطان الكبد / القنوات الصفراوية | بين 2٪ و 7٪ |
| ورم المسالك البولية | بين 4٪ و 5٪ |
| ورم في الأمعاء الدقيقة | بين 1٪ و 4٪ |
| ورم في المخ | بين 1٪ و 3٪ |
| سرطان بطانة الرحم | بين 20٪ و 60٪ |
| سرطان المبيض | بين 9٪ و 12٪ |
مضاعفات
تتوافق مضاعفات متلازمة لينش مع مضاعفات الأورام الخبيثة التي يمكن أن تستمد منها.
متى تتصل بالطبيب؟
يجب أن يخضع الأشخاص الذين يعانون من متلازمة لينش لاختبارات فحص دورية لتحديد الأورام الخبيثة المرتبطة بحالتهم الوراثية.
هذه هي الطريقة المثلى للتعرف على التحولات الورمية المحتملة المرتبطة بطفرة واحدة من جينات MLH1 و MSH2 و MSH6 و PMS2 و EPCAM.
التشخيص
من أجل تشخيص متلازمة لينش ، يلزم إجراء اختبار وراثي على عينة دم من المريض المزعوم.
الاختبار الجيني هو تحليل الحمض النووي يهدف إلى تحديد الطفرات على الجينات الحرجة.
بالنسبة لحالة معينة مثل متلازمة لينش (وهو عديم الأعراض إلى أن يؤدي إلى ورم) ، فإن تحليل الحمض النووي هو الاختبار الوحيد الذي يسمح بتحديده .
متى تشك بمتلازمة لينش: أهمية تاريخ العائلة
لحالة وراثية مثل متلازمة لينش (التي تسبب الأعراض فقط عندما تؤدي إلى أورام) ، فإن تاريخ العائلة هو التحقيق الوحيد الذي يجعل من الممكن الاشتباه بوجودها والسماح ، في تشخيص معين ، في تشخيص مبكر.
النقطة الأساسية في ما يسمى التاريخ الطبي ، في تاريخ الأسرة هو ، في الواقع ، تحقيق في الأمراض التي يعاني منها أو يعاني من أقرب أقرباء المريض.
إذا ظهر من تاريخ العائلة أن بعض أقارب المريض كانت أو هي ناقلة لمتلازمة لينش ، فإن الطبيب المشخص له واجب النظر في الفرضية القائلة بأن نفس المريض قد يعاني من نفس الحالة الوراثية.
ما هو المشتبه به؟
مطلوب من الطبيب أن يشتبه في متلازمة لينش عندما يتم تطوير أكثر من قريب واحد للمريض قبل الأوان ، مقارنة بما يحدث في معظم الحالات ، أحد الأورام الخبيثة المرتبطة بالمرض الوراثي المذكور.
اختبار الفحص لتشخيص السرطان المبكر
كما ذكر في خطوة سابقة من هذه المقالة ، من الجيد أن مرضى متلازمة لينش يخضعون دوريًا (استنادًا إلى ما يحدده الطبيب المعالج) بعض اختبارات الفحص للكشف المبكر عن بعض الأورام الخبيثة المرتبطة بحالتهم. .
من بين اختبارات الفحص المشار إليها في وجود متلازمة لينش ، تشمل:
- بالنسبة للرجال والنساء فوق سن 25 ، تنظير القولون كل 1-2 سنوات وتنظير الجهاز الهضمي جنبا إلى جنب مع اختبار Helicobacter Pylori كل سنتين إلى خمس سنوات.
- للنساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 30 و 35 سنة وفقط في حالة وجود تاريخ عائلي من السرطانات التناسلية وفحص الحوض والموجات فوق الصوتية في الحوض وخزعة بطانة الرحم ، كل ثلاثة سنويا.
علاج
متلازمة لينش هي حالة غير قابلة للشفاء ، حيث لا يوجد علاج قادر على القضاء على الطفرة التي تدعمه.
وهكذا ، فإن أولئك الذين يولدون بمتلازمة لينش ملزمون بالعيش معه ومع زيادة خطر النمو الطبيعي لسلسلة من الأورام الخبيثة الخطيرة.
هل يوجد علاج للسرطان مرتبط بمتلازمة لينش؟
يمكن للأشخاص المصابين بأحد الأورام المرتبطة بمتلازمة لينش الاعتماد على نفس العلاجات المقدمة في حالة عدم وجود الحالة الوراثية سالفة الذكر. من الناحية العملية ، فإن هذا يعني أن الناقل لمتلازمة لينش التي تطور سرطان القولون والمستقيم سيحصل على نفس العلاج مثل مرضى متلازمة لينتش الذين يصابون بنفس الورم.
إنذار
متلازمة لينش هي حالة طبية من المرجح أن يكون لها آثار (الأورام الخبيثة المرتبطة) مع نتائج مميتة.
ولذلك ، فإن التكهن في حالة متلازمة لينش يعتبر غير محبب .
منع
متلازمة لينش هي حالة مستحيلة لمنعها .
هل تعلم أن ...
وقد أشارت بعض التجارب ، التي تستحق مزيدًا من البحث ، إلى أن تناول الأسبرين المنتظم من قبل ناقلات متلازمة لينش سيحمي هذه الأخيرة من ظهور سرطان القولون والمستقيم.
