دوكسوروبيسين

Doxorubicin - المعروف أيضا باسم adriamycin - هو مضاد حيوي anthracycline مع عمل مضاد للورم لديه طيف antitumor واسع.

Doxorubicin - الهيكل الكيميائي

مؤشرات

على ما تستخدمه

يشار إلى استخدام الدوكسوروبيسين لعلاج الأمراض التالية:

سرطان الثدي
عظمية.
سرطان الرئة صغير الخلية.
سرطان المثانة
سرطان الغدد الليمفاوية في هودجكين وغير هودجكين.
سرطان الدم الليمفاوي الحاد.
سرطان الدم myeloblastic الحاد.
ورم نخاعي متعدد
سرطان بطانة الرحم المتقدم.
أورام الغدة الدرقية
بعض أنواع الأورام المنتشرة وغير المثانة.
ويلمز الورم (وهو نوع من ورم الأطفال) ؛
الورم العصبي المتقدم (ورم الأطفال الذي يصيب الأنسجة العصبية).

تحذيرات

لا يجب إعطاء دوكسوروبيسين إلا من قبل موظفين متخصصين فقط تحت إشراف دقيق من طبيب متخصص في إدارة الأدوية المضادة للسرطان.

يجب توخي الحذر عند إعطاء دوكسوروبيسين في الحالات التالية:

في المرضى المسنين.
في المرضى الذين يعانون من مرض القلب ؛
في المرضى الذين عانوا من ضرر في نخاع العظام ؛
في المرضى الذين يعالجون بالعلاج الإشعاعي على مستوى التجويف الصدري (المنصف) ؛
في المرضى الذين عولجوا مع عوامل أخرى مضادة للسرطان أنثراسيكلين.

خلال العلاج مع دوكسوروبيسين ، لا ينصح بالتطعيم.

منذ doxorubicin يحث على كبت نقي العظم (قمع نخاع العظم) ، يجب فحص تعداد الدم قبل إعطاء كل جرعة جديدة من المخدرات.

طوال فترة العلاج مع دوكسوروبيسين ، ينبغي إجراء فحوص الصدر العادية للتحقق من وظائف الرئة.

لأن دوكسوروبيسين يمكن أن يسبب اعتلالات عضلة القلب ، يجب إجراء تخطيط كهربية القلب بانتظام.

لأن دوكسوروبيسين يمكن أن يسبب فرط حمض يوريك الدم (زيادة مستويات حمض اليوريك في الدم) ، وينبغي مراقبة تسمم البول عن كثب.

الرصد المستمر للوظيفة الكبدية والكلية ضروري أثناء العلاج مع دوكسوروبيسين.

لا يمكن إعطاء دوكسوروبيسين عن طريق الوريد في الحالات التالية:

في المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم ؛
في المرضى الذين يعانون من التهاب الفم.
في المرضى الذين يعانون من الأمراض المعدية.
في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد ؛
في المرضى الذين يعانون من مرض القلب ؛
في المرضى الذين عولجوا في وقت سابق مع جرعات أكبر من الأدوية المضادة للسرطان أنثراسيكلين أخرى.

لا يمكن إعطاء دوكسوروبيسين داخل المثانة في الحالات التالية:

في المرضى الذين انتشر مرض السرطان إلى جدران المثانة.
في المرضى الذين يعانون من التهاب المثانة.
في المرضى الذين يعانون من التهابات المسالك البولية.
في المرضى الذين يعانون من بيلة دموية (الدم في البول) ؛
في المرضى الذين لديهم مشاكل مع استخدام القسطرة.

يمكن أن يسبب دوكسوروبيسين آثارًا جانبية قد تؤثر على قيادة المركبات أو استخدام الآلات.

التفاعلات

يجب استخدام الحذر في إعطاء دوكسوروبيسين في المرضى الذين تناولوا أدوية أخرى يمكن أن تضعف وظيفة القلب. من بين هذه الأدوية ، نذكر 5-fluorouracil ، سيكلوفوسفاميد ، باكليتاكسيل ، تراستوزوماب (الأدوية المضادة للسرطان) ومضادات الكالسيوم (الأدوية المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم).

يؤدي إعطاء دوكسوروبيسين في المرضى الذين عولجوا سابقاً بـ 6-ميركابتوبورين (دواء آخر مضاد للسرطان) إلى زيادة خطر حدوث آثار ضائرة على الكبد.

الآثار الجانبية لنخاع العظم الناجم عن دوكسوروبيسين قد تزيد في المرضى الذين عولجوا بالأدوية التالية:

سيتارابين ، سيسبلاتين أو سيكلوفوسفاميد ، أدوية أخرى مضادة للسرطان.
السلفوناميدات ، العقاقير المضادة للبكتيريا.
الكلورامفينيكول ، مضاد حيوي.
الفينيتوين ، مضاد للصرع.
مشتقات من amidopyrin ، NSAID.
العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية.

علاوة على ذلك ، يمكن أن يزيد السيكلوفوسفاميد من الآثار الجانبية المثانة الناجمة عن دوكسوروبيسين.

الاستخدام المتزامن للدوكسوروبيسين والسيكلوسبورين (دواء مناعي للمناعة يستخدم في منع رفض الزرع) أو السيميتيدين (عقار يستخدم لعلاج قرحة المعدة) قد يزيد من تركيز البلازما من دوكسوروبيسين.

قد يؤدي تناول الدوكوروبيسين والفينوباربيتال (المستخدم في علاج الصرع) أو ما يصاحب ذلك من مضادات حيوية ( ريبيامبيسين ) إلى انخفاض في تركيز الدوكسيبيسين في البلازما ، وبالتالي انخفاض في فعاليته العلاجية.

قد يقلل من دوكسوروبيسين فعالية الديجوكسين (دواء يستخدم لزيادة قوة تقلص القلب).

قد يؤدي تناول دوكسوروبيسين بالتزامن مع العلاج الإشعاعي إلى زيادة الآثار الجانبية.

آثار جانبية

Doxorubicin يمكن أن تحفز أنواع مختلفة من الآثار الجانبية. يختلف نوع التأثيرات الضائرة والشدة التي تحدث بها من فرد إلى آخر.

فيما يلي الآثار الجانبية الرئيسية التي قد تنشأ بعد العلاج مع دوكسوروبيسين.

ردود الفعل التحسسية

Doxorubicin يمكن أن يسبب الحساسية في الأفراد الحساسة. قد تحدث هذه التفاعلات مع تورم في الشفتين والوجه والرقبة مما يؤدي إلى صعوبة في التنفس ، وخلايا النحل ، والطفح الجلدي وصدمة الحساسية.

كبت نقي العظم

يمكن أن يسبب العلاج مع دوكسوروبيسين كبت نقي شديد. يتضمن هذا القمع انخفاض في إنتاج خلايا الدم (تقليل تكون الدم) مما قد يؤدي إلى:

فقر الدم (انخفاض مستويات الدم في الهيموغلوبين) ، يتمثل العرض الرئيسي لظهور فقر الدم في الإحساس بالإرهاق البدني ؛
نقص الكريات البيض (انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء) ، مع زيادة القابلية لتقلص العدوى.
الهضمي (انخفاض في عدد الصفائح الدموية) ، وهذا يؤدي إلى ظهور كدمات غير طبيعية ونزيف مع زيادة خطر النزيف.

علاوة على ذلك ، يمكن أن يسبب قمع نخاع العظم التسمم بالدم ، والصدمة الإنتانية ، ونقص الأكسجين في الأنسجة وموت الأنسجة. في أي حال ، يكون هذا التأثير الجانبي عادةً ما يكون مؤقتًا.

اضطرابات الجهاز الهضمي

يمكن أن يسبب علاج الدوكسوروبيسين الغثيان والقيء وآلام البطن والإسهال.

يمكن السيطرة على القيء بالعقاقير المضادة للقيء ، في حين يمكن علاج الإسهال بعقاقير مضادة للإسهال. ومع ذلك ، إذا استمرت هذه الأعراض أو تظهر بشكل حاد ، فمن الضروري إبلاغ أخصائي الأورام الذي سيقرر كيفية المضي قدمًا. في أي حال ، من الجيد أن تشرب الكثير لتجديد السوائل المفقودة.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يسبب المخدرات نزيف في المعدة أو الأمعاء ، قرح ونخر خلايا النسيج في الأمعاء الغليظة مع النزيف والالتهابات. قد تحدث هذه التأثيرات الضائرة خاصةً عندما يتم تناول الدوكسوروبيسين مع السيتارابين (دواء آخر مضاد للسرطان).

أمراض الكلى والمسالك البولية

قد يؤدي العلاج باستخدام دوكسوروبيسين إلى قصور كلوي حاد ، وصعوبة في التبول ، وألم أو حرق أثناء التبول ، وانخفاض كمية البول التي تفرز ، وزيادة تواتر التبول ، وتشنجات المثانة وتهاب المثانة بالدم في البول.

عندما تدار دوكسوروبيسين intravesically ، يمكن أن يسبب التهاب المثانة الكيميائي.

بالإضافة إلى ذلك ، يتسبب الدواء في تحول لون البول إلى اللون الأحمر.

اضطرابات قلبية

قد يسبب علاج الدوكسوروبيسين سمية القلب واضطرابات في إيقاع القلب ، وتخفيض كمية الدم التي يتم ضخها من القلب إلى الكائن الحي ، أو قصور القلب الأيسر ، أو التهاب التامور ، أو حزمة البطين الباطني أو الفرع ، واعتلال عضلة القلب حتى مع النتائج المميتة.

قد يزداد تسمم القلب لدى المرضى الذين عولجوا في السابق بالعلاج الإشعاعي أو بالعقاقير الأخرى السامة للقلب ، في المرضى المسنين أو المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم.

سرطان الدم

عندما يرتبط دوكسوروبيسين بعقاقير مضادة للسرطان أخرى ، يمكن أن يعزز ظهور سرطان الدم.

متلازمة القدم اليد

يمكن أن يسبب دوكسوروبيسين هذا التناذر الذي يتميز بالاحمرار والألم والتورم والنخز في راحة اليدين و / أو باطن القدمين. في بعض الأحيان ، يمكن أن تتكون الحويصلات أيضًا.

اضطرابات النسيج والجلد تحت الجلد

يمكن أن يسبب العلاج مع دوكسوروبيسين فقدان الشعر ، تفاعلات حساسية للضوء ، احمرار في الجلد ، حكة ، طفح جلدي ، خلايا ، تصبغ في الجلد والأظافر ، تكسير الأظافر والتقران الشعاعي.

اضطرابات الكبد

قد يسبب العلاج بالدروكسوروبيسين تغيرًا مؤقتًا لمستويات الدم من إنزيمات الكبد ، ولكنه قد يسبب تلفًا حادًا في الكبد لتطور تليف الكبد.

العقم

يمكن أن يسبب علاج دوكسوروبيسين انقطاع الطمث (أي نقص الدورة الشهرية) عند النساء ونزيف النطاف أو قلة النطاف (على التوالي ، غياب أو تقليل الحيوانات المنوية في الحيوانات المنوية) لدى الرجال.

آثار جانبية أخرى

الآثار الجانبية الأخرى التي قد تحدث بعد العلاج مع دوكسوروبيسين هي:

تفاعلات الحساسية في أجزاء من الجسم تعامل بالفعل مع العلاج الإشعاعي.
حمى.
الهزات.
الدوخة.
فرط حمض يوريك الدم.
التهاب الغشاء المخاطي.
التهاب المريء.
التهاب الفم.
فقدان الشهية.
تشكيل القرحة في بطانة الفم ، الحلق ، المريء ، المعدة أو الأمعاء.
تصبغ البطانة الداخلية للفم.
التهاب الملتحمة.
التهاب القرنية.
تشنج قصبي.

جرعة مفرطة

بما أن الدوكسوروبيسين يتم إدارته فقط من قبل أفراد متخصصين ، فمن غير المحتمل أن يتم إعطاء جرعة زائدة من الدواء.

أي أعراض قد تنشأ بعد جرعة زائدة هي:

التهاب في المعدة والأمعاء.
كبت نقي العظم.
مشاكل في القلب.

آلية العمل

يقوم الدوكسوروبيسين بعمله السام للخلايا (سامة للخلايا) من خلال آليتين:

انها قادرة على تشابك داخل الخيط المزدوج من الحمض النووي. بهذه الطريقة ، يتشكل مركب دنا DNA يثبط انقسام الخلية. هذه الآلية ، ومع ذلك ، ليست كافية لقتل الخلايا الخبيثة.
وهي قادرة على تثبيط النوع الثاني من توبويزوميراز. هذا الانزيم لديه القدرة على قطع ولحام خيوط التي تشكل الحمض النووي ويلعب دورا أساسيا في عملية النسخ المتماثل للخلية. وبمجرد تثبيط الإنزيم ، لم تعد الخلية قادرة على الانقسام وتلتقي بآلية موت الخلية المبرمج التي تسمى الاستموات.

اتجاهات لاستخدام - Posology

Doxorubicin متاح للإعطاء داخل الوريد وداخل المثانة (أو داخل المثانة). يبدو مثل سائل أحمر اللون.

يمكن إعطاء دوكسوروبيسين عن طريق الوريد عبر ثلاثة طرق مختلفة:

من خلال كانيولا (أنبوب رفيع) يتم إدخاله في الوريد من ذراع أو يد ؛
من خلال قسطرة وريدية مركزية يتم إدخالها تحت الجلد إلى وريد بالقرب من الترقوة ؛
من خلال خط PICC (القسطرة المركزية المدرجة محيطيا) ، في هذه الحالة ، يتم إدخال القسطرة في الوريد المحيطي ، عادة من الذراع. يتم استخدام هذه التقنية لإدارة الأدوية المضادة للسرطان لفترة طويلة.

يحدث ، بدلا من ذلك ، داخل المثانة عن طريق تقطير مباشر في المثانة.

يجب أن يحدد الطبيب جرعة دوكسوروبيسين على أساس فردي ، اعتمادا على سطح الجسم والعمر والحالة السريرية لكل مريض. بالإضافة إلى ذلك ، تعتمد جرعة الدواء المعتمد أيضًا على أي علاجات أخرى مضادة للسرطان تعرض لها المرضى.

في الأطفال ، المرضى كبار السن والمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى و / أو الكبد ، قد يكون من الضروري تخفيض الجرعة.

الحمل والرضاعة

لا ينصح باستخدام الدوكسوروبيسين أثناء الحمل.

وبالإضافة إلى ذلك ، يتعين على كل من النساء والرجال اتخاذ الاحتياطات الكافية لمنع حدوث أي حالات حمل ، سواء أثناء العلاج بالمخدرات أو لفترة لا تقل عن ستة أشهر من نهاية الحمل.

لا ينصح باستخدام دوكسوروبيسين من قبل الأمهات المرضعات.