باكليتاكسيل (أو التاكسول) هو دواء مضاد للورم ينتمي إلى فئة العوامل المضادة للاكتئاب. إنه تاكسى طبيعى وتم عزله أولاً من الصنوبريات فى أمريكا الشمالية ، تريفوس بريفيفوليا .
باكليتاكسيل - الهيكل الكيميائي
مؤشرات
على ما تستخدمه
يستخدم استخدام باكليتاكسيل لعلاج الأمراض التالية:
- سرطان الثدي النقيلي
- سرطان المبيض
- سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
- سرطان البنكرياس
- ساركوما كابوزي المتعلقة بالإيدز.
تحذيرات
لا ينبغي أن يعالج Paclitaxel إلا من قبل الموظفين المتخصصين وتحت إشراف صارم للطبيب من ذوي الخبرة في إدارة وكلاء مضاد للسرطان.
لأن بكليتاكسيل يسبب كبت نقي العظم (قمع نخاع العظم) ، يجب مراقبة البارامترات الدموية بشكل متكرر.
ينبغي إيلاء الاهتمام لإدارة باكليتاكسيل في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب. لذلك ، يوصى بإجراء فحص متكرر للمعلمات الحيوية.
المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أكثر عرضة لخطر السمية الناجم عن باكليتاكسيل ، لا سيما هناك خطر متزايد من تطوير كبت نقي العظم.
يجب توخي الحذر عند إعطاء باكليتاكسيل في المرضى الذين يعانون من الحالات التالية:
- العدوى المستمرة غير المنضبط
- انخفاض وظائف الكلى.
- اعتلال الأعصاب المحيطية الموجود مسبقًا ؛
- تعديلات الفحص الدموي للدم.
- التهاب خطير في الأغشية المخاطية.
التفاعلات
في حالة العلاج المركب مع سيسبلاتين (دواء مضاد للسرطان) ، ينبغي أن يعطى باكليتاكسيل قبل الأخير.
يجب أن يعطى باكليتاكسيل 24 ساعة بعد تناول دوكسوروبيسين (مضاد حيوي له تأثير مضاد للسرطان) ، لتجنب زيادة تركيز البلازما.
في حالة التعاطي مع الأدوية المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية (مثل - على سبيل المثال - efavirenz ، nevirapine ، ritonavir و nelfinavir ) ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة من باكليتاكسيل.
قد تكون هناك حاجة إلى تخفيض جرعة من باكليتاكسيل إذا شارك في إدارة مشتركة من إريثرومايسين (مضاد حيوي) ، فلوكستين (مضاد للاكتئاب) أو gemfibrozil (عقار خفض الكوليسترول).
في حالة ما يصاحب ذلك من باكليتاكسيل وريفامبيسين (مضاد حيوي يستخدم لعلاج السل) ، قد تكون هناك حاجة إلى جرعة متزايدة من باكليتاكسيل.
ينبغي توخي الحذر في الإدارة المصاحبة للباكليتاكسيل والمخدرات المستخدمة لعلاج الصرع - مثل ، على سبيل المثال ، كاربامازيبين ، الفينيتوين أو الفينوباربيتال - لأن هذه الأدوية تؤثر على القضاء على باكليتاكسيل.
آثار جانبية
يمكن أن يسبب باكليتاكسيل العديد من الآثار الجانبية ، على الرغم من أن ليس كل المرضى تجربة لهم. يختلف نوع التأثيرات الضارة والشدة التي تظهر بها من فرد إلى آخر ، وهذا يتوقف على الحساسيات المختلفة التي يمتلكها كل منها تجاه الدواء.
فيما يلي الآثار الجانبية الرئيسية التي قد تحدث بعد العلاج مع باكليتاكسيل.
كبت نقي العظم
يمكن أن يسبب العلاج مع باكليتاكسيل كبت نقي العظم. يسبب هذا القمع انخفاضًا في إنتاج خلايا الدم التي يمكن أن تؤدي إلى:
- فقر الدم (انخفاض مستويات الدم في الهيموغلوبين) ، يتمثل العرض الرئيسي لظهور فقر الدم في الإحساس بالإرهاق البدني ؛
- نقص الكريات البيض (انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء) ، مع زيادة القابلية لتقلص العدوى.
- الهضمي (انخفاض في عدد الصفائح الدموية) ، وهذا يؤدي إلى ظهور كدمات غير طبيعية ونزيف مع زيادة خطر النزيف.
اضطرابات الجهاز الهضمي
يمكن أن يسبب العلاج بالباكليتاكسيل الغثيان والقيء والإسهال.
يمكن أن يحدث القيء من بضع ساعات إلى بضعة أيام بعد تناول الدواء ويمكن السيطرة عليه باستخدام الأدوية المضادة للقىء.
من ناحية أخرى ، يمكن علاج الإسهال بعقاقير مضادة للإسهال. في بعض الحالات ، ومع ذلك ، قد يظهر الإسهال في شكل حاد يرافقه الحمى وآلام المعدة.
في أي حال ، من الجيد أن تشرب الكثير لتجديد السوائل المفقودة.
يمكن أن يسبب الدواء أيضا انسداد أو انسداد معوي ، التهاب القولون ، التهاب البنكرياس ، التهاب المريء والإمساك.
اضطرابات الفم
العلاج مع باكليتاكسيل يمكن أن يعزز ظهور قرح الفم وجفاف الفم والألم. ولمنع هذه الأعراض ، من الجيد تناول الكثير من السوائل وإجراء تنظيف منتظم للأسنان باستخدام فرشاة ناعمة.
يمكن أيضًا أن يحدث فقدان مؤقت للحاسة الذوقية التي تستعيد عادةً عند نهاية العلاج.
اضطرابات الرئة والجهاز التنفسي
يمكن أن يسبب باكليتاكسيل ضيق في الصدر ، أو عدم وجود صعوبة في التنفس ، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي ، الانسداد الرئوي ، والتليف الرئوي ، والالتهاب الرئوي الخلالي ، وضيق التنفس ، والسعال والانصباب الجنبي.
تساقط الشعر
العلاج مع باكليتاكسيل يمكن أن يؤدي إلى فقدان الشعر والشعر بشكل عام. هذا الأثر الجانبي عادة ما يختفي بعد فترة وجيزة من نهاية العلاج.
اضطرابات قلبية
يمكن للعلاج باكليتاكسيل إحداث الخفقان ، الرجفان الأذيني ، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني ، نوبة قلبية ، كتلة الأذينية البطينية ، وفشل القلب.
أمراض الأوعية الدموية
يمكن أن يسبب باكليتاكسيل ارتفاع ضغط الدم وتعزيز تشكيل خثرة. الدواء ، ومع ذلك ، يمكن أن يسبب أيضا انخفاض ضغط الدم.
اضطرابات النسيج والجلد تحت الجلد
يمكن أن يؤدي العلاج بالباكليتاكسيل إلى تفاعلات الجلد والحكة والحُمامى والأرتكاريا والتهاب الجلد التقشري. قد تحدث أيضا تفاعلات أكثر حدة ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون (وهو نوع أكثر شدة من الحمامي متعددة الأشكال) وانحلال البشرة السمي.
علاوة على ذلك ، يمكن أن يسبب باكليتاكسيل تغيرات في الأظافر التي يمكن أن تنقطع أيضًا.
اضطرابات الكبد
يمكن أن يعزز العلاج بالباكليتاكسيل ظهور اليرقان ويضعف وظائف الكبد. قد يحدث نخر في الكبد واعتلال دماغي كبدي ، وقد يكون لكل منهما نتائج مميتة.
اضطرابات الاذن
يمكن أن يسبب باكليتاكسيل فقدان السمع أو الخسارة وطنين الأذن (أي إدراك الأزيز ، الصفير ، الحفيف ، الرنين ، إلخ).
اضطرابات العين
يمكن أن يسبب العلاج بالباكليتاكسيل اضطرابات العصب البصري والتهاب العين واضطرابات بصرية.
آثار جانبية أخرى
الآثار الجانبية الأخرى التي قد تنشأ بعد استخدام باكليتاكسيل هي:
- ردود الفعل التحسسية لدى الأفراد الحساسين ، وأحياناً شديدة جداً ويصاحبها صدمة الحساسية ؛
- الهبات الساخنة
- وذمة.
- الدوخة.
- آلام العضلات.
- آلام المفاصل
- حمى.
- قشعريرة.
- الصداع.
- الدوخة.
- دولة تصالحية
- التعب.
- اعتلال الأعصاب المحيطية (مرض يصيب الجهاز العصبي المحيطي) ؛
- ريدي.
- زيادة التعرق
- إغماء.
- آلام الظهر.
- ألم في الصدر
- فقدان الشهية.
- متلازمة تحلل الورم (متلازمة الناجمة عن إطلاق في مجرى الدم من المواد الواردة في خلايا الورم ، بعد تحلل من نفسه) ؛
- الوذمة البقعية
- تصلب الجلد.
- الذئبة الحمامية الجهازية.
جرعة مفرطة
لا يوجد ترياق محدد في حالة جرعة زائدة من باكليتاكسيل ، وبالتالي فإن العلاج هو أعراض. ومع ذلك ، بما أن الدواء يديره فقط موظفون متخصصون ، فإن الإفراط في تناوله أمر غير محتمل.
آلية العمل
باكليتاكسيل هو تاكسى مع عمل مضاد للجراثيم. بتعبير أدق ، هو المروج لالبلمرة توبولين.
تؤدي العوامل المضادة للطفرات عملها أثناء الانقسام الخلوي ( الانقسام الخلوي ) ، على وجه الخصوص ، خلال المرحلة التي يجب أن ينقسم فيها الحمض النووي المصلي المركب حديثًا بين خليتي ابنتهما.
يحدث توزيع المادة الوراثية بفضل المغزل الإنقسامي ، وهو تركيبة معقدة تتكون من ميكروتثبول. Microtubules هي التركيبات التي تكونت نتيجة لبلمرة بروتين معين ، tubulin.
تنشئ باكليتاكسيل روابط مع تيوبولين التي تشكل الأنابيب الدقيقة ، مما يساعد على استقرارها ومنع تفكيكها. وبهذه الطريقة ، يتم إنشاء تغير مورفولوجي يؤدي للخلية الورمية للخضوع للاستموات (آلية موت الخلية المبرمج).
اتجاهات لاستخدام - Posology
باكليتاكسيل متاح للإعطاء عن طريق الوريد. يبدو سائل لزج أو عديم اللون أو أصفر.
يمكن إدارتها من خلال ثلاث طرق مختلفة:
- من خلال كانيولا (أنبوب رفيع) يتم إدخاله في الوريد من ذراع أو يد ؛
- من خلال قسطرة وريدية مركزية يتم إدخالها تحت الجلد إلى وريد بالقرب من الترقوة ؛
- من خلال خط PICC (القسطرة المركزية المدرجة محيطيا) ، في هذه الحالة ، يتم إدخال القسطرة في الوريد المحيطي ، عادة من الذراع. يتم استخدام هذه التقنية لإدارة الأدوية المضادة للسرطان لفترة طويلة.
يجب تحديد جرعة باكليتاكسيل من قبل الطبيب وفقا لنوع وشدة الورم وفقا لسطح الجسم وحالة المريض. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تغيير جرعة باكليتاكسيل اعتمادا على ما إذا كان يتم إعطاء الدواء كعلاج وحيد أو في علاج مركب مع علاجات كيميائية أخرى.
الحمل والرضاعة
بسبب التشوهات الخلقية الخطيرة التي يمكن أن يسببها باكليتاكسيل في الأطفال حديثي الولادة ، يجب على النساء الحوامل عدم تناول الدواء.
بالإضافة إلى ذلك ، يجب اتخاذ الاحتياطات الكافية من قبل المرضى وشركائهم لتجنب حدوث أي حمل. يجب اتخاذ الاحتياطات خلال فترة العلاج وخلال فترة لا تقل عن ستة أشهر من نهاية العلاج.
يجب أن لا تأخذ الأمهات المرضعات الثدييات باكليتاكسيل. إذا كان هناك حاجة للعلاج بالباكليتاكسيل ، فمن الضروري التوقف عن الرضاعة الطبيعية. لا يمكن استئناف الرضاعة الطبيعية إلا بعد موافقة الطبيب.
موانع
هو بطلان استخدام باكليتاكسيل في الحالات التالية:
- فرط الحساسية المعروفة لباكليتاكسيل.
- عدد خلايا الدم البيضاء منخفض للغاية.
- في وجود عدوى شديدة وغير المنضبط عندما يتم استخدام الدواء لعلاج ساركوما كابوزي ذات الصلة بالإيدز.
- في فترة الحمل
- خلال الرضاعة.
