عمومية
Progeria هو اضطراب وراثي نادر يسبب الشيخوخة السريعة.
لسوء الحظ ، لا يوجد علاج لبروجيريا والتشخيص ضعيف. ومع ذلك ، يمكن تطبيق التدابير العلاجية العلاجية ، وقادرة على إطالة عمر المرضى ببضع سنوات. في المستقبل القريب ، نتوقع خطوات كبيرة إلى الأمام من الأبحاث ، التي ترى في progeria نموذجاً للدراسة لفهم شيخوخة الإنسان.
DNA و RNA والبروتينات
لفهم أسباب بروجيريا ، من المستحسن القيام بمراجعة موجزة لما هو الحمض النووي ، الحمض النووي الريبي والبروتينات وما نقصده بالتعبير الجيني.
- يحتوي الحمض النووي على المعلومات الوراثية ، أي الجينات
- RNA هو نسخ المعلومات الجينية في لغة "أبسط" ليتم ترجمتها إلى بروتينات
- البروتينات هي الشكل "التشغيلي" لجينات الحمض النووي.
لكي يعمل نظام التعبير الجيني بشكل صحيح ، من الضروري ألا يتضرر الحمض النووي وأن تكون الترجمة إلى البروتينات مخلصة وخالية من الأخطاء.
ما هي بروجيريا
Progeria (من اليونانية ، πρό Œ = قبل ، في وقت مبكر ؛ و γῆρας = الشيخوخة) هو مرض وراثي من الطفولة ، مما يؤدي إلى الشيخوخة المبكرة . ومن المعروف أيضا باسم متلازمة هاتشينسون جيلفورد .
يبدأ الأطفال المتأثرون بإظهار العلامات الأولى بالفعل خلال السنة الأولى من الحياة. في وقت قصير ، تصبح الأعراض أكثر حدة ، مما يؤدي إلى وفاة المرضى خلال فترة المراهقة. على الرغم من أنه نادرًا ما ينجح بعض الأفراد في الوصول إلى 20 عامًا.
لا تغير بروجيريا الكليات العقلية للمرضى الصغار ، الذين ، من وجهة النظر هذه ، هم مثل أقرانهم بالضبط.
علم الأوبئة
إن مرض البروجيريا هو مرض نادر جدًا: فهو يصيب طفلًا واحدًا لكل 8 ملايين وليد. يبدو أن الحالات المؤكدة هي حاليا ، حوالي مائة. ومع ذلك ، يشتبه في أن هناك 100-150 مريض آخر غير مشخص في العالم.
يموت معظم الأطفال المصابين حول سن 13 ، بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية. اضطرابات القلب والأوعية الدموية ، والتي هي الأسباب الرئيسية للوفاة.
لماذا ندرس التفسير؟
بروجيريا ، كما قلنا ، لديها نسبة منخفضة جدا. ومع ذلك ، فهي تشير إلى اهتمام الباحثين المختلفين ، لأنها يمكن أن تكون بمثابة نموذج للدراسة لفهم كيفية عمل الشيخوخة الطبيعية للإنسان. في هذا الصدد ، نحن نبحث عن الآليات والعلاجات المشتركة مع نتائج مرضية.
الأسباب
تمهيد: يحدث مرض وراثي ، مثل بروجيريا ، بسبب طفرة واحدة من الجينات المتعددة التي تشكل الحمض النووي. ينتج الجين ، عند تحوره ، بروتينًا غير طبيعي بدلاً من البروتين السليم الطبيعي. إذا كان البروتين المصاب أمرًا حيويًا ، فإن تأثيرات هذه الطفرة تعرض حياة الكائن الحي للخطر.
وجد الباحثون أن الجين المسؤول عن البروجيريا هو ما يسمى بـ LMNA . يقع الجين LMNA على الكروموسوم 1 وينتج بروتين يسمى lamina A.
الشكل: مقارنة بين نواة الخلية لخلية صحية (أعلاه) وخلية تفتقر إلى الصفيحة A (أسفل). من //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
ما هو اللامينية أ؟ ما هي الوظائف التي تقوم بها؟
يوفر الصفيحة بروتينًا دعمًا أساسيًا لنواة الخلية. وبدون ذلك ، تأخذ النواة مظهراً مختلفاً مشوهاً. تؤثر النواة المشوهة ، دون الدعم المقدم من الصفيحة A ، على العديد من الوظائف الحيوية للخلية ، مثل الانقسام الفتيلي.
LA LAMINA AE the PROGERIA
في مرضى البروجيريا ، تقدم الصفيحة A فرقًا صغيرًا من الصفيحة A لشخص سليم. الفرق يتعلق بحمض أميني واحد فقط: هذه التفاصيل الصغيرة كافية لتحديد الظروف المثيرة.
فيما يلي ورقة مفصلة ، مخصصة للقراء الذين يرغبون في معرفة ما يحدث بالضبط للصفيحة A.
ورقة في العمق
في بروجيريا ، تقدم الصفيحة الطافرة (أ) ، فيما يتعلق بالصفيحة (أ) السليمة ، حمض أميني مختلف في موضع 1824. بدلاً من السيتوزين ، هناك ثايمين. هذا الاختلاف الضئيل يكفي لتغيير نضوج البروتين نفسه. في الواقع ، يجب أن تخضع الصفيحة A ، قبل التصرف على النواة ، لبعض التعديلات الهيكلية الصغيرة ، الأساسية لجعلها تعمل.
أحد هذه التعديلات هو اتحاد البروتين مع جزيء يسمى farnesyl. في حالة الصفيحة الصحية A ، يكون الربط مؤقتًا ويتم إزالة الفارنيل ؛ في حالة صفيحة طافرة A ، يبقى farnesyl ملزمة للبروتين.
لامينا أ وفارنسيل ، إذا ما بقيتا موحدين ، شكلوا بروتين غير طبيعي ، يدعى بالتحديد البروجستر ، لأنه يحدد البروجيريا.
متى يحدث الموت؟ يتم نقل PROGERIA من قبل الآباء والأمهات؟
كونه مرض وراثي ، من المشكوك فيه ما إذا كانت البروجيريا مرضًا وراثيًا أيضًا. حسناً ، شهدت دراسة أجريت في عام 2003 ، في Nature ، أن البروجيريا تنشأ بسبب طفرة عفوية ، تؤثر على أمشاج (خلية بويضة أو حيوان منوي) ، أو جنين في المراحل المبكرة. لذلك ، فإن الآباء يتمتعون بصحة جيدة وليسوا حاملات. يسمى هذا الحدث ، في علم الوراثة ، طفرة دي نوفو .
من ناحية أخرى ، لا يمكن أن يكون الأمر خلاف ذلك: يموت معظم المرضى في مرحلة المراهقة ، حتى قبل أن يتمكنوا من الإنجاب.
الأعراض والعلامات والمضاعفات
لمعرفة المزيد: أعراض البروجيريا
تظهر الأعراض الأولى لبروجيريا بعد الولادة مباشرة ، خلال الأشهر الاثني عشر الأولى من الحياة. تتكون من:
- بطء النمو
- تصلب الجلد
في غضون سنوات قليلة ، تكتمل الصورة العرضية مع ظهور المظاهر المرضية التالية:
- وجه صغير وضيق
- رأس كبير وغير متناسب مع الوجه
- أنف المنقار
- عيون بارزة
- فقدان الشعر ، الرموش والحواجب ( الحاصة الكليّة البقع )
- شفاه رقيقة
- الفك الصغيرة والمنخفضة (micrognathia)
- عروق واضحة
- النغمة الحادة للصوت
- غير طبيعي وتأخير الأسنان
- انخفاض قوة العضلات ودهون الجسم
- تصلب المفاصل
- خلع الورك
- مقاومة الانسولين
- عدم انتظام ضربات القلب
المضاعفات
يواجه مرضى البروجيريا حتمًا مضاعفات مختلفة. في الواقع ، تنشأ مشاكل القلب والأوعية الدموية ، وتصلب الشرايين ، والفشل الكلوي ، وفقدان البصر والتآكل العضلي الهيكلي التدريجي. المواد المتضررة هشة ولا يمكن أن تؤدي نفس الأنشطة الحركية مثل أقرانهم.
ويرتبط السبب الرئيسي للوفاة ، والذي يحدث خلال فترة المراهقة ، قبل كل شيء ، إلى أمراض القلب والأوعية الدموية (أكثر من 90 ٪ من الوفيات).
على عكس ما قد يعتقده المرء ، لا تحدد الشيخوخة المبكرة استعدادًا معينًا للأورام أو الأمراض العصبية التنكسية ، وهو نموذجي في الشيخوخة.
| الاضطرابات القلبية والأوعية الدموية الأكثر شيوعًا ، مع نتائج قاتلة ، هي: |
| نوبة قلبية قصور القلب الاحتقاني السكتة الدماغية قصور الشريان التاجي |
الاكتئاب
وكما قلنا في البداية ، فإن المريض المصاب بمرض البروجيريا لا يظهر تخلف عقلي: فهو ، من وجهة نظر نمو الدماغ ، مثل أقرانه. المريض واضح ، وبالتالي ، أكثر وعيا من الاختلافات الجسدية بينه وبين الأولاد في نفس العمر. هذا يجعل الأمر أكثر صعوبة لقبول الوضع والمصير المحتوم ، الذي سيلتقي به الفرد المصاب. من هنا ، ينشأ الاكتئاب والشعور بانزعاج أخلاقي قوي.
التشخيص
يعتمد تشخيص البروجيريا على ملاحظة الطبيب للعلامات المميزة للمرض. على كل حال:
- تباطأ النمو
- مجموع الحاصة البقعية
- تصلب الجلد عند أطراف الجسم (تصلب الجلد)
للحصول على تأكيد لا لبس فيه ، يمكن للطبيب إخضاع المريض لاختبار جيني ، والذي يقيم وجود أو عدم وجود طفرات في جين LMNA.
علاج
لسوء الحظ ، لا يوجد علاج محدد لرعاية البروجيريا. ومع ذلك ، فإن الباحثين يعملون على تطوير دواء ، يعرف باسم " مثبط farnesyltransferase " ( FTI ) ، والذي يبدو أنه يحقق نتائج ملموسة (انظر الفصل الخاص بالبحث).
في انتظار المزيد من التطورات ، فإن التدابير العلاجية الوحيدة ، التي يمكن تنفيذها اليوم ، تهدف إلى:
- تقليل شدة الأعراض والمضاعفات
- إطالة عمر المرضى ببضع سنوات
الاضطرابات القلبية الوعائية تستحق أكبر قدر من الاهتمام من الطبيب المعالج. يجب مراقبة هذه يوميا.
العلاج الطبيعي ، ونظام غذائي دقيق والدعم المعنوي من الطبيب النفسي هي أيضا مهمة جدا.
علاج اضطرابات القلب والأوعية الدموية
بالنسبة لبعض المرضى ، قد يكون من الضروري إجراء جراحة لتغيير شرايين الشريان التاجي ورأب للأوعية . بهذه الطريقة ، يتم الترويج للدورة الدموية للقلب ويتم تجنب احتمالية احتشاء عضلة القلب ، حتى ولو بشكل مؤقت.
نوصي ، إذن ، بتناول جرعات منخفضة من الأسبرين والستاتين ومضادات التخثر.
| أدوية لاضطرابات القلب والأوعية الدموية | هدف |
| الأسبرين | يمنع النوبات القلبية والسكتات الدماغية |
| ستاتين | يبقي مستويات الكوليسترول منخفضة |
| مضادات التخثر | تجنب تشكيل جلطات الدم |
تعزيز النمو
لتشجيع نمو المرضى الشباب ، نلجأ أحيانًا إلى علاج هرمون النمو . الآثار ليست دائما مرضية.
العلاج الطبيعي ، النشاط؟ الفيزياء والتصحيدات ORTHOPEDIC
النشاط البدني والعلاج الطبيعي ضروريان للتأقلم مع تصلب المفصل التدريجي وانخفاض في النغمة العضلية ، والتي تسبب ، على سبيل المثال ، خلع الورك.
علاوة على ذلك ، يؤدي فقدان الدهون في الجسم إلى شعور مؤلم في القدمين ، خاصة إذا كان المريض يمشي لفترة طويلة. في هذه الحالات ، من المفيد جدًا تزويد المريض بالأحذية المناسبة ، مع حشوة داخلية تمتص التأثير مع الأرض.
DIET
المرضى الذين يعانون من بروجيريا يعانون من تصلب الجلد . لذلك ، فإنها تستفيد من الترطيب المستمر. يوصى بالشرب بشكل متكرر ، خاصة خلال المواسم الأكثر دفئًا.
علاوة على ذلك ، لوحظ أن العجز العضلي والنمو يضعفان مع كمية ثابتة من السعرات الحرارية أكثر من المعتاد. في هذا الصدد ، ينصح المرضى بتقسيم الوجبات اليومية الثلاث إلى عدة وجبات خفيفة ، وذلك لتجنب وضع صوم محتمل.
العلاج النفسي
يتم استخدامه لعلاج الاكتئاب ، والذي ، في كثير من الأحيان ، يمسك المريض بروجيريا.
كما ينصح الطبيب النفساني الأسرة والمريض بالتوجه إلى مجموعات الدعم ، التي تم إنشاؤها خصيصًا لمساعدة أولئك الذين يعانون من الأمراض المستعصية وعائلاتهم. في هذه المواقع ، قدر الإمكان ، تبذل الجهود للتخفيف من الانزعاج ، بسبب مصير لا مفر منه ، وتعليم أقرب الأقرباء كيفية التعامل مع أفضل معاناة الفرد.
إنذار
لا يمكن أن يكون تشخيص بروجيريا إيجابياً أبداً ، حيث لا يوجد علاج ، ولا تقدم العلاجات أي تأثير يذكر. يستمد بعض الناس فوائد أكثر من غيرهم ، ويمدون حياتهم ببضع سنوات. ومع ذلك ، تحدث الموت دائمًا قبل بلوغ 20 عامًا.
ولذلك ، فإن مودة أفراد الأسرة والبيئة المدرسية الترحيبية والمستنيرة ذات أهمية أساسية.
أبحاث (فبراير 2014)
يتم تمثيل الأمل في علاج البروجيريا بعقار مضاد للورم ، مثبِّط farnesyltransferase. ومن المعروف أيضا باسم Lonafarnib .
يقوم الباحثون بإجراء أبحاث كبيرة حول هذا الموضوع ويبدو أنه يفضل انفصال مجموعة farnesyl عن lamin A (انظر مزيدًا من ورقة المعلومات). في النماذج الحيوانية ، أعطى التجريب نتائج إيجابية: انفصال مجموعة farnesyl من الصفيحة A حدثت واستأنفت نواة الخلية شكلها الطبيعي. علاوة على ذلك ، كانت الفئران أفضل. في أيار / مايو 2007 ، بدأت المرحلة الثانية من التجارب البشرية في لونافارنيب وتنتظر التطورات.
وعلاوة على ذلك ، النتائج مشجعة من بعض الدراسات على عقارين ، بالفعل في السوق لأغراض أخرى: Pravastatin و Zoledronato . الأول يعمل على خفض الكوليسترول ، يستخدم الأخير ضد فرط كالسيوم الدم. تدار بالتعاون مع Lonafarnib ، يبدو أنها قادرة على منع ، بشكل أكثر فاعلية ، العلاقة بين مجموعة farnesyl و lamina A. ما يمكن أن يكون الحل ل progeria؟
