المخدرات

الفلوروكينولونات: ما هي؟ ما هي؟ الآثار الجانبية وموانع من I.Randi

عمومية

الفلوروكينولونات هي أدوية مضادة للبكتيريا تستخدم في علاج أنواع مختلفة من العدوى.

الفلوروكينولونات - الهيكل الكيميائي العام

بالتفصيل ، مجموعة الفلوروكينولونات هي عقاقير مضادة للجراثيم في الكينولون والتي ، في بنيتها الكيميائية ، تحتوي على واحد أو أكثر من ذرات الفلور (وبالتالي ، البادئة "fluoro-").

فالفلوروكينولونات تمارس عمل مبيد للجراثيم واسع الطيف ، وبالتالي ، فهي فعالة في التصدي للعدوى التي تصيب كل من البكتيريا إيجابية الغرام والجرام سلبية الغرام.

اعتمادا على الحالة ، يمكن إعطاء الفلوروكينولونات عن طريق الفم ، عن طريق الحقن ، عن طريق الاستنشاق ، عن طريق العين (قطرة العين ، مرهم للعين) أو الأذنية (قطرات الأوعية الدموية). لا يمكن الاستغناء عن الأدوية المحتوية على الفلوروكينولونات إلا عند تقديم وصفة طبية. اعتمادا على الصيغة الصيدلانية ونوع المادة الفعالة الموجودة في المنتج الطبي ، يمكن أن تكون الوصفة الطبية قابلة للتكرار أو الحد (تباع للجمهور على وصفة طبية من مراكز المستشفيات أو المتخصصين). علاوة على ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن بعض المنتجات الطبية على أساس الفلوروكينولونات هي للاستخدام في المستشفيات فقط.

ما انا

ما هي Fluoroquinolones وما هي؟

الفلوروكينولونات هي عقاقير مضادة للبكتيريا ذات أصل اصطناعي قادرة على ممارسة نشاط مبيد للجراثيم ضد كائنات دقيقة مختلفة ، سواء سالبة الجرام أو سلبية الغرام (طيف واسع من الحركة).

أثار اكتشاف الفلوروكينولونات حماسة فورية بسبب طيف واسع من العمل. ومع ذلك ، فقد تضاءل الحماس تدريجيا بسبب ظهور ظاهرة المقاومة واكتشاف المشاكل فيما يتعلق بسلامتهم في الاستخدام (يمكن العثور على معلومات أكثر تفصيلا في الفصول المخصصة "السمية" و "المقاومة"). على الرغم من هذا ، هناك العديد من المكونات النشطة التي تنتمي إلى مجموعة من الفلوروكينولونات لا تزال تستخدم اليوم في العلاج.

ما هي المبادئ الفعالة التي تنتمي إلى مجموعة Fluoroquinolone؟

إن المكونات النشطة التي تنتمي إلى مجموعة الفلوروكينولونات عديدة ، إلا أن بعضها لم يعد مستخدمًا في العلاج بسبب ظاهرة السمية التي ظهرت بعد وضعها في السوق. ومع ذلك ، من بين المكونات النشطة التي لا تزال تستخدم ، نذكر:

  • سيبروفلوكساسين (عن طريق الفم والحقن والأوعية الدموية والعينية) ؛
  • ليفوفلوكساسين (عن طريق الفم ، بالحقن ، استنشاق وعلاج العين) ؛
  • و ofloxacin (عن طريق الفم ، بالحقن وعلاج العين) ؛
  • Moxifloxacin (عن طريق الفم والعين) ؛
  • النورفلوكساسين (عن طريق الفم والأعصاب) ؛
  • Pefloxacin (عن طريق الفم) ؛
  • لوميفلوكساسين (تناوله عن طريق الفم) ؛
  • بروليفلوكساسين (عن طريق الفم).

مؤشرات علاجية

متى يستخدم الفلوروكينولونات؟

وبطبيعة الحال ، لأنه من الأدوية المضادة للبكتيريا ، يشار إلى استخدام الفلوروكينولونات في علاج أنواع مختلفة من العدوى بدعم من الكائنات الدقيقة الحساسة لنفس الفلوروكينولونات ، والتي نتذكر منها:

  • الكلاميديا spp.
  • الميكوبلازما spp.
  • Chlamydophila spp.
  • Legionella spp.
  • المتفطرة السلية .
  • المستدمية النزلية
  • Pseudomonas aeruginosa ؛
  • موراكسيلا
  • المعوية.
  • بعض المتفطرات اللانمطية
  • المكورات العنقودية الحساسة للميثيسيلين (المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، من ناحية أخرى ، عادة ما تكون مقاومة للفلوروكينولونات).

وعلاوة على ذلك ، يبدو أن الفلوروكينولونات الأكثر حداثة فعالة تمامًا أيضًا ضد العقديات ، بما في ذلك S. pneumoniae مع انخفاض الحساسية للبنسلين.

العدوى التي يمكن علاجها بالفلوروكينولونات

العدوى التي تسببها الكائنات الدقيقة المذكورة أعلاه التي يمكن علاجها بالفلوروكينولونات هي:

  • التهابات المسالك البولية.
  • التهابات الجهاز الهضمي.
  • الالتهابات داخل البطن.
  • التهابات الرئة الهوائية.
  • عدوى الجيوب الأنفية.
  • التهابات الأذن.
  • عدوى العين.
  • التهابات الجهاز التناسلي.
  • التهابات الجلد والأنسجة الرخوة.
  • التهابات العظام والمفاصل.

وأخيراً ، نتذكر أن الفلوروكينولونات يمكن أن تستخدم أيضاً في الوقاية بعد التعرض لجراثيم الجمرة الخبيثة وفي علاج الجمرة الخبيثة.

آلية العمل

كيف قانون الفلوروكينولونات؟

يقوم الفلوروكينولونات بأداء عمل جراثيمهم عن طريق تثبيط نشاط اثنين من الأنزيمات الأساسيين لتكرار الخلية: DNA-gyrase و type topoisomerase الرابع . هذه هي الانزيمات المشاركة في عمليات supercoiling ، دي المتعرجة ، وقطع واللحام من الحمض النووي البكتيرية. من خلال تثبيط الإنزيمات المذكورة أعلاه ، لم تعد الخلية البكتيرية قادرة على الوصول إلى المعلومات الموجودة داخل الجينات ؛ جميع العمليات الخلوية - بما في ذلك النسخ المتماثل - تفشل وتموت الكائنات الحية الدقيقة.

فالملاحظة

كل fluoroquinolone قادرة على كبح نشاط الأنزيمات المذكورة أعلاه مع نقاط القوة المختلفة.

تأثيرات غير مرغوب فيها

ما هي الآثار غير المرغوب فيها التي يمكن أن تحدث عند تناول الفلوروكينولونات؟

بما أن المكونات النشطة التي تنتمي إلى مجموعة الفلوروكينولونات متعددة ، فإنه من الصعب وضع قائمة كاملة بكل الآثار الجانبية التي قد تحدث أثناء العلاج باستخدام هذا النوع من العوامل المضادة للبكتيريا ، حيث قد يكون هناك بعض التباين من المبدأ النشط إلى العنصر النشط. ونتيجة لذلك ، سيتم الإبلاغ عن بعض الآثار الجانبية المشتركة لمعظم الفلوروكينولونات فقط:

  • الحساسية في الأفراد الحساسة.
  • الاضطرابات المعدية المعوية ، والأكثر شيوعا هي:
    • الغثيان.
    • القيء.
    • ألم في البطن
    • الإسهال.
  • اضطرابات الجهاز العصبي والاضطرابات النفسية ، مثل:
    • الصداع.
    • الدوخة.
    • النعاس.
    • اعتلال الأعصاب المحيطي (يتطلب تعليق الفلوروكينولون) ؛
    • الأرق.
    • اضطراب المحرك
    • تعديلات على المزاج.
  • اعتلال Tendinopathy واضطرابات المفاصل .
  • الاضطرابات القلبية ، ومنها على وجه الخصوص إطالة فترة QT ، والتي بدورها يمكن أن تؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب البطيني والموت القلبي المفاجئ.

الحمل والرضاعة

هل يمكن استخدام Fluoroquinolones أثناء الحمل والرضاعة؟

على الرغم من أننا لا نستطيع التحدث عن موانع بالمعنى الدقيق للكلمة ، إلا أن استخدام الفلوروكينولونات أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية لا ينصح به عمومًا بسبب الآثار السلبية التي يمكن أن تحدثها هذه العقاقير على الجنين (الوصول إلى المشيمة) وفي الطفل ( تفرز في الحليب البشري).

موانع

عندما لا ينبغي أن تستخدم Fluoroquinolones

وبالمثل لما قيل للآثار الجانبية ، يمكن أيضًا أن تختلف موانع الاستعمال وفقًا للمبدأ النشط الذي يؤخذ بعين الاعتبار. ومع ذلك ، بشكل عام ، من الممكن أن نذكر أن استخدام الفلوروكينولونات هو بطلان في الحالات التالية:

  • يعرف فرط الحساسية للمادة الفعالة و / أو لواحد أو أكثر من السواغات الموجودة في المنتج الطبي الذي يجب استخدامه ؛
  • وجود الاضطرابات التي تؤهب لظهور عدم انتظام ضربات القلب .
  • الاستخدام المتزامن للعقاقير الأخرى التي يمكن أن تحفز على زيادة الفاصل الزمني QT .

إن استخدام الفلوروكينولونات في الأطفال ليس موانع صريحة ، ومع ذلك ، يجب أن يحدث فقط في وجود أنواع معينة من العدوى والظروف الصحية ، وعلى أي حال ، لا ينبغي اعتبارها أدوية الخط الأول لفئة الأطفال.

فالملاحظة

للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً عن المؤشرات والتحذيرات والاحتياطات والتفاعلات والآثار الجانبية واستخدامها خلال فترة الحمل والرضاعة وموانع استخدام الفلوروكينولونات المختلفة ، يرجى قراءة وصف المنتج الخاص بالمنتج الطبي الذي تحتاج إلى استخدامه بعناية وقد وصفه الطبيب.

سمية

سمية خطيرة والآثار الجانبية الناجمة عن بعض الفلوروكينولونات

على مر السنين ، بعد دخول العلاج ، تم سحب العديد من الفلوروكينولونات من السوق بسبب ظهور سمية وآثار جانبية خطيرة تؤثر على مختلف الأجهزة والأنسجة. إدخال المزيد من التفاصيل:

  • تم سحب Flixacin من السوق لأنه قادر على إحداث انحلال الدم ونقص الصفيحات والضرر الكلوي (متلازمة انحلال الدم - اليوريمي).
  • تم سحب trovafloxacin كمسؤول عن بداية سمية الكبد الوخيمة ؛
  • تم سحب Grepafloxacin من السوق لأن مدخوله تسبب في سمية القلب والأوعية الدموية.
  • تم سحب Gatifloxacin بسبب بداية نقص السكر في الدم أو ارتفاع السكر في الدم.
  • تم سحب Sparfloxacin من السوق لأنها قادرة على إحداث تسمم كلوي و phototoxicity.

بالإضافة إلى ذلك ، تم سحب lomefloxacin أيضا من الولايات المتحدة ، بينما في إيطاليا لا يزال يستخدم في العلاج.

هل تعلم أن ...

في بداية أكتوبر 2018 ، أوصت لجنة تقييم مخاطر اليقظة (EMA) (وكالة الأدوية الأوروبية) اعتماد قيود على استخدام كل من الفلوروكينولونات والكوينولونات بسبب حدوث تأثيرات غير مرغوبة طويلة الأمد وتعطيل التي حدثت في العديد من المرضى. بالتفصيل ، توصي EMA باستخدام هذا النوع من المضادات الحيوية بحذر ، ويفضل ، في وجود عدوى خطيرة و / أو عندما لا يمكن استخدام المضادات الحيوية / المضادات الحيوية الموصى بها عادة أو أنها غير فعالة.

ومع ذلك ، لمزيد من المعلومات حول هذا ، فمن الأفضل الاتصال بطبيبك.

مقاومة

ظاهرة الفلوروكينولون المقاومة

البكتيريا قادرة على تطوير مقاومة لكل من الفلوروكينولونات والكوينولونات. للقيام بذلك ، يبدو أنهم يستخدمون آليتين رئيسيتين:

  • الطفرة الجينية العفوية (gyrA و gyrB) ترميز DNA-gyrase: بسبب هذه الطفرات ، تنتج البكتيريا جزيئات الحمض النووي التي لا تمنعها الفلوروكينولونات.
  • تغيرات واختلافات في نفاذية غشاء الخلية التي يمكن أن تؤدي إلى دخول أقل من الفلوروكينولونات داخل الخلية البكتيرية ، أو إلى إنتاج أكبر من نفسه من الكائنات الحية الدقيقة (يبدو أن الآلية الأخيرة أكثر أهمية في الكائنات الدقيقة سلبية الغرام).