أدوية ارتفاع ضغط الدم

عقاقير الأوعية الدموية

عمومية

الأوعية الدموية (Vasodilators) هي عقاقير تقوم بعمل استرخاء على عضلات الأوعية الدموية ، مع توسع متكرر لذلك.

توسع العضلات الملساء الشريانية يؤدي إلى انخفاض الضغط الشرياني. وبالمثل ، فإن تمدد العضلات الملساء للأوردة ينتج انخفاضًا في الضغط الوريدي.

وبالتالي ، تستخدم أدوية الأوعية الدموية بشكل رئيسي في علاج ارتفاع ضغط الدم .

أكثر بالتفصيل ، فإن الموسعات من الشرايين تقلل من المقاومة النظامية الأوعية الدموية ، مما يقلل من الحمل بعد ذلك على البطين الأيسر. لهذا السبب ، فهي تستخدم في الغالب في علاج قصور القلب والذبحة الصدرية وارتفاع ضغط الدم الرئوي الجهازية.

من ناحية أخرى ، فإن الموسعات الموجودة في الأوردة تقلل الحمل الأولي للقلب وتقلل من الضغط الهيدروستاتيكي للشعيرات الدموية ، وبالتالي تتعارض مع بداية الوذمة. هذه المركبات الموسعة تستخدم أحيانًا في علاج قصور القلب ، ولكنها أكثر فائدة في علاج الوذمة الرئوية والجهازية الناتجة عنها.

يمكن تقسيم عقاقير الأوعية الدموية إلى فئات مختلفة ، يعتمد كلاهما على تركيبها الكيميائي ، ووفقًا لآلية العمل التي يقومون من خلالها بعملهم.

أدناه ، سيتم وصف هذه الفصول لفترة وجيزة.

خصوم قنوات كرة القدم العدسات

وتعمل هذه الأدوية الموسعة للأوعية الدموية عن طريق استعداء قنوات الكالسيوم التي تعتمد على الكالسيوم من النوع "L" (والتي تُعرف على أنها قنوات الكالسيوم البطيئة) ، وهي موجودة فوق كل شيء في العضلات الملساء للأوعية الدموية. عند القيام بذلك ، فإن هذه الأدوية تقاوم إنقباض الوعاء وتحفز توسع الأوعية.

هذا ممكن لأن الكالسيوم يلعب دورًا أساسيًا في آليات تقلص العضلات الملساء. بعد زيادة المستويات داخل الخلايا من أيونات الكالسيوم ، في الواقع ، تشكل هذه الكاتيونات نفسها معقدًا بهدوء ، وهو نوع معين من بروتين البلازما. يتسبب هذا المركب في تنشيط الكيناز الذي يحفز الفسفرة لسلسلة الميوسين الخفيفة ، التي ينتج عنها انقباض العضلات الملساء الوعائية.

لذلك ، عن طريق منع قنوات الكالسيوم من النوع L ، فإن شلال الإشارة الذي يؤدي إلى انقباض العضلات يتم تثبيطه في اتجاه المنبع ، مما يؤيد ظهور توسع الأوعية.

هذه الفئة من موسعات الأوعية تشمل مكونات نشطة مثل:

  • Dihydropyridines مثل أملوديبين (Norvasc®) ، nimodipine (Nimotop®) و نيفيديبين (Adalat®). على وجه الخصوص ، يمارس هذا المبدأ النشط الأخير توسع الأوعية بشكل رئيسي على مستوى الشرايين التاجية.
  • Verapamil (Isoptin®) و diltiazem (Altiazem®). من الجيد تحديد أن مضادات الكالسيوم هذه تستخدم أيضًا في علاج اضطرابات النظم القلبية. لهذا السبب يتم تجميعها في بعض الأحيان ضمن فئة الأدوية المضادة لاضطراب النظم.

Nitroderivatives مع العمل vasodilating

هذه الأنواع المعينة من الأدوية الموسعة للأوعية الدموية تمارس عملها ، من استرخاء العضلات الملساء الوعائية ، من خلال إطلاق أول أكسيد النيتروجين (NO).

أكسيد النيتريك هو غاز ذو خصائص موسعة للأوعية ، ينتج بشكل طبيعي عن طريق الخلايا البطانية في الأوعية الدموية. وبمجرد إطلاقه ، فإن أكسيد النيتروجين قادر على تفضيل إنتاج GMP الدوري (جلاوزين أحادي الفوسفات الحلقي) ، والذي يؤدي إلى سلسلة من الإشارات الكيميائية التي تؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء.

ولذلك ، فإن المركبات النيترودراتية ، بعد أخذها ، تخضع لتحولات تؤدي إلى تخليق NO ، المسؤول المباشر عن نشاط توسع الأوعية الدموية الذي تكتسب فيه هذه الأدوية.

ينتمي نتروبروسيد الصوديوم (الصوديوم Nitroprussiato®) إلى هذه الفئة من الأدوية الموسعة للأوعية.

منشطات قنوات البوتاسيوم

موسعات الأوعية العائدة لهذه الفئة قادرة على ممارسة عملها من خلال تنشيط قنوات البوتاسيوم الحساسة للاعبي التنسج ATP الموجودة في العضلة الملساء الوعائية. وبفضل فتح هذه القنوات ، في الواقع ، هناك زيادة في هروب أيونات البوتاسيوم من الخلية ، مما يؤدي إلى فرط الاستقطاب في الغشاء. في المقابل ، يسبب تضخم غشاء الخلية إغلاق قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الكالسيوم في البلازما. كل هذا يؤدي في النهاية إلى استرخاء العضلات الملساء ، ثم إلى توسع الأوعية.

المكونات النشطة مثل pinacidil ، nicorandil و minoxidil تنتمي إلى هذه الفئة من موسعات الأوعية. هذا العنصر النشط الأخير ، ومع ذلك ، لم يعد يستخدم كعامل موسع للأوعية لأنه يسبب نوعًا معينًا من الآثار الجانبية: فرط الشعر. حاليا ، في الواقع ، المينوكسيديل متوفر في مستحضرات صيدلانية مناسبة للاستخدام الجلدي ويستخدم في علاج تساقط الشعر من مختلف الأصول والطبيعة.

وأخيرا ، الديازوكسيد هو أيضا عنصر نشط يمكن أن تقع في فئة موسعات توسع المنشطات قناة البوتاسيوم. ومع ذلك ، يتم استغلال هذا المبدأ النشط لقدرته على زيادة مستويات الجلوكوز في الدم ويستخدم حاليا في علاج نقص سكر الدم بدلا من خصائصه الموسعة للأوعية.

مثبطات Phosphodiesterase

Phosphodiesterases هي أنواع معينة من الانزيمات التي تتمثل مهمتها في كسر الروابط الفوسفوديريك.

هناك على الأقل 11 إسوية مختلفة من إنزيم فوسفوديستراز. من وجهة نظر توسع الأوعية العضلية الملساء ، تكون الأشكال الإسوية ذات الأهمية هي phosphodiesterases من النوع الثالث (أو PDE3 ، الموجود في العضلات الملساء للأوعية الدموية والقلب) والنوع 5 phosphodiesterases (أو PDE5 ، الموجود على مستوى العضلات على حد سواء). على نحو سلس ، كل من الأجسام الغائرة للقضيب).

النوع 3 phosphodiesterases لها مهمة AMP دوري المهينة (دوري أحادي الفوسفات أدينوزين) ، وبالتالي توليد تضيق الأوعية.

في الواقع ، AMP الحلقية ، عادة ، يقوم بإجراء توسع الأوعية الدموية ، من خلال تفعيل آلية dephosphorylation لسلسلة الميوسين الخفيفة التي تسبب ، في الواقع ، استرخاء العضلات الملساء الوعائية.

لذلك ، تؤدي مثبطات PDE3 إلى زيادة في توفر AMP الدوري ، مع توسع الأوعية الناتج.

تنتمي المكونات الانتقائية الفعالة مثل amrinone ، milrinone و enoximone إلى موسعات الأوعية المثبطة الانتقائية PDE3.

النوع 5 phosphodiesterases موجودة أيضا على العضلات الملساء الوعائية ولكن مهمتهم ، على عكس PDE3 ، هو تدهور GMP الدوري. ولذلك ، فإن مثبطات PDE5 تفضل توسع الأوعية عن طريق زيادة مستويات GMP الدورية (انظر آلية العمل المبذولة بواسطة موسعات الأوعية nitroderivated).

ومع ذلك ، يتم استخدام مثبطات PDE5 الانتقائية - على الرغم من أنها مبدئية كأدوية خافضة للضغط - في الغالب في علاج ضعف الانتصاب ، وذلك بالتحديد لأنها تمارس عمل توسع الأوعية الدموية حتى على مستوى الأجسام الغائرة للقضيب.

من بين مثبطات PDE5 المستخدمة في العلاج ، نذكر sildenafil (Viagra®) ، tadalafil (Cialis®) و vardenafil (Levitra®).

الهيدرالازين

هيدرالازين هي مادة فعالة تنتمي لعائلة الأدوية الموسعة للأوعية ، ولكن لها آلية عمل فريدة من نوعها ولا تزال غير موضحة بشكل كامل.

ومع ذلك ، من الدراسات التي أجريت يبدو أن هذا المبدأ النشط قادر على حث تمدد العضلات الملساء الوعائية من خلال آليات مختلفة ، مثل:

  • Hyperpolarization من غشاء الخلية من خلال فتح قنوات البوتاسيوم.
  • تثبيط نشاط IP3 (inositol triphosphate) ، وهو رسول ثانٍ مسؤول عن إطلاق أيونات الكالسيوم من الشبكة الشبكية (sarcoplasmic) ؛
  • تحفيز تخليق أكسيد النيتريك (NO).

إن تأثير موسع الأوعية لهيدرالازين محدد بدرجة عالية بالنسبة للأوعية الشريانية ، ويعتبر عائيًا مفعولًا مباشرًا.

آثار جانبية

قد يختلف نوع الآثار الجانبية التي قد تحدث بعد العلاج باستخدام موسعات الأوعية اعتمادًا على نوع العنصر الفعال المستخدم وعلى أساس مسار الإدارة المختار.

ومع ذلك ، يمكن القول أن العديد من الأدوية الموسعة للأوعية المذكورة أعلاه يمكن أن تحفز تأثيرات غير مرغوب فيها مثل:

  • عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي والقوة الانقباضية المتزايدة للقلب ، الناجمة عن رد الفعل من القلب baroceptor الذي يحدث ردا على توسع الأوعية وانخفاض ضغط الدم التي تمارسها الأدوية الوعائية.
  • انخفاض ضغط الدم ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
  • احتباس الصوديوم الكلوي.