فلوكستين

Fluoxetine هو دواء مضاد للاكتئاب ينتمي إلى فئة من مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (أو SSRIs). ربما أكثر شهرة تحت الاسم التجاري Prozac®.

Fluoxetine - الهيكل الكيميائي

وقد تم اكتشافه من قبل شركة الأدوية إيلي ليلي ، وفي عام 1987 تمت الموافقة على استخدامه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

ويعتبر دواء مهم جدا ، لدرجة أنه يتم تضمينها في قائمة الأدوية الأساسية التي أعدتها منظمة الصحة العالمية (WHO). في هذه القائمة ، يتم سرد جميع الأدوية التي يجب أن تكون موجودة في نظام صحي أساسي.

مؤشرات

على ما تستخدمه

يشار إلى استخدام فلوكستين في علاج:

حلقات الاكتئاب الشديد.
اضطراب الوسواس القهري
الشره المرضي العصبي.
معتدل إلى شديد الاكتئاب الشديد في الأطفال والمراهقين. في هذه الحالة ، ومع ذلك ، ينبغي أن يوصف fluoxetine بالتعاون مع العلاج النفسي.

تحذيرات

يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الأفكار الانتحارية وإيذاء النفس والانتحار. وبما أن تحسين هذه الأعراض قد لا يحدث على الفور في فترات العلاج الأولى ، فمن المستحسن مراقبة المرضى حتى يتحقق هذا التحسن.

قد تؤدي إدارة فلوكستين لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا إلى سلوكيات متعلقة بالانتحار. لهذا السبب ، يجب مراقبة الأطفال والمراهقين في العلاج مع الدواء باستمرار ، بحيث يتم التعرف على الفور على الأعراض المحتملة للإنتحار.

يجب مراقبة نمو وتطور الكهولة لدى الأطفال والمراهقين الذين يعالجون بالفلوكستين ، حيث قد يتسبب الدواء في تأخير البلوغ.

قد يكون لفلوكستين تأثيرات تشنجية ، لذلك يجب توخي الحذر عند إعطاء الدواء عند المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات.

ينبغي تجنب إعطاء فلوكستين في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الاستيلاء غير المستقرة أو الصرع. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون هذا الدواء ، والذين يعانون من الصرع الخاضع للرقابة ، بعناية.

يجب التوقف عن استخدام فلوكستين إذا دخل المريض مرحلة هوس.

يجب أن يتم تناول الدواء بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من الاضطرابات الهوسية.

العلاج مع فلوكستين قد يسبب ضعف التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري. قد يكون من الضروري ضبط جرعة الأنسولين و / أو عوامل سكر الدم الفموية المستخدمة لعلاج هذه الحالة.

التفاعلات

وينبغي تجنب الجمع بين مثبطات فلوكستين ومونوكسين أوكسيديز الانتقائية من النوع ألف .

من ناحية أخرى ، يتطلب التدبير المتزامن للفلوكستين والنوع B IMAO المراقبة السريرية للمرضى بسبب زيادة خطر متلازمة السيروتونين.

قد يؤدي التناول المتزامن للفلوكستين والفينيتوين (وهو دواء يستخدم لعلاج الصرع) إلى حدوث تغيرات في تركيز البلازما لفلوكستين. مثل هذه التعديلات يمكن أن تسبب تأثيرات سمية خطيرة للغاية.

قد يتسبب الفلوكستين في تغير تركيز البلازما tamoxifen (عقار مضاد للسرطان) ، لذا يجب توخي الحذر في أي عملية تصاحب لهذين العقارين.

مزيج من فلوكستين مع الأدوية التالية يزيد من خطر متلازمة هرمون السيروتونين:

الترامادول (مسكن للألم الأفيوني) ؛
Hypericum (أو نبتة سانت جون ، وهو نبات ذو خصائص مضادة للاكتئاب) ؛
التربتوفان (الحمض الأميني الذي يتم تصنيع السيروتونين منه) ؛
الليثيوم (يستخدم لعلاج الاضطرابات القطبية) ؛
أدوية التريبتان (الأدوية المستخدمة لعلاج الصداع النصفي).

علاوة على ذلك ، فإن الارتباط مع أدوية التريبتان يزيد من خطر بداية تضيق الأوعية التاجية وارتفاع ضغط الدم.

يجب إيلاء اهتمام دقيق للإعطاء المتزامن للفلوكستين وللعقاقير التي قد تؤثر على إيقاع القلب ، مثل:

الأدوية المضادة لاضطراب النظم ، مثل flecainide و encainide ؛
مضادات الذهان ، مثل الفينوتيازين ، البيموزيد ، كلوزابين وهالوبيريدول ؛
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCA) ، مثل imipramine ، desipramine و amitriptyline ؛
العوامل المضادة للميكروبات ، مثل sparfloxacin و moxifloxacin و erythromycin و pentamidine ؛
الأدوية المضادة للملاريا ، مثل الهالوفانترين ؛
مضادات الهيستامين ، مثل astemizole و mizolastine .

يؤثر استقلاب فلوكسيتين بشكل رئيسي على نظام إنزيم السيتوكروم P2D6 الكبدي ، وبالتالي ، فإن الاستخدام المتزامن للأدوية التي يتم استقلابها أيضًا عن طريق نظام الإنزيم هذا يمكن أن يؤدي إلى تفاعلات الدواء.

نظرًا لأن فلوكستين قد يسبب نزيفًا غير طبيعي ، يجب إيلاء اهتمام دقيق للإعطاء المتزامن لمضادات التخثر الفموية (مثل الوارفارين ).

قد يسبب العلاج بالصدمة الكهربائية بالاشتراك مع العلاج بالفلوكستين اختلاجات طويلة ، أو يزيد من تواترها في المرضى الذين يعانون من اضطرابات اختلالية سابقة.

وينبغي تجنب ارتباط الكحول مع أدوية مثبطات امتصاص السيروتونين (بما في ذلك فلوكستين).

آثار جانبية

يمكن أن يسبب Fluoxetine سلسلة من الآثار الجانبية التي يمكن أن تختلف - من حيث النوع والشدة - من مريض لآخر ، بسبب الحساسيات المختلفة التي يمتلكها كل منها تجاه الدواء.

فيما يلي الآثار الجانبية الرئيسية التي قد تحدث أثناء العلاج بالفلوكستين.

ردود الفعل التحسسية

علاج فلوكستين يمكن أن يسبب الحساسية في الأفراد الحساسة. الأعراض التي يمكن أن تحدث هي الطفح الجلدي ، والحكة ، وخلايا النحل ، والتفاعل تأقاني ، التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية) وذمة وعائية.

اضطرابات الجهاز الهضمي

قد يتسبب العلاج بالفلوكستين في الشعور بالغثيان والقيء والإسهال وعسر الهضم وعسر البلع . يمكن أن يسبب Fluoxetine جفاف الفم وتغييرات في حس الذوق .

اضطرابات الجهاز العصبي

قد يسبب إدارة فلوكستين ما يلي:

الصداع.
الدوخة.
تشوهات النوم (مثل الأرق أو مظهر الأحلام غير الطبيعية) ؛
النشوة.
حركات غير طبيعية وغير قابلة للتحكم (مثل ، على سبيل المثال ، التشنجات اللاإرادية العصبية) ؛
التشنجات.
الأرق النفسي النفسي
الهلوسة.
دولة تصالحية
الإثارة.
القلق.
نوبات الذعر
اضطرابات التركيز
اضطرابات العمليات المعرفية ؛
السلوك الانتحاري و / أو الأفكار.

العجز الجنسي

العلاج مع فلوكستين قد يسبب تأخر أو غياب القذف والقسوة (متلازمة تتميز بانتصاب مؤلم في غياب الإثارة الجنسية).

اضطرابات في الكلى

قد يسبب العلاج بالفلوكستين تغييرا في تكرار البول واحتباس البول .

متلازمة السيروتونين

قد يسبب Fluoxetine متلازمة هرمون السيروتونين ، وخاصة عندما يعطى مع أدوية أخرى قادرة على تعزيز إشارة السيروتونين.

هو متلازمة تتميز بزيادة نشاط السيروتونين على مستوى الجهاز العصبي المركزي. كما يتم تعريفها على أنها تسمم السيروتونين .

يمكن أن يكون التسمم خفيفًا أو معتدلًا أو شديدًا وتظهر الأعراض التي تميزه سريعًا جدًا.

فيما يتعلق بالشكل الخفيف ، فإن الأعراض التي يمكن أن تحدث هي:

عدم انتظام دقات القلب.
قشعريرة.
زيادة التعرق
الصداع.
توسع الحدقة (توسع التلاميذ) ؛
الهزات.
Myoclonia (انقباض قصير وغير إرادي لعضلة أو مجموعة من العضلات) ؛
تشنجات.
انعكاسات مميزة.

في حالة التسمم المعتدل ، يمكن أن تحدث:

ظهور ضوضاء معوية (بوربوريمي) ؛
الإسهال.
ارتفاع ضغط الدم الشرياني
الحمى.

في حالة التسمم الحاد ، هناك زيادة ملحوظة في معدل ضربات القلب وضغط الدم. يمكن للمريض أيضا أن يدخل حالة من الصدمة مع درجات حرارة الجسم التي تتجاوز 40 درجة مئوية.

انحلال الربيدات (تمزق خلايا العضلات الهيكلية وإطلاقها في مجرى الدم) ، قد تحدث التشنجات والفشل الكلوي.

نقص صوديوم الدم

قد يسبب العلاج مع فلوكستين نقص صوديوم الدم ، مما قد يؤدي إلى انخفاض في تركيز البلازما الصوديوم. بشكل عام ، هذا هو أحد الآثار الجانبية العكسية التي تتراجع مع توقف العلاج.

اضطرابات الجهاز التنفسي

يمكن أن يسبب Fluoxetine بحة في الصوت والتهاب البلعوم . أكثر نادرا ، يمكن للدواء تعزيز تطوير العمليات الالتهابية و / أو التليف .

أعراض مشبوهة

قد يؤدي التوقف المفاجئ لفلوكستين إلى ما يسمى أعراض الانسحاب ، وهذه الأعراض هي:

الدوخة.
تنمل.
الأرق واضطرابات النوم بشكل عام ؛
الوهن.
القلق.
الإثارة.
الغثيان و / أو القيء.
الهزة.
الصداع.

عموما ، تحدث هذه الأعراض في شكل خفيف ، ولكن في بعض المرضى يمكن أن تحدث أيضا في شكل حاد.

ردود الفعل الهوسي

بعد العلاج مع فلوكستين في مرضى الأطفال ، تم الإبلاغ عن حالات من ردود فعل الهوس ، بما في ذلك الهوس والهلع.

آثار جانبية أخرى

الآثار الضارة الأخرى التي قد تحدث بعد العلاج بالفلوكستين هي:

مظاهر نزفية ؛
ثورة الحليب ، أي إفراز الحليب غير الطبيعي في النساء اللواتي لا يرضعن.
الهزات.
الحساسية للضوء.
فقدان الشهية.
التهاب الكبد الفقهي (في حالات نادرة جدا) ؛
اختلال وظائف وظائف الكبد
الثعلبة.
تغيرات الرؤية
التأتأة.
آلام العضلات.
نزيف في الأنف.
صفير في الأذنين.
انخفاض عدد الصفائح الدموية.
التهاب في الحلق.
تأخر النمو وتأخر النضج الجنسي لدى مرضى الأطفال.

جرعة مفرطة

تشمل الأعراض التي تسببها جرعة زائدة من فلوكستين ما يلي:

الغثيان والقيء.
التشنجات.
ضعف القلب والأوعية الدموية.
توقف القلب
ضعف الرئة.
الحالة المعدلة للجهاز العصبي المركزي الذي يختلف من الإثارة إلى الغيبوبة.

في حالات نادرة جدا ، حدثت نتائج مميتة بعد الجرعة الزائدة.

لا يوجد ترياق إذا كنت تأخذ الكثير من الأدوية ، ولكن قد يكون من المفيد تحريض القيء أو غسل المعدة. وقد يكون العلاج ، حتى الأكثر فائدة ، هو استخدام إدارة الفحم المنشط المستخدم بالارتباط مع السوربيتول.

آلية العمل

وقد تم صياغة فرضيات مختلفة حول الأسباب المحتملة للاكتئاب ، واحدة من هذه هي فرضية monoaminergic.

ووفقًا لهذه الفرضية ، فإن الاكتئاب سيكون سببه نقص في أحاديات الأمين ، مثل السيروتونين (5-HT) ، والنورادرينالين (NA) والدوبامين (DA). لذلك ، ينبغي أن تهدف العلاجات المضادة للاكتئاب إلى تصحيح هذه العيوب.

ويعتقد أن السيروتونين هو الناقل العصبي الرئيسي الذي يشارك في الاضطرابات الاكتئابية ، كما أن التغيرات في انتقاله مرتبطة بكل اضطرابات المزاج.

يتم تصنيع السيروتونين في النهايات العصبية قبل المشابك بدءا من التربتوفان الأحماض الأمينية ، المخزنة داخل الحويصلات ويتم إطلاقها في الفضاء المشبكي (الفراغ الموجود بين ما قبل التشابك والعصب بعد انتهاء العصب) بعد بعض المحفزات.

وبمجرد أن يتم إطلاقه بواسطة الإنهاء العصبي ، يتفاعل 5-HT مع مستقبلاته ، سواء قبل وبعد التشابكية. بعد القيام بعمله ، يربط السيروتونين بالناقل الذي يعمل على إعادة امتصاصه (SERT) ويتم الإبلاغ عنه داخل نهاية الأعصاب.

Fluoxetine هو الدواء الذي هو جزء من مثبطات امتصاص السيروتونين.

على وجه الخصوص ، فلوكسيتين لديه تقارب كبير والانتقائية نحو SERT و - ملزم لها بدلا من السيروتونين - يسبب الناقل العصبي للبقاء داخل قبو متشابك لفترة طويلة ، والتي تحفز زيادة في إشارة السيروتونينيك على المستقبلات. بعد المشبكي مع ما يترتب على ذلك من تحسن من أمراض الاكتئاب في غضون بضعة أسابيع.

اتجاهات لاستخدام - Posology

Fluoxetine متاح للإعطاء عن طريق الفم على شكل كبسولات صلبة أو أقراص قابلة للذوبان أو قطرات فموية.

يمكن أن تؤخذ الأقراص كاملة أو تذوب في نصف كوب من الماء.

لكن يجب أخذ الكبسولات بدون مضغ.

يمكن إعطاء Fluoxetine كجرعة مفردة أو كسور ، سواء بالقرب من الوجبات أو بعيدًا عنها.

يجب تحديد جرعة فلوكستين من قبل الطبيب بناء على نوع المرض الذي يهدف إلى علاجها.

يجب اتباع المريض بعناية من أجل التحقق من تقدم العلاج. إذا اعتبر الطبيب أنه من الممكن - بعد بضعة أسابيع من بداية العلاج - يمكن تقييم انخفاض الدواء المدارة.

فيما يلي الجرعات المعتادة من المخدرات التي تستخدم في علاج أنواع مختلفة من الأمراض.

نوبات الاكتئاب الشديد (الكبار والمسنين)

الجرعة الموصى بها من فلوكستين هي 20 ملغ من الدواء في اليوم. في حالة عدم كفاية الاستجابة ، يمكن زيادة الجرعة بحد أقصى 60 ملغ من الدواء في اليوم.

اضطراب الوسواس القهري (البالغين والمسنين)

أيضا في هذه الحالة ، الجرعة الموصى بها هي 20 ملغ فلوكستين في اليوم الواحد. يمكن زيادة كمية الدواء إلى 60 مجم إذا لم يستجب المرضى بشكل مناسب إلى أقل جرعة.

الشره المرضي العصبي (البالغين وكبار السن)

في هذه الحالة ، الجرعة الموصى بها من فلوكستين هي 60 ملغ في اليوم.

نوبات الاكتئاب الشديد الحاد إلى المتوسط عند الأطفال بعمر 8 سنوات فما فوق

يجب أن تتم الإدارة تحت سيطرة صارمة على أخصائي. الجرعة المعتادة من فلوكستين هي 10 ملغ ، ولكن يمكن زيادة كمية الدواء تصل إلى 20 ملغ.

في الأطفال الذين يقل وزنهم عن المعدل الطبيعي ، قد يكون هناك حاجة لخفض جرعة فلوكستين.

قد تكون هناك حاجة للحد من الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الموجود مسبقا.

وينبغي أيضا أن تنخفض جرعة الدواء في المرضى الذين يوجد احتمال للتفاعل بين فلوكستين وأدوية أخرى تؤخذ في تركيبة.

الحمل والرضاعة

يمكن إعطاء Fluoxetine - إذا اعتقد الطبيب أنه ضروري - خلال فترة الحمل. في أي حال ، يجب توخي الحذر ، خاصة أثناء المراحل الأخيرة من الحمل أو قبل بدء المخاض ، حيث تم الإبلاغ عن تأثيرات ضارة عند الولدان مثل: