ما هو؟
5-alpha reductase هو اسم إنزيم مسؤول عن تحويل التستوستيرون إلى ثنائي هيدروتستوستيرون. هذا الأخير هو هرمون الاندروجين أقوى في الجسم ونشاطها هو 4-5 مرات أعلى من هرمون التستوستيرون.
كما هو متوقع ، يتم إنتاجه بفضل عمل إنزيم 5-ألفا المختزل الذي يجعل الرابطة المزدوجة الموجودة بين الكربون 4 والكربون 5 بسيطة ، وهذا التعديل الصغير يزيد بشكل كبير من تقارب ديهدروتستوستيرون لمستقبلات الاندروجين ، مما يعزز النتيجة ، النشاط.
وظائف Dihydrotestosterone
يتم التعبير عن إنزيم اختزال 5 ألفا بشكل رئيسي في البروستاتا ، الخصيتين ، بصيلات الشعر والغدد الكظرية. عمل مهم جدا بالفعل خلال حياة الرحم ، عندما يحدد dihydrotestosterone تطور الأعضاء التناسلية الخارجية للذكور. عندما يكون نوع IIof alpha reductase II معيبًا لخلل وراثي متنحي ، هناك تطور غير طبيعي للأعضاء التناسلية الخارجية في الجنين ، مما يؤدي إلى اضطرابات في الهوية الجنسية والعقم عند البلوغ.
من البلوغ في ، يدعم ديهدروتستوستيرون تطوير ما يسمى الصفات الجنسية الثانوية ، مثل خفض نغمة الصوت ، نمو شعر الوجه والجسم ، انحسار خط الشعر والإفراز الدهني. Dihydrotestosterone مهم أيضا لتنمية كتلة العضلات ، وعلى المستوى النفسي ، لظهور التحفيز الجنسي. يتورط زائدة منه في بداية تضخم البروستاتا ، حب الشباب ، الزهم ، الصلع الاندروجيني والشعرانية. يسمى نقص ثنائي هيدروتستوستيرون موضع تساؤل في مظهر التثدي.
الإسوية
في جسم الإنسان هناك نوعان من الأشكال الإسوية من إنزيم 5-ألفا المختزل ، المشفرة من قبل اثنين من الكروموسومات مختلفة مع حساسية مختلفة للعوامل التنظيمية ، على التوالي يسمى نوع 5-ألفا اختزال I و 5-ألفا اختزال نوع II.
- يركز النوع الأول isoform بشكل رئيسي على الجلد والغدد الدهنية والجهاز العصبي المركزي والكبد.
- يتم التعبير عن الشكل الثاني من الشكل الإسهامي بشكل أساسي في البروستاتا وعلى مستوى بصيلات الشعر.
المخدرات
تم تطوير دوائين لتثبيط نشاط هذه الإنزيمات. الأول ، يسمى فيناسترايد ، Proscar أو Propecia ، هو مثبط انتقائي من الشكل الثاني isoform. والثاني ، يسمى Dutasteride أو Avodart ، يثبط كلا الأشكال الإسوية. وتستخدم هذه الأدوية لعلاج تضخم البروستاتا الحميد. كما يستخدم فيناسترايد على نطاق واسع لمواجهة تساقط الشعر. من المحتمل أنه في المستقبل أيضا يستخدم دوتاستيرييد مع نفس الغرض (مع الأخذ في الاعتبار الفعالية الأكبر في منع نشاط إنزيم 5-ألفا-ريكتيز ، فإننا نتوقع إجراء أكثر وضوحا ، ولكن أيضا آثار جانبية أكثر وضوحا. حاليا الدراسات الجارية لإنشاء ذلك).
الآثار الجانبية لمثبطات 5-ألفا اختزال ، على الرغم من نادرة ، تؤثر أساسا على المجال الجنسي ويمكن أن تسبب ضعف الانتصاب ، وانخفاض الرغبة الجنسية وحجم القذف.
