عمومية
السلفوناميدات (المعروف أيضا باسم السلفوناميدات) هي أدوية مضادة للجراثيم مضادة للجراثيم يتم الحصول عليها عن طريق التخليق الكيميائي ، على عكس المضادات الحيوية التي لها أصول طبيعية.
السلفوناميدات - الهيكل الكيميائي العام
من وجهة نظر كيميائية ، هذه مضادات الميكروبات هي سلفوناميدات مستمدة من الأصباغ آزو.
كانت السلفوناميدات من بين أول مضادات الجراثيم التي يتم وضعها في السوق وتستخدم في العلاج.
ومع ذلك ، في الوقت الحاضر ، انخفض استخدام السلفوناميدات لصالح المضادات الحيوية مثل البنسلين أو السيفالوسبورين. ومع ذلك ، فإن تكلفتها المنخفضة نسبياً تجعل هذه الأدوية المضادة للميكروبات لا تزال تجد مكاناً في سوق وكلاء مكافحة العدوى.
اكتشاف السلفوناميدات
حدث اكتشاف النشاط المضاد للميكروبات من السلفوناميدات عن طريق الصدفة في منتصف 30s.
بدأ كل شيء عندما بدأ الكيميائي الألماني جيرهارد دوماغك دراسة نشاط صبغة آزو معينة ، " برونتوسيل أحمر ".
كان دوماجك يأمل أن يتم الاحتفاظ بهذه الصبغة من قبل بعض أنواع الخلايا البكتيرية وليس بواسطة الخلايا البشرية (على غرار ما حدث مع طريقة صبغة جرام) ، في محاولة للحصول على سم محتمل ضد البكتيريا التي كانت قادرة على للحفاظ على نفس الصبغة. ومع ذلك ، أثبت البرونتوسيل الأحمر أنه غير فعال على الإطلاق في الاختبارات المختبرية . بدلا من ذلك ، فقد ثبت أن تكون فعالة في الجسم الحي في علاج التهابات العقديات في الفئران.
بعد بضع سنوات ، في فرنسا ، أجرى الكيميائيون وعلماء الأدوية جاك تريفول ، ودانيال بوفيت وفيديريكو نيتي دراسات حول برونتوسيل الأحمر.
اكتشف الكيميائيون أن بول الفئران المعالجة بالصبغة كان فعالا في تثبيط نمو البكتيريا في المختبر ، وهو ما لم يتم باستخدام Prontosil الأحمر على هذا النحو.
أدى تجزئة فئران الفئران التي عولجت بالبرونتوسيل الأحمر إلى تحديد وعزل المركب الموهوب بالنشاط المضاد للبكتيريا: وهو أميد حمض شبه أمينوبنزينسلفونيك (أو أحماض أمينوبيسينزين سلفونيك) ، والمعروف باسم السلفونلاميد .
توصل الباحثون إلى فهم أن البرونتوسيل الأحمر في حد ذاته لم يمنحه نشاط مضاد للبكتيريا ، ولكن بمجرد أن أخذته الفأرة ، خضع لعملية تحلل استقلابي في كبده أدت إلى تخليق الجزيء الفعلي المضاد للبكتيريا ، أي إلى توليف السلفوناميد. . لذلك ، اليوم ، فإن Prontosil الأحمر يعتبر دواء حيوي.
مؤشرات
على ما تستخدمه
السلفوناميدات هي مضاد للبكتيريا مع طيف واسع نسبيا من العمل ، وهي فعالة بشكل خاص ضد البكتيريا سالبة الجرام (باستثناء Pseudomonas spp.).
هناك أنواع عديدة من السلفوناميدات ، كل منها مناسب لعلاج أنواع معينة من العدوى.
بشكل عام ، يمكن القول أن السلفوناميدات يمكن استخدامها في علاج:
- العدوى التي تسببها الإشريكية القولونية ، كلبسيلة spp. ، Proteus spp. ، Streptococcus pyogenes ، Streptococcus pneumoniae و Haemophilus spp. .
- الالتهابات الأولية غير معقدة من المسالك البولية.
- عدوى العين.
- التهاب القولون.
- مرض كرون.
بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام السلفوناميد على وجه الخصوص (السلفاديازين) موضعياً لعلاج الحروق كما أنه فعال ضد أنواع معينة من الفطريات.
آلية العمل
في التركيزات المستخدمة في العلاج ، تمارس السلفوناميدات عمل جراثيم ، أي أنها تمنع نمو الخلايا البكتيرية.
يمكن تعريف السلفوناميدات كمضاد للمضادات الحيوية ، أي الجزيئات التي تتداخل مع تكوين و / أو استخدام المستقلب الطبيعي الموجود داخل الخلية البكتيرية.
وبشكل أكثر تحديدًا ، تتعارض هذه المضادات للجراثيم مع توليف حامض تتراهيدروفوليك ، وهو وسيط أساسي لتوليف قواعد البيورين والبيريميدين والتي ستشكل بعد ذلك الحمض النووي البكتيري.
بالتفصيل ، السلفوناميدات تمنع بشكل تنافسي واحد من الإنزيمات المشاركة في تخليق حمض رباعي هيدروفوليك المذكور: سينثيز ثنائي الهيدرات. يتم استبدال السلفوناميدات للركيزة الذاتية من هذا الإنزيم ، وحمض شبه أمينوبنزويك (أو حمض أمينو بنزويك أو PABA ).
ومع ذلك ، فإن الزيادة البسيطة في تركيز خلية PABA كافية لتحل محل السلفوناميد من الارتباط مع سينسيز ثنائي الهيدرات ، وبالتالي تستأنف تخليق حمض تتراهيدروفوليك.
للتغلب على هذه الظاهرة ، في كثير من الأحيان ، يتم إعطاء السلفوناميدات بالاشتراك مع تريميثوبريم (أو تريميثوبريما) ، وهو دواء مضاد للبكتيريا يثبط اختزال ثنائي هيدروفولات ، وهو أحد الأنزيمات الأخرى المشاركة في تخليق حمض تتراهيدروفوليك.
مع وجود علاقة بين هذين العقارين المضاد للبكتيريا ، هناك تثبيط إنزيمي مزدوج ، مما يؤدي إلى تأثير مضاد للجراثيم.
من المهم التأكيد على أن السلفوناميدات هي عوامل مضادة للجراثيم انتقائية للغاية للخلايا البكتيرية ، حيث أنه في الخلايا البشرية ليس هناك سينسيز ثنائي الهيدرات.
مقاومة السلفوناميدات
مقاومة السلفوناميدات شائعة جدا ولكنها تتحقق ببطء.
يمكن للبكتيريا تطوير مقاومة لهذه المضادات الحيوية بشكل كبير من خلال ثلاث آليات مختلفة:
- إنتاج الانزيمات المقاومة للسلفوناميد.
- زيادة إنتاج PABA ، بطريقة تحل محل رابطة السلفوناميد مع سينثيز ثنائي الهيدرات ؛
- التخلي عن هذا الطريق الاصطناعية واستخدام مسارات التمثيل الغذائي البديلة لتخليق الأحماض النووية.
تصنيف السلفوناميدات
يمكن تصنيف السلفوناميدات وفقًا لتركيبها الكيميائي. يمكننا بالتالي إجراء التقسيم الفرعي التالي:
- مشتقات بيريدين تنتمي إلى هذه المجموعة sulfasalazopyridine (أو sulfasalazine) و sulfapyridine.
- وتنتمي إلى هذه المجموعة مشتقات 2-amino pyrimidine و sulfadiazine و sulfametazine و sulfamethoxyazine.
- وينتمي إلى هذه المجموعة من البايريداين والسلفاكوروبريدازين والسلفاميثوكسيبيريدازين ؛
- مشتقة من بيرازين ، تنتمي هذه المجموعة إلى سولفاتين.
- مشتقة مع heterocycle pentatomic ، sulfamethoxazole ينتمي إلى هذه المجموعة.
آثار جانبية
من الواضح أن كل سلفوناميد يمكن أن يؤدي إلى أنواع مختلفة من الآثار الجانبية ، ولكن بعض هذه التأثيرات الضائرة قد تكون شائعة في كل فئة العوامل المضادة للبكتيريا.
من بين الآثار الجانبية المختلفة النموذجية لطبقة السلفوناميدات ، نذكر:
- ردود الفعل التحسسية لدى الأفراد المعرضين للإصابة والتي قد تحدث في صورة حمى وإجهاد وتحسس ضوئي ؛
- الضرر الكلوي والكبدي
- فقر الدم الانحلالي وغيره من اضطرابات الدم.
- متلازمة ستيفنز جونسون
- تقرح الأغشية المخاطية للعين والفم والإحليل.
