Tadalafil هو نوع من 5 مثبطات الفسفوديستيراز ، والذي يستخدم لعلاج ضعف الانتصاب.
بعد النجاح الكبير الذي حققه عقار السيلدينافيل (Viagra®) في علاج ضعف الانتصاب ، بدأت شركات أدوية أخرى في البحث عن مثبطات فوسفوستريز من النوع الخامس.
تاريخ اكتشاف tadalafil
تم اكتشاف جزيء tadalafil من قبل شركة Glaxo Wellcome (التي أصبحت الآن GlaxoSmithKline) بالتعاون مع شركة التكنولوجيا الحيوية ICOS Corporation ، والتي بدأت في أغسطس 1991 بهدف تطوير أدوية جديدة. وهكذا ، في عام 1993 بدأت شركة التكنولوجيا الأحيائية ICOS Corporation دراسة مركب جديد يسمى IC351 ، والذي أظهر خصائص تثبيطية تجاه نوع فوسفو داي أستريز 5 ؛ حتى لو لم يكن الباحثون يبحثون عن دواء لعلاج ضعف الانتصاب في المركب IC351 ، فقد اعترفوا مع ذلك بوجود مرشح عقار محتمل في هذا المركب.
في عام 1994 ، طلب باحثو ICOS Corporation وحصلوا على براءة اختراع للمركب IC351 ، وهو يختلف بنيوياً عن مثبطات phosphodiesterase النوعية الأخرى. أخيرا ، في عام 1995 بدأت المرحلة الأولى من التجارب السريرية. على الرغم من أن شركة الأدوية Glaxo Wellcome ومؤسسة ICOS قد اتفقتا على تقسيم المكاسب الناتجة عن بيع الأدوية ، أي 50/50 ، فإن Glaxo Wellcome في عام 1996 سمحت بإنهاء هذه الاتفاقية ، مشيرة إلى أن الأدوية التي طورتها لم يكونوا جزءًا من برنامج التسويق المنزلي. بدلا من ذلك ، استمرت شركة ICOS في تطوير tadalafil ، وفي عام 1997 بدأت المرحلة الثانية من التجارب السريرية ، والتي أجريت على المرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب ، ثم تبعتها المرحلة الثالثة من التجارب السريرية ، وهي مرحلة مهمة جدا قدمت جميع الأدلة اللازمة لطلب من إدارة الغذاء والدواء الموافقة والتصريح بتدوين tadalafil لعلاج ضعف الانتصاب. وهكذا ، في 21 نوفمبر 2003 ، سمحت إدارة الأغذية والأدوية FDA بإطلاق السوق.
من أجل تطوير وتسويق Tadalafil في نهاية المطاف ، في عام 1998 شركة ICOS. بالتعاون مع شركة الأدوية إيلي ليلي وشركاه. أسست شركة Lilly ICOS، LLC ، وهي شركة "مشروع مشترك". وهكذا ، في عام 2003 ، بدأت شركة Lilly ICOS LLC في بيع tadalafil تحت الاسم Cialis ® المسجل أولاً في الولايات المتحدة ثم في أوروبا.
في عام 2007 ، اشترت شركة الأدوية إيلي ليلي وشركتها شركة ICOS مقابل 2.3 مليار دولار ، وبعد وضع حد لجميع عمليات شركة ICOS ، وضعت حدا لشركة Lilly ICOS LLC ، مستغلة معظم موظفي شركة ICOS. تم انقاذ مائة موظف فقط من القسم البيولوجي ICOS من الفصل ، والتي تم شراؤها من قبل شركة أدوية أخرى.
أحد الفضول حول الاسم التجاري لسيزال ، سياليس ، هو أنه في الولايات المتحدة هذا المصطلح هو أيضا اسم للناس ، لذلك بعد التسويق التجاري ل tadalafil كتب العديد من الناس يدعى سياليس بعض الملاحظات الاحتجاجية إلى Eli Lilly and Company ، مدعيا أن شركة غيرت اسم الدواء. ومع ذلك ، رفضت الشركة ، قائلا أن اسم سياليس لا علاقة له مع لقب هؤلاء الناس.
في مايو 2009 ، تمت الموافقة على tadalafil في الولايات المتحدة لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، بينما في بلدان أخرى لم يتم الانتهاء من عملية تقييم tadalafil لهذا التطبيق الطبي. قبل بضعة أشهر من الموافقة على تادالافيل في الولايات المتحدة ، في نوفمبر 2008 ، باعت شركة الأدوية إيلي ليلي وشركاه حقوق التسويق في الولايات المتحدة الأمريكية لغرض علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي في شركة أخرى تسمى العلاجات المتحدة ، بمبلغ 150 مليون دولار. في أكتوبر 2011 ، ومع ذلك ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على استخدام تادالافيل في الولايات المتحدة لعلاج أعراض تضخم البروستاتا الحميد (BPH).
آلية العمل
كما أن tadalafil ، مثل مثبطات فوسفو دايستراز 5 الأخرى ، يحتاج إلى التحفيز الجنسي للعمل. تشتمل الآلية الفسيولوجية المسؤولة عن عملية انتصاب القضيب على إطلاق كمية معينة من أكسيد النتريك (NO ، الجزيء 'المرسال') في الجسم الكهفي للقضيب أثناء التحفيز الجنسي.
قبل فترة وجيزة من موافقة إدارة الأغذية والأدوية FDA على تسويق تادالافيل في مايو 2002 ، قدمت Lilly ICOS إلى الجمعية الأمريكية لأطباء المسالك البولية دراسة سريرية تدل على أن عمر النصف من tadalafil ما يقرب من 17.5 ساعة ، عمر النصف أطول بكثير من مثبطات فوسفوديستريس نوع 5. وأكدت نفس الدراسة أن مدة تأثير تادالافيل كانت أطول من نصف العمر لها ، وتجاوز حتى 36 ساعة. وبسبب مدة التمديد للمخدرات ، أخذ tadalafil (سياليس) لقب "حبوب منع الحمل في نهاية الأسبوع".
حتى أن tadalafil (سياليس) قد غزا جميع صفحات الإنترنت ، ومعظمها يوفر طريقة بسيطة للغاية للحصول على الدواء ، حتى تعرض إرسال الدواء إلى منزل العميل المعني. كثير من الناس يميلون إلى الحصول على تادالافيل عبر الإنترنت ، يغريهم انخفاض الأسعار على ما يبدو والرغبة في حل مشكلتهم دون الذهاب إلى الطبيب ، وبالتالي تجاوز احراج محتمل في تعريض مشكلتهم للطبيب المعالج. ومن الواضح أن هذا هو سلوك خاطئ تماما ، لأن الطبيب لا غنى عنه في تقييم المشكلة ، والتي يمكن أن تكون ذات طبيعة مختلفة وجعل استخدام سياليس غير مجدية أو حتى خطرة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب على الأشخاص الذين يعانون من العمر أو الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الخضوع لتقييم طبي صارم للتأكد من أن إدارة tadalafil لا يؤدي إلى أي تأثير خطير غير مرغوب فيه أو لا تتداخل مع الصورة السريرية للمريض.
