ما هي متلازمة مارفان؟
تصف متلازمة مارفان اضطرابًا وراثيًا معقدًا للنسيج الضام ، والذي يؤثر في المقام الأول على العيون ، ونظام القلب والأوعية الدموية ، ونظام العضلات والهيكل العظمي. ومع ذلك ، بالنظر إلى أن كل عضو يتكون من نسيج ضام ، فإن متلازمة مارفان يمكن أن تدمر بشكل مثالي وتتداخل بشدة مع نمو ووظيفة كل موقع تشريحي.
تنتقل المتلازمة كصفة جسمية قاهرة: ولذلك نواجه مرضًا وراثيًا شديدًا ، مع وجود تعبير ظاهري متطابق للغاية (قد تختلف العيوب بشكل كبير من العائلة إلى العائلة أو من مريض إلى مريض).
ما يحفز متلازمة مارفان هو تغير جين FBN1 (على الكروموسوم 15) ، الذي يرمز لل fبريلين 1 ، وهو بروتين سكري مهم جدا للربط الذي هو الدعم الهيكلي للميكروفيليز.
Microfibrils: تتكون من fibrillin ، microfibrils موجودة في المصفوفة خارج الخلية ، والتي تشكل تشابك لترسب الإيلاستين في الألياف المرنة. على الرغم من وجودها في كل مكان في الجسم ، إلا أن الميكروفونات تكثر فوق كل شيء في الأبهر والأربطة والجبن من الأجسام الهدبية (مستوى العين).
كونه اضطراب وراثي جسمي قاهر ، فإن الأطفال الذين ورثوا جين FBN-1 الذي غيره كلا الوالدين يتأثرون بمتلازمة مارفان. ومع ذلك ، في حالة واحدة من أصل 4 ، يكون المرض نتيجة للطفرات التلقائية في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ عائلي.
اسم المرض يأتي من طبيب الأطفال الفرنسي الذي وصفه لأول مرة في عام 1896 (أ. مارفان) ، وبعد ذلك كان من الضروري الانتظار حتى عام 1991 لتحديد الجين المعدلة المتورطة في مظهر الأعراض: كان مكتشف F. Ramirez.
شاهد الفيديو
X شاهد الفيديو على youtubeالأسباب
لقد ذكرنا أن متلازمة مارفان هي التعبير المباشر عن طفرة جينة ترمز إلى fibrillin-1. نحن نحاول تعميق الجدل لفهم الآلية التي يتم تأسيسها لإثارة المتلازمة.
FIBRILLINE 1 هو مكون بروتين سكري من الإيلاستين ، ضروري لضمان والحفاظ على مرونة وقوة الأنسجة. تحت الظروف الفيزيولوجية ، يرتبط الفيبريلين 1 ببروتين آخر ، يعرف بـ TGF-beta (أو عامل النمو المتحرك بيتا). يبدو أن TGF-beta يشارك في العمليات الضارة للعضلات الملساء الوعائية والمصفوفة خارج الخلية. انطلاقا من هذه الافتراضات ، يعتقد بعض المؤلفين أن متلازمة مارفان مستحقة ، بالإضافة إلى طفرة جين FBN-1 ، إلى زيادة في TGF-beta ، خاصة في الأورطى ، في صمامات القلب والرئتين.
حدوث
تشير التقديرات إلى أن متلازمة مارفان تؤثر على موضوع واحد كل 3000-5000 ولادة وتظهر بشكل عشوائي بين الذكور والإناث ، دون ميل لسباق دقيق. تشير الإحصاءات إلى أن 75٪ من المرضى لديهم تاريخ عائلي إيجابي ؛ في 25 ٪ المتبقية ، يكمن السبب في طفرات متفرقة يبدو أنها مرتبطة ، بطريقة ما ، بعمر الأب المتقدم في لحظة الحمل.
الأطفال الذين يعانون من أشكال شديدة القسوة من متلازمة مارفان لديهم عمر متوقع أقل من سنة واحدة.
قبل تطور استراتيجيات جراحة القلب المفتوح ، كان متوسط العمر المتوقع لدى معظم المرضى الذين يعانون من متلازمة مارفان 32 عامًا ؛ بفضل التحسين المستمر للعلاجات الطبية والدوائية ، يعيش مرضى متلازمة مارفان حاليًا في المتوسط لمدة تصل إلى 60 عامًا.
علامات وأعراض
لتعميق: أعراض متلازمة مارفان
يمكن لمتلازمة مارفان أن تبدأ بشكل كامل بدون أعراض. يعاني المرضى المتضررين من بنية طويلة للغاية ، حيث تكون طويلة وقصيرة بشكل غير متناسب. لدى الأطراف السفلية والعلوية طول أعلى بكثير من الجذع (dolicostenomegaly). نتحدث أيضًا عن arachnodactyly للتعبير بشكل أفضل عن مفهوم الطول المبالغ فيه للأصابع ، النموذجية للمتأثرين بمتلازمة مارفان: وبالتالي تتم مقارنة الأيدي بساق العنكبوت.
فيما يتعلق بالطول ، هؤلاء المرضى قصيرة مع متوسط أعلى من 97 في المئة.
من بين السمات المميزة الأخرى التي توجد غالبًا في مرضى متلازمة مارفان ، نذكر أيضًا:
- فتح الذراعين أكبر من الارتفاع
- المفاصل الجانبية ← نقل المفاصل مبالغ فيه
- تشوه جدار الصدر
- خلع العدسة
- الجزء العلوي من الجسم أقل تطوراً من المنطقة السفلية
- استرواح الصدر العفوي (11 ٪)
- الجنف
- تشوهات الجلد على الفخذ والظهر والدالية ، مستوى الصدرية
من بين الإشارات الأكثر إشكالية المرتبطة بمتلازمة مارفان ، نتذكر هبوط صمام القلب وقصور الصمام الميترالي: حالة مماثلة يمكن أن تفضل بسهولة اتساع حلق الأبهر وتسلخ الأبهر.
يظهر الجدول العلامات التي يمكن العثور عليها في مرضى متلازمة مارفان. الشخصيات الموصوفة هناك ليست موجودة دائما ، ولكن يمكن العثور على جزء كبير منها.
| موقع تشريحي متأثر | الأعراض المحتملة |
جذاب | السطور في المناطق الصدرية والقطنية والعجزية |
عيون | تغيير الرؤية ، الاستجماتيزم ، انفصال الشبكية ، زرق انسداد الزاوية ، خلع العدسة ، قصر النظر |
هيكل العظام | ألم مفصلي ، خُصّابيّ ، dolichostenomelia (تطويل الطول المفرط للأطراف مقارنة بالجذع) ، فرط الحركة ، ارتفاع الحنك ، تشوه الصدر ، أقدام مسطحة ، معاصم ضيقة وضيقة ، إعادة دخول / شذوذ عظمة القص ، جنف ، أكتاف منحنية ، الانزلاق الفقاري |
ديتا | عنكبية الأصابع |
الرئتين | استرواح الصدر العفوي ، ضيق النفس ، مرض انسداد رئوي مجهول السبب |
تعديلات الوجه | الحنك العقلي (تشوه الحنك) ، الرجعي الفك السفلي (خلل في تطور الفك) ، الوجه الممدود |
قلب | الذبحة الصدرية ، تمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني ، عدم انتظام ضربات القلب ، توسع الأبهر الصدري / تمزق / تشريح ، قصور الأبهري ، هبوط الصمام التاجي |
لغة | صعوبة اللغة |
التشخيص
بالنظر إلى أكثر من 200 طفرة محتملة ، فإن استخدام الواسمات الجينية يكاد يكون مستحيلاً لأغراض التشخيص.
تقييم متلازمة مارفان ليس دائمًا على الفور ، لأن التعبير الظاهري عن الطفرة ليس واضحًا وبسيطًا دائمًا. يمكن للتأخير التشخيصي أن يهدد بشكل خطير بقاء المريض: فكر فقط في عدم الاعتراف بمشكلة في القلب والأوعية الدموية.
تمت صياغة المعايير التشخيصية لمتلازمة مارفان على الصعيد الدولي في عام 1996: يتكون التشخيص من مسح للتاريخ العائلي يرتبط بمزيج من المؤشرات الرئيسية والثانوية للمتلازمة.
بعض من العديد من الاختبارات التشخيصية المستخدمة هي:
- مخطط صدى القلب
- الرنين الأنثوي المغناطيسي و CT (للتحقيق في الشريان الأورطي)
- تصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي (MRA) مع السائل المقابل (لجعل هياكل الأبهر الداخلية مرئية)
- فحص مع مصابيح الشق (لتحليل الاضطراب المحتمل للعدسة)
- قياس ضغط العين (لتسليط الضوء على وجود الجلوكوما المحتمل)
- اختبارات جينية (موصى بها قبل تصور الطفل للتأكد من عدم وجود المتلازمة)
العلاجات
كونه مرض وراثي ، لا يوجد أي دواء أو علاج يمكنه عكس المرض.
ومع ذلك ، فإن استخدام العقاقير ضروري لتخفيف الأعراض وتجنب أي مضاعفات ، خاصةً أمراض القلب. تحقيقا لهذه الغاية ، يتم الإشارة بشكل خاص إلى العقاقير لتقليل ضغط الدم ، مثل السارتان (خاصة) ومثبطات ACE وحاصرات بيتا.
في سياق متلازمة مارفان ، يمكن للمرضى الذين يعانون من الجنف أن يتبعوا أيضًا رعاية معينة ، بالإضافة إلى المرضى الذين يعانون من الجلوكوما.
من الممكن تصور عملية جراحية لتصحيح توسع الأبهر غير الطبيعي ، وهو العنصر الذي غالباً ما يوحد غالبية المرضى الذين يعانون من متلازمة مارفان.
استمر: متلازمة مارفان - الأدوية والعناية »
