الاكتئاب وناقلات عصبية
الاكتئاب هو اضطراب نفسي خطير يؤثر على كثير من الناس. إنه ينطوي على المزاج والعقل والجسم من المرضى ، الذين يشعرون باليأس ويشعرون باليأس ، من العبث والعجز.
يتم تصنيع النواقل العصبية في نهاية العصب قبل المشبكي ، ويتم تخزينها في الحويصلات ، ثم يتم إطلاقها في الفضاء المشبكي (الفراغ ما بين التشابك قبل المشبكي والعصب بعد انتهاء العصب) استجابة لمثيرات معينة.
وبمجرد تحريرها من الترسبات ، تتفاعل الأحاديات مع المستقبلات الخاصة بها - سواء قبلية أو مشبكية - من أجل القيام بنشاطها البيولوجي.
وبهذه الطريقة ، من الممكن نقل الاندفاع العصبي من نورون إلى آخر.
بعد أداء وظائفهم ، يتم التقاط أحاديات الأمين بواسطة ناقلات محددة ويتم الإبلاغ عنها في نهاية العصب قبل المشبكي.
عند هذه النقطة ، فإن أوكسيديز مونو أمين (أو MAO) ، وهي الإنزيمات المسؤولة عن عملية الأيض وتدهور أحاديات الأمين ، متورطة .
مثبطات أوكسيديز مونوامين (أو IMAOs) قادرة على منع هذه الانزيمات. وبهذه الطريقة ، يزداد تركيز النواقل العصبية أحاديات المونوأمينية ، وبالتالي نشاطها. هذه الزيادة تسبب أفضل أمراض الاكتئاب.
تاريخ
حدث اكتشاف IMAOs عن طريق الصدفة ، وذلك بفضل تطوير مشتقات من دواء يستخدم لعلاج مرض السل ، isoniazid (هيدرازيد من حمض النيكوتينيك).
Iproniazide - الهيكل الكيميائي
كان التناظرية الأولى من الأيزونيازيد الذي يتم توليفه هو iproniazide . خلال مراحل التجارب السريرية لهذا المشتق ، لوحظ تحسن كبير في المزاج لدى مرضى السل. ومع ذلك ، تحول IProniazide ليكون سامة الكبد في الجرعات العلاجية اللازمة للحصول على كل من مكافحة السل والسلوك المضادة للاكتئاب.
ومع ذلك ، أعطى اكتشاف عمل مضاد للاكتئاب من hyprononiazide زخما للبحث عن مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين الجديد. أدى هذا الدافع إلى توليف مشتقات الهيدرازين ومشتقات غير هيدرازين مع سمية أقل مقارنة مع hyprononia.
تصنيف
يمكن تصنيف مثبطات أوكسيديز مونوامين بشكل كبير بطريقتين.
القسم الأول هو الجزء الذي يقسم IMAO إلى:
- مشتقات الهيدرازين ، مثل فينيلزين ؛
- مشتقات غير هيدرازين ، مثل tranicilpromina ، clorgiline و selegiline.
التصنيف الثاني هو الذي يتم على أساس الانتقائية أو أقل نحو الأشكال المتشابهة لأكسيداز أحادي الأمين.
في الواقع ، من المعروف أن اثنين من الأشكال الإسوية MAO ، نوع أوكسيديز أحادي الأمين A (MAO-A) ونوع B (MAO-B).
MAO-A و MAO-B تختلف في خصوصيتها نحو ركائز معينة وتوزع مختلف داخل أنسجة الجسم. وفقًا لهذا التقسيم ، يمكننا بالتالي التمييز بين:
- مثبطات MAO غير الانتقائية وغير القابلة للانعكاس ، مثل فينيلزين وترانسييلبرومين ؛
- مثبطات انتقائية وعكوسة من MAO-A ، مثل موكلوبميد.
- مثبطات انتقائية وعكوسة من MAO-B ، مثل السيليجيلين. ومع ذلك ، لا يستخدم هذا الدواء كثيرا في علاج الاكتئاب ، ولكن في علاج مرض باركنسون الذي يتميز انتقال انتقال الدوبامين على المستوى المركزي ، في المناطق nigrostriatal.
آلية العمل
أوكسيديز مونوامين هي الأنزيمات الموجودة أساسا في الأنسجة العصبية والكبد والرئتين.
وتتمثل مهمتهم في تحفيز إزالة الأكسدة (أي القضاء على مجموعات الأمين) لبعض الركائز الذاتية المنشأ (مونوامين) ، بما في ذلك الأدرينالين والنورادرينالين والسيروتونين والدوبامين والتايرين وفينيليثيل امين.
كما ذكرنا ، من المعروف أن اثنين من الأشكال الإسوية من أحادي الأمين أوكسيديز ، MAO-A و MAO-B التي تختلف في خصوصيتها نحو أحاديات الأمينية معينة والتوزيع في الأنسجة المختلفة.
- MAO-A هي أكثر انتقائية لعملية التمثيل الغذائي للإفراز والنوربينيفرين السيروتونين.
- من ناحية أخرى ، يظهر MAO-B انتقائية أكبر لاستقلاب التيرامين والدوبامين.
يتم استقلاب monoamines الأخرى عن طريق كلا الأشكال الإسوية.
وبغض النظر عن نوع الإنزيم الإسوي الذي يتم تثبيطه ، فإن آلية عمل MAOIs هي نفسها دائمًا. هذه الأدوية قادرة على تثبيط أوكسيديز مونوامين عن طريق منع الأيض وتدهور الأحاديات الذاتية الذاتية.
إذا لم يتم استقلاب أحاديات الأمين ، يزيد تركيزها. لذلك ، يزداد نشاطهم البيولوجي أيضًا. هذا يؤدي إلى تحسن في أمراض الاكتئاب.
ومع ذلك ، قبل القيام بعملهم الدوائية ، قد تتطلب MAOIs فترة انتقال أولية تتراوح بين بضعة أيام إلى بضعة أشهر.
من ناحية أخرى ، بمجرد بدء تأثير مضاد للاكتئاب يمكن أن تستمر حتى أسابيع بعد انقطاع العلاج.
مؤشرات
على ما تستخدمه
يشار MAOIs لعلاج المرضى الذين يعانون من الاكتئاب غير نمطية ولعلاج المرضى الذين لا يستجيبون للعلاجات الدوائية الأخرى.
اليوم ، نادرا ما تكون مثبطات أوكسيديز مونوامين المخدرات الخيار الأول.
وعلاوة على ذلك ، تُستخدم مبيدات الآفات (IMAOs) كدواء خارج عن صفتها (أي الأدوية التي تقترح الأدلة العلمية استخدامها حتى في الأمراض التي لا يشار إليها صراحة في إدراج الحزم) ، في معالجة:
- الشره المرضي ، التي لها خصائص مشابهة للاكتئاب غير نمطية.
- استغﻻل الكوكايين (على وجه الخصوص ، يستخدم فينيلزين) ؛
- الكوابيس.
- اضطراب ما بعد الصدمة.
- في شكل من أشكال الصداع النصفي ، ومقاومة للعلاجات الأخرى.
- الاضطرابات العاطفية الموسمية.
- نوبات الهلع.
التفاعلات
التفاعلات الرئيسية ل MAFAs لا رجعة فيها هي قبل كل شيء تلك التي أنشئت مع بعض الأطعمة .
إن تناول أنواع معينة من الأطعمة - التي تحتوي على كميات كبيرة من التيرامين والتريبتوفان - بالتزامن مع علاج IMAO ، يمكن أن يسبب في الواقع أزمات ارتفاع ضغط الدم بسبب تقوية إشارة التيرامين.
ومع ذلك ، تختلف حدة وعواقب هذه التفاعلات من فرد إلى آخر ؛ قد تكون فقط زيادات صغيرة في ضغط الدم الشرياني ، أو الزيادات السريعة والمفاجئة في ضغط الدم. إلا أن المرضى الذين يعانون من هذه التأثيرات يكونون أكثر عرضة للإصابة بنوبة قلبية أو نزف دماغي.
يجب على المرضى تجنب تناول الأطعمة البروتينية التي قد تكون قد خضعت لتحلل جزئي نتيجة للشيخوخة والتدخين والتخمر وتخزين الملوحة و / أو التلوث البكتيري. من بين هذه الأطعمة نلتقي:
- الأجبان ، مثل - على سبيل المثال - شيدر أو كامامبيرت ؛
- مشروبات كحولية
- الأسماك المحفوظة في الخل ؛
- اللحوم ، مثل - على سبيل المثال - السلامي المدخن أو حار.
- الفاكهة ، على سبيل المثال - الزبيب.
- منتجات الألبان والخضروات ، مثل الزبادي ، المستخلصات المخمّرة ، حبات الفاصوليا والمنفحة ، صلصة الصويا والأفوكادو.
- شوكولا
لذا ينبغي على المرضى الذين يتلقون MAOIs التي لا يمكن علاجها إيلاء اهتمام وثيق لنظامهم الغذائي. في الواقع ، لا يؤدي التثبيط الذي لا رجعة فيه لـ MAO-A الكبدية والمحتوية إلى التيرامين الذي يتم تناوله مع النظام الغذائي حتى لا يتحلل ، مما يزيد من تركيزه ويزيد من خطر حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم.
من ناحية أخرى ، لا تخلق مثبطات MAO-A القابلة للانعكاس روابط قوية جدًا مع الإنزيم ويمكن بسهولة أن تشرد من خلال التيرامين. لهذا السبب ، ليس من الضروري فرض قيود على النظام الغذائي في المرضى الذين يتلقون هذا النوع من الأدوية.
علاوة على ذلك ، يمكن MAOIs تعزيز تأثير الأدوية مثل مزيلات الاحتقان الأنفية ، الباربيتورات ، التخدير العام والعقاقير الودي.
آثار جانبية
الآثار الجانبية الرئيسية ل MAOIs غير الانتقائي هي:
- الإثارة.
- الأرق.
- صعوبة في النوم.
- استيقاظ ليلية متكررة
- الدوخة.
- انخفاض ضغط الدم الانتصابي (أي انخفاض حاد في ضغط الدم عند التبديل من وضع ممدود أو يجلس إلى وضع ثابت) ؛
- جفاف الفم
- الهزات ، وخاصة الأسلحة واليدين.
- إغماء.
- الخفقان.
- عدم انتظام دقات القلب.
- الصداع.
- الارتباك.
- فرط الإثارة التي يمكن أن تحفز القلق.
- ضعف.
- اضطرابات الجهاز الهضمي.
- الإمساك.
- وذمة.
- زيادة وزن الجسم
- العجز الجنسي.
