عمومية
مؤشرات
Dutasteride هو مثبط لانزيم 5-ألفا اختزال ، الجيل الثاني لأن أول من تثبيط كلا النوعين (الأول والثاني) من الانزيم المذكور.
التاريخ والتخصصات المسجلة
تمت الموافقة على Dutasteride لعلاج تضخم البروستاتا الحميد والأعراض ذات الصلة في عام 2002 من قبل إدارة الغذاء والدواء بناء على طلب من شركة الأدوية GlaxoSmithKline.
آلية العمل والفعالية السريرية
Dutasteride ، عن طريق تثبيط كلا النوعين من إنزيم 5-ألفا اختزال ، فعال جدا في تقليل مستويات ثنائي هيدروتيستوستيرون ، والتي يتم تخفيضها بحوالي 90 ٪ ، مقارنة مع المتوسط ، في غضون أول أسبوعين من العلاج. على المدى الطويل ، ينخفض مستوى ثنائي هيدروتيستوستيرون أكثر ، حيث يصل إلى 93-94٪ مقارنة بالمعايير خلال السنة الأولى من العلاج باستخدام دوتاستيريدي. يمكن لمستوى التستوستيرون ، سلائفه ، أن يزيد بنسبة تصل إلى 20٪ ، مقارنة دائمًا بالمتوسط ، أثناء العلاج باستخدام دوتاستيريدي. يؤكد الأطباء أن الزيادة في تركيز التستوستيرون لا ينبغي اعتبارها مقلقة. على الرغم من أن الأشهر يجب أن تنفد للاستفادة الكاملة من نتائج العلاج ، فإن فعالية دوتاستيريدي يؤدي إلى انخفاض كبير في حجم البروستات بعد الشهر الأول من العلاج ؛ سيستمر الانخفاض في حجم البروستاتا لمدة تصل إلى عامين بعد بدء العلاج الدوائي.
كما تم إثبات فعالية دوتاستيريدي من خلال دراسة اشتملت على علاج لمدة عام لمجموعتين من المرضى: واحدة مع الدواء ، والأخرى مع الدواء الوهمي ؛ وأظهرت مجموعة من المرضى الذين عولجوا مع دوتاستيريدي - بعد عام واحد - انخفاض متوسط في حجم البروستات من حوالي 24 ٪ ، بينما في المجموعة الثانية لم تصل هذه النسبة إلى 0.5 ٪ فقط. يستمر انخفاض حجم البروستات خلال فترة العلاج بعد فترة تصل إلى عامين من بداية العلاج.
في دراسة أخرى أكثر شمولاً ، شملت أكثر من 4000 مريض يعانون من تضخم البروستات الحميد المعتدل إلى الحاد ، وكانوا دائماً مقسمين إلى مجموعتين ، تم قياس أهم معايير الفعالية الإكلينيكية: الحد الأقصى من تدفق البول ، و حدوث احتجاز البول والتدخلات الجراحية المتعلقة تضخم البروستاتا الحميد. من هذه الدراسة وجد أن المرضى الذين عولجوا باستخدام دوتاستيريدي ، بعد 6 أشهر ، اعتبروا العلاج المناسب ؛ بعد عام واحد أو أكثر كان التقييم الإيجابي للعلاج في ازدياد. بعد عامين من بدء الدراسة ، كان التدفق البولية لمجموعة دوتاستيريدي أفضل بكثير من المرضى الذين عولجوا بالغفل. كما تحسنت حالات احتباس البول خلال فترة العلاج: إذا كان لدى المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي أعلى من 4 ٪ ، في المرضى الذين عولجوا باستخدام دوتاستيريدي كان 1.8 ٪ ، أي أقل من النصف. وينطبق الشيء نفسه على حدوث التدخلات الجراحية: في المرضى الذين عولجوا باستخدام دوتاستيريدي ، تقل إمكانية اللجوء إلى الجراحة بنسبة 50٪ تقريبًا.
Dutasteride والحاصة الأندروجينية
فيما يتعلق باستخدام دوتاستيريدي في علاج الحاصة الأندروجينية ، ما زلنا لا نملك الكثير من المعلومات. بعد إجراء المرحلة الأولى والثانية من الدراسات حول استخدام دوتاستيريدي ضد تساقط الشعر ، قامت شركة الأدوية GlaxoSmithKline في عام 2002 بإيقاف التجارب الصيدلانية دون قصد بدون تفسير.
تم استئناف دراسات المرحلة الثالثة في عام 2006 مع دراسة لمدة ستة أشهر ، أجريت في كوريا ، والتي اختبرت التحمل والسلامة والفعالية من المخدرات المستخدمة لعلاج الصلع الوراثى في نفس الجرعات المستخدمة للعلاج. من تضخم البروستاتا الحميد. تم الانتهاء من دراسات المرحلة الثالثة في عام 2009 ، مما يدل على أن دوتاستيريدي ، وخفض مستوى ديهدروتستوستيرون ، هو دواء فعال جدا في علاج تساقط الشعر الوراثي. وعلى الرغم من ذلك ، لم تطلب شركة GlaxoSmithKline للأدوية حتى الآن الموافقة على طرح دوتاستيريدي ضد تساقط الشعر الوراثي.
دوتاستيريدي والغدة الدرقية
للتحقق من آثار دوتاستيريدي على وظيفة الغدة الدرقية ، تم إجراء دراسة متعمقة لمدة سنة واحدة. في نهاية هذه الدراسة ، لوحظ أن مستويات هرمون الغدة الدرقية بقيت دون تغيير أثناء إعطاء دوتاستيريدي ، في حين أن مستويات هرمون "تي إس إتش" قد ارتفعت قليلاً ، مع ذلك بقيت ضمن المستويات الطبيعية. لذلك ، في الختام ، تم التأكيد على أن تناول دوتاستيريدي لا يسبب أي اختلاف كبير في وظيفة الغدة الدرقية.
Dutasteride و Male Fertility
وأجريت دراسة أخرى بشأن آثار دوتاستيريدي على خصوبة الذكور على مجموعة من المتطوعين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 52 سنة. كانت مدة الدراسة سنة واحدة وكانت فترة الفحص بعد العلاج 6 أشهر. في نهاية العلاج دوتاستيريدي (بعد عام واحد) تم قياس النسب المئوية من إجمالي عدد الحيوانات المنوية ، وحجم السائل المنوي والحركة الكاملة للحيوانات المنوية ؛ كانت القيم التي تم الحصول عليها حوالي 20 ٪ أقل من القيم الأساسية لجميع الخصائص الثلاث. ومع ذلك ، لا بد من التأكيد على أن هذه القيم ، حتى لو تم تخفيضها مقارنة بالقيم الأساسية المتوسطة ، يتم تضمينها مع ذلك في النطاق الطبيعي. فقط اثنان من الأفراد الذين شاركوا في الدراسة ، في نهاية العلاج مع دوتاستيريدي قد انخفض في عدد الحيوانات المنوية من حوالي 90 ٪ مقارنة مع خط الأساس ، ولكن في أي حالة تعافى بشكل جزئي بعد ستة أشهر من السيطرة. ولذلك ، حتى إذا أظهرت الدراسات أن مادة دوتاستيريدي لا تسبب آثارًا سلبية على خصوبة الرجال ، فإن احتمال أن يؤدي علاج هذا الدواء إلى انخفاض معدل الخصوبة قد لا يكون مستبعدًا تمامًا.
Posology وطرق الاستخدام
جرعة دوكاسترايد الموصى بها لعلاج تضخم البروستاتا الحميد هي 0.5 ملغ / يوم ، لتؤخذ كإدارة يومية واحدة. يمكن أخذ كبسولات دوتاستيريدي قبل أو بعد وجبات الطعام. بما أن دوتاستيريد يأتي في شكل كبسولات جيلاتينية ناعمة تحتوي على المادة الفعالة في شكل سائل ، يجب ابتلاعها بالكامل ولا ينبغي مضغها أو كسرها أو فتحها ؛ إذا كانت محتويات الكبسولة تتلامس مع الغشاء المخاطي الفموي البلعومي ، فقد تسبب تهيجًا لنفسها.
لعلاج تساقط الشعر الوراثي لم يكن هناك الكثير من المعلومات حول الجرعة الموصى بها من دوتاستيريدي لاستخدامها ، حتى لو كان الصانع الأدوية ، جلاكسو سميثكلاين يدعي أنه ينبغي استخدام نفس الجرعة التي تستخدم في علاج تضخم البروستاتا الحميد. ومع ذلك ، هناك أشخاص يستخدمون دوتاستيريدي لعلاج الصلع الأندروجيني ، غالباً بدون إشراف الطبيب ، مع أخذ 0.5 ملغ من الدواء ، مرة في اليوم أو مرتين أو ثلاث مرات في الأسبوع.
دوتاستيريدي: آثار جانبية وموانع »
