المخدرات

سيسبلاتين

Cisplatin هو عقار علاجي كيماوي ينتمي إلى فئة عوامل الألكلة . وهو يعتبر عامل مضاد للأورام قوي ، لدرجة أنه يتم تضمينه في قائمة الأدوية الأساسية التي كتبتها منظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية) ؛

تحتوي هذه القائمة على أسماء جميع الأدوية التي تعتبر أساسية في النظام الصحي الأساسي.

مؤشرات علاجية

يمكن استخدام Cisplatin لوحده ، أو بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للسرطان ، لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك:

  • سرطان المبيض ، متقدمة أو النقيلي.
  • سرطان المثانة ، متقدمة أو النقيلي.
  • سرطان الخصية ، متقدمة أو النقيلي.
  • سرطان الرئة صغير وغير صغير الخلية ، متقدمة أو النقيلي.
  • سرطان الخلايا الحرشفية من الرأس والرقبة ، متقدمة والنقالية.

Cisplatin فعال بشكل خاص في علاج سرطان الخصية: عند استخدامه مع بليوميسين (مضاد حيوي سام للخلايا) أو فينبلاستين (مضاد حيوي) ، تزداد فرص الشفاء بشكل كبير.

كما يمكن استخدام سيسبلاتين بالاشتراك مع علاج اوجير ، وهو نوع خاص من العلاج الإشعاعي يستخدم حزم إلكترونية منخفضة الطاقة لإشعاع الخلايا الخبيثة التي تشكل الورم.

الدراسات التي أجريت والفعالية السريرية

1. الجمع بين العلاج مع سيسبلاتين في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة

وغالبا ما يستخدم سيسبلاتين بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان.

أجريت هذه الدراسة لتحديد فعالية وسلامة العلاجات المركبة مع pemetrexed ، docetaxel و cisplatin.

تم إجراء ذلك في 97 مريضا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة. تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين. أعطيت مجموعة واحدة سيسبلاتين في تركيبة مع بيميتريكسيد (عامل مضاد للجراثيم ) ، في حين أعطيت المجموعة الأخرى سيسبلاتين بالاشتراك مع دوسيتاكسيل (عامل مضاد ).

أظهرت الدراسة أن الاستراتيجيتين العلاجيتين متساويتان في الفعالية. ومع ذلك ، أظهر العلاج ببيميتريكسيد وسيسبلاتين معدل حدوث الآثار الجانبية - مثل نقص الكريات البيض وفقر الدم ونقص الصفيحات والغثيان والقيء - أقل بكثير من العلاج بالدوستاكسيل.

2. العلاج جنبا إلى جنب مع سيسبلاتين ، فلورويوراسيل ومستحلب إيليمي في علاج سرطان المعدة المتقدمة

الإليمي هو دواء أوليورسينا يتم الحصول عليه بنحت جذع النباتات التي تنتمي لعائلة بورسيسيا .

في هذه الدراسة ، خضع 64 مريضا - يعانون من سرطان متقدم في المعدة - لعلاج مركب على أساس سيسبلاتين وفلورويوراسيل تمت إضافته عن طريق الفم لمستحلب إيليمي. ووجدت الدراسة أن تركيبة المستحلب الدوائي يمكن أن تحسن بشكل كبير من الفعالية العلاجية للعلاج دون زيادة ردود الفعل السلبية. في العلاج بالسيسبلاتين والفلورويوراسيل فقط ، في الواقع ، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة سنة واحدة 45 ٪. إضافة للمستحلب ، ومع ذلك ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة ويبدو أن الزيادة إلى 56 ٪.

3. تخفيف الآثار الجانبية التي قدمها سيسبلاتين بعد تناول زيت نجيل الهند

استخدام السيسبلاتين ، على الرغم من فعاليته ، محدود بسبب الآثار الجانبية الثقيلة التي يستتبعها.

كان الغرض من هذه الدراسة هو دراسة التأثير الوقائي لزيت Vetiver Java . تم إجراء التقييم على فئران الألبان السويسرية التي استقبلت زيت Vetiver عن طريق الفم لمدة سبعة أيام قبل إعطاء سيسبلاتين. بعد هذه الفترة كان يدار الدواء. وأظهرت الدراسة توهين كبير من السمية الكلوية وكبح كبت النخاع الناجم عن السيسبلاتين. ولذلك ، فإن هذه الدراسة يسلط الضوء على خصائص واقية مثيرة للاهتمام من زيت Vetiver للآثار الجانبية الناجمة عن العلاج سيسبلاتين.

تحذيرات

ينبغي أن تدار سيسبلاتين تحت إشراف طبيب متخصص في إدارة عوامل العلاج الكيميائي المضادة للسرطان.

يتم تعبئتها في زجاجات مظلمة لأنها حساسة. لذلك يجب أن تبقى بعيدا عن الضوء.

سيسبلاتين قادر على التفاعل مع الألمنيوم المعدني لتشكيل راسب بلاتين أسود. لذلك ، ينبغي إعطاء الدواء لتجنب استخدام الإبر والمحاقن والقسطرة التي تحتوي على الألومنيوم.

قبل وأثناء وبعد فترة العلاج بالكامل ، ينبغي رصد كلوي ، الكبد ، المكونة للدم (كمية من خلايا الدم) والشوارد المصل (الكالسيوم والمغنيسيوم والصوديوم والبوتاسيوم).

التفاعلات

إن إعطاء السيسبلاتين بالتزامن مع المواد الكلوية الأخرى (أي السامة للكليتين) - على سبيل المثال ، السيفالوسبورينات ، أو أمينوغليكوزيدات أو عوامل التباين - يعزز التأثير السام على الكلى.

أثناء وبعد العلاج باستخدام سيسبلاتين ، يُنصح باستخدامه مع توخي الحذر من الأدوية الأخرى التي تفرز أساسًا عن طريق الطريق الكلوي.

قد يؤدي التدبير المشترك للأدوية السامة للأذن (السامة للأذن) - مثل الأمينوغليكوزيدات ومدرات البول الحلقية - إلى تكثيف سمية سيسبلاتين في الأذن.

قد يزيد Ifosfamide ( عامل الألكيل antitumor ) من خطر فقدان السمع بسبب العلاج مع سيسبلاتين.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لعوامل كبت كبدة العضلات أو العلاج الإشعاعي إلى زيادة النشاط التنفسي للسيسبلاتين.

إذا تم إعطاء سيسبلاتين بالاشتراك مع فينبلاستين أو بليوميسين ، فقد يسبب ذلك ظاهرة رينود.

يمكن للإعطاء المصاحب للسيسبلاتين و docetaxel إحداث تأثيرات سمية عصبية (سامة على الجهاز العصبي) أكثر خطورة من تلك الناجمة عن تناول واحد من العقاقير.

يمكن تقليل فعالية السيسبلاتين من خلال تناول بعض العوامل المخلبية ، مثل البنسيلامين .

آثار جانبية

قد تختلف الآثار الجانبية الناجمة عن إعطاء سيسبلاتين وفقا للجرعة التي يتم إعطاؤها ويعتمد ذلك على ما إذا كان الدواء يستخدم لوحده أو في العلاج الكيميائي المركب. علاوة على ذلك ، هناك اختلاف كبير في الاستجابة حتى بين فرد وآخر.

وفيما يلي بعض الآثار الجانبية للعلاج سيسبلاتين.

سمية كلوية

سيسبلاتين هو كلوي للغاية (السامة للكلية) ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى موجود مسبقا. السمية الكلوية للسيسبلاتين هي أحد الآثار الجانبية التي تحد من الجرعة : فهي تعني أن هذا النوع من السمية يقلل من جرعة الدواء التي يمكن إعطاؤها للمريض.

العصبية

السمية العصبية الناجمة عن سيسبلاتين تعتمد على الجرعة ، أي تزداد مع زيادة جرعة الدواء المأخوذة. يمكن أن يحدث مع بداية تنمل (فقدان حساسية الأطراف أو مناطق أخرى من الجسم) ، من انعكاسات (فقدان كامل ردود الفعل) وفقدان الحس العميق ، أي فقدان القدرة على إدراك وضع الجسم في موضعه والتعرف عليه. الفضاء.

من الضروري إجراء فحوص عصبية منتظمة أثناء وبعد العلاج باستخدام السيسبلاتين.

تسميم أذني

وعادة ما يظهر في صورة طنين (صفير ، غمغمة ، حفيف أو نبض الأذن) و / أو فقدان السمع . يمكن أن يكون فقدان السمع من جانب واحد أو ثنائي ويميل إلى أن يصبح أكثر شدة مع الجرعات المتكررة. لا توجد علاجات فعالة لمنع هذا التأثير الجانبي ، والذي قد يكون أكثر وضوحا في الأطفال من البالغين.

يجب إجراء مراقبة دقيقة لقياس السمع قبل بدء العلاج بالسيسبلاتين وبين الجرعات.

كبت نقي العظم

يمكن Cisplatin تحريض كبت نقي العظم ، وهو تعزيز قمع نخاع العظام . هذا القمع يترجم إلى انخفاض تكون الدم (تقليل تخليق خلايا الدم).

يمكن أن يؤدي تخليق خلايا الدم إلى:

  • فقر الدم (انخفاض كمية الهيموجلوبين في الدم) ؛
  • نقص الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء) مع ما يترتب على زيادة القابلية للانكماش من العدوى ؛
  • نقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) مع زيادة خطر النزيف.

Myelosuppression هو أحد الآثار الجانبية التي تعتمد على الجرعة .

الغثيان والقيء

سيسبلاتين هو مسبب قوي (يحث على التقيؤ) و- ما لم يتم إعطاء أدوية مضادة للقىء (مضاد حيوى) - يظهر هذا التأثير الجانبي دائما تقريبا.

بشكل عام ، يتم استخدام مضادات الذهان (مثل أوندانسِترون ) في تركيبة مع الكورتيكوستيرويدات (مثل ، ديكساميثازون على سبيل المثال) لمنع هذا التأثير.

اضطرابات إلكتروليتية

سيسبلاتين قد يسبب نقص مغنيزيوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ونقص كلس الدم ، أو - على التوالي - انخفاض في مستويات الماغنيسيوم والبوتاسيوم والكالسيوم في الدم.

اضطرابات قلبية

قد يسبب العلاج سيسبلاتين عدم انتظام ضربات القلب ، بما في ذلك بطء القلب وتسارع القلب . على وجه الخصوص ، لوحظت هذه الآثار عند استخدام سيسبلاتين في تركيبة مع العقاقير السامة للخلايا الأخرى.

قد يحدث ارتفاع ضغط الدم ، وفي بعض الحالات ، قد يحدث احتشاء عضلة القلب حتى بعد بضع سنوات من نهاية العلاج.

أمراض الأوعية الدموية

من الشائع جدا حدوث الوريد في المنطقة حيث يتم حقن سيسبلاتين.

قد يحدث أيضا نقص التروية الدماغية أو عضلة القلب .

اضطرابات الجهاز التنفسي

بعد العلاج مع سيسبلاتين ، بحة في الصوت ، فشل في الجهاز التنفسي ، وفي بعض الحالات ، قد يحدث الالتهاب الرئوي .

اضطرابات الكبد الصفراوي

قد يسبب Cisplatin وظائف الكبد غير طبيعية وزيادة في مستويات الدم من الترانساميناسات (تستخدم الإنزيمات كمؤشرات للكشف عن أي ضرر كبدي) والبيليروبين (الصباغ الأصفر الموجود في الصفراء ، الذي ينتج عن تقويض الهيموجلوبين).

اضطرابات النسيج والجلد تحت الجلد

قد تحدث الطفح الجلدي والقروح والطفح الجلدي في المنطقة التي تم فيها حقن سيسبلاتين. وعلاوة على ذلك ، قد يحدث حاصة .

آلية العمل

سيسبلاتين - مثل جميع عوامل الألكلة - قادر على تشكيل روابط مع الخانتين التي تشكل الحمض النووي.

يتكون الحمض النووي من اثنين من الشعيرات انضمت واحدة حول الآخر لتشكيل اللولب المزدوج.

يتكون الحمض النووي من العديد من مونومرات تسمى النيوكليوتيدات. هناك 4 أنواع من النيوكليوتيدات: الأدينين (A) ، الجوانين (G) ، السيتوزين (C) والثايمين (T) ، والتي يتم دمجها مع الأزواج الحصريين AT (adenine-Thymine) و CG (cytosine-guanine) الذي يتم عقده معًا بواسطة روابط هيدروجينية. .

يحمل تسلسل القواعد الموجودة على طول جزيء الحمض النووي المعلومات الوراثية.

يتكون الضفيرة المزدوجة من الحمض النووي من أربع وحدات أساسية تسمى القواعد النيتروجينية : هذه الجزيئات هي السيتوزين والثايمين والأدينين والجوانين. يمارس سيسبلاتين نشاطه السام للخلايا عن طريق ربط ذرة النيتروجين الموجودة في بنية الغوانين ، ولكنه قادر على تكوين روابط أيضا مع الأدينين. إن ربط سيسبلاتين بخطوط الدنا يمنعه من النسخ والتكرار ، وإدانة الخلايا للوفاء بآلية موت الخلية المبرمج ( موت الخلايا المبرمج ).

اتجاهات لاستخدام - Posology

Cisplatin هو سائل أصفر فاتح واضح. عادة ما تتم الإدارة عن طريق الحقن في الوريد لمدة 6-8 ساعات.

تعتمد جرعة السيسبلاتين التي تدار على نوع الورم المراد معالجته وما إذا كان الدواء يستخدم لوحده أو مع أدوية أخرى.

وحيد

يمكن أن تدار أحادي Cisplatin بطريقتين مختلفتين:

  • جرعة واحدة ، في كمية تتراوح من 50 إلى 120 ملغم / م 2 من سطح الجسم كل 3-4 أسابيع ؛
  • جرعات مجزأة ، تتراوح ما بين 15 إلى 20 مجم / م 2 في اليوم ، لمدة خمسة أيام متتالية ، كل 3-4 أسابيع.

يمكن إعطاء هذه الجرعات لكل من البالغين والأطفال.

العلاج الكيميائي المختلط

إذا تم استخدام السيسبلاتين في العلاج الكيميائي المختلط ، فينبغي تقليل الجرعة المدارة. عموما ، الجرعة المعتادة هي 20 ملغ / م 2 أو أكثر ، تعطى كجرعة وحيدة كل 3-4 أسابيع.

في حالة علاج سرطان عنق الرحم ، عادة ما يستخدم السيسبلاتين مع العلاج الإشعاعي. في هذه الحالة ، تكون الجرعة المعتادة 40 مجم / م 2 في الأسبوع لمدة ستة أسابيع.

بسبب السمية الكلوية للسيسبلاتين ، يجب تقليل الجرعة المدارة عند مرضى الفشل الكلوي.

لتجنب ، أو على الأقل لاحتواء ، تلف الكلى الناجم عن سيسبلاتين ، يجب أن يتم ترطيب المرضى مع الحلول التي تحتوي على الكلوريدات. يمكن إعطاء مدرات البول المالحة أو المانيتول لتعزيز الإفراز المستمر للعقار أثناء العلاج وبعده.

الحمل والرضاعة

لا توجد بيانات كافية حول استخدام السيسبلاتين من قبل النساء الحوامل ، لكن يُشتبه في أنه قد يسبب تشوهات خلقية شديدة.

ومع ذلك ، أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية تكاثرية وسرطنة transplacental . لذلك قد يكون سيسبلاتين سامًا للجنين عند إعطاءه لامرأة حامل ، لذلك يوصى بشدة بتجنب استخدامه.

يجب أن تؤخذ الاحتياطات من كلا الجنسين أثناء العلاج مع سيسبلاتين ولمدة ستة أشهر على الأقل بعد نهاية الإجراء لتجنب الحمل.

لأن سيسبلاتين تفرز أيضا عن طريق حليب الثدي ، فمن غير المستحسن للاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية.

موانع

هو بطلان استخدام سيسبلاتين في المرضى الذين يعانون من حساسية للدواء نفسه أو إلى غيرها من المركبات التي تحتوي على البلاتين.

هو بطلان Cisplatin في المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم ، في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي والمرضى الذين يعانون من الجفاف. هو أيضا بطلان في المرضى الذين يعانون من ضعف السمع.

اكتشاف سيسبلاتين

مثل العديد من الاكتشافات التي أحدثت ثورة في عالم الكيمياء والطب ، فإن اكتشاف سيسبلاتين السامة للخلايا حدث أيضًا عن طريق الصدفة.

في الأصل ، وصفت سيسبلاتين لأول مرة في عام 1845 من قبل الكيميائي الإيطالي ميشيل بيرون ومنذ فترة طويلة كان يعرف باسم "بيرون كلوريد".

في عام 1965 ، أجرى الكيميائي الأمريكي بارنيت روزنبرغ وزملاؤه من جامعة ميشيغان تجارب لدراسة الآثار المحتملة للحقل الكهربائي على نمو مزارع الخلايا البكتيرية.

أجريت التجربة على الثقافات البكتيرية للإشريكية القولونية المحتضنة في وسط استزراع يحتوي على كلوريد الأمونيوم (ضروري للنمو البكتيري) داخل غرفة تحتوي على قطبين من البلاتين.

لاحظ العلماء أنه عندما تم تطبيق الحقل الكهربائي ، كان هناك اعتراض على تكرار البكتيريا. لم ينقطع نمو البكتيريا ، ولكن هذه لم تعد تنمو بطريقة طبيعية ، ولكن بطريقة غير طبيعية. استنتج العلماء أنه بتطبيق المجال الكهربائي ، تم توليد أنواع كيميائية يمكن أن تغير نمو البكتيريا وتكرار التكتل. استمرت دراسات روزنبرغ حتى أدرك أن الفعل السام للخلايا يعود إلى تكوين مركب معادن عضوية: سيسبلاتين .

بعد ذلك ، أجريت العديد من الدراسات لتقييم إمكانات السيسبلاتين في علاج الأورام.

في ديسمبر 1978 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام السيسبلاتين لعلاج سرطان الخصية والمبيض وتمت الموافقة على السنة التالية في بلدان أوروبية أخرى.