عمومية
الوهن العضلي الوبيل هو مرض مزمن يتميز بالتعب والضعف في بعض العضلات. إنه مرض مناعي ذاتي يتم فيه نقل انتقال الإشارات المتقلصة بشكل طبيعي ، الذي يرسل من العصب إلى العضلة.
في التسبب ، تمنع بعض الأجسام المضادة الذاتية المستقبلات ما بعد التشاركية في الوصل العصبي العضلي وتثبط التأثيرات الاستثارية للأستيل كولين (الناقل العصبي). من خلال تقليل كفاءة الإشارة ، يعاني المريض من ضعف ، خاصة عندما يحاول استخدام نفس العضلات بشكل متكرر. الأعراض الأولية للمرض تشمل خفض الجفون (تدلي الجفون) ، والشد ، والصعوبة في النطق (التلفظ) والبلع (عسر البلع). مع مرور الوقت ، يؤثر الوهن العضلي الوبيل على مناطق العضلات الأخرى ؛ تورط العضلات الصدرية يؤدي إلى عواقب وخيمة على الميكانيكا التنفسية ، وفي بعض الحالات ، يجب على المرضى اللجوء إلى التنفس الاصطناعي. علم الأمراض هو موهن للغاية وأحيانا مميتة. تهدف العلاجات الحالية للوهن العضلي الوبيل إلى تهدئة استجابة الجهاز المناعي ، مما يقلل مستويات الدم من الأجسام المضادة الذاتية. قد يشمل العلاج مثبطات الأسيتيل كولينستريز أو مثبطات المناعة ، وفي حالات مختارة ، استئصال الغدة الصعترية (الاستئصال الجراحي للغدة الصعترية).
باختصار: كيف يحدث انتقال العصبي العضلي
في تقاطع عصبي وعضوي صحّي ، تُنتج الإشارات المتولّدة عن الأعصاب إطلاق acetylcholine (Ach). هذا الناقل العصبي يرتبط بمستقبلات (AChR) لخلايا العضلات (على مستوى لوحة المحرك) ، مما يتسبب في تدفق أيونات الصوديوم ، مما يسبب تقلص العضلات بشكل غير مباشر.
الأسباب
الاتصال بين الأعصاب والعضلات: الوهن العضلي الوبيل هو أحد أمراض المناعة الذاتية. وهذا يعني أنها تتطور نتيجة فرط النشاط الانتقائي للجهاز المناعي ، حيث ينتج المرضى أضدادًا غير طبيعية (Ab) ، لأنها موجهة ضد هدف معين في الجسم.
عادة ، يتم إنتاج أب في الاستجابة المناعية ضد العوامل الأجنبية في الجسم ، مثل البكتيريا أو الفيروسات. في حالة الوهن العضلي الشديد ، يهاجم نظام المناعة عن غير قصد مكونات أنسجة الجسم الطبيعية. على وجه الخصوص ، يتم إنتاج الأجسام المضادة المحددة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR) ، والتي ترتبط بها عن طريق تعطيلها. النتيجة النهائية هي انخفاض في عدد المستقبلات الحرة التي يتم التعبير عنها على سطح الخلايا العضلية. فقدان هذه المستقبلات السطحية يجعل العضلات أقل حساسية لتحفيز الخلايا العصبية. وبالتالي ، فإن الزيادة في مستويات الأضداد الذاتية تقلل من كفاءة الوصل العصبي العضلي ، بحيث يظهر المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل ضعفًا تدريجيًا في العضلات ، ويتطلب النشاط البدني القوي زيادة في الرسائل الكيميائية (مع تقليل مواقع المستقبل ، والخلايا العصبية الحركية غير قادرة على الوصول إلى عتبة مفيدة المحتملة لإجراء إشارة). هذا يساعد على تفسير لماذا يعاني الأشخاص المصابون بالوهن العضلي الشديد من تفاقم الأعراض بعد بذل جهد بدني ويشعرون بتحسن بعد الراحة. السبب الدقيق لهذا الاستجابة المناعية الشاذة غير مفهومة بالكامل بعد.
تيمو . في بعض الأشخاص المصابين بالوهن العضلي الوبيل ، تلعب الغدة الصعترية ، وهي غدة موجودة في الصدر ، خلف عظم الصدر ، دورًا مهمًا في تطوير جهاز المناعة في مرحلة الطفولة المبكرة (تنتج هرمونات ضرورية لتطوير وصيانة دفاعات مناعية طبيعية). . من البلوغ ، يبدأ انبثاق الغدة ويتم استبدال الخلايا التوتة ، مرة واحدة نشطة وظيفيا ، من قبل النسيج الضام الليفي.
بعض المرضى البالغين المصابين بالوهن العضلي الشديد لديهم تضخم غير طبيعي في الغدة الصعترية أو ورم التوتة (ورم في الغدة الصعترية). العلاقة بين الغدة الصعترية والوهن العضلي الوبيل ليست مفهومة بالكامل بعد ، ولكن هذه الغدة مرتبطة بشكل واضح مع إنتاج الأجسام المضادة لمستقبل الأستيل كولين.
اعتبارات أخرى . يجب تمييز المرض عن متلازمة الوهن العضلي الخلقي ، والتي قد تظهر أعراض مشابهة ولكنها لا تستجيب للعلاجات المثبطة للمناعة.
علامات وأعراض
لمزيد من المعلومات: الأعراض Miastenia gravis
السمة المميزة للوهن العضلي الوبيل هي تعب العضلات الطوعية ، والتي تتفاقم مع الاستخدام المتكرر أو المستمر. خلال فترات النشاط ، تصبح العضلات أضعف تدريجيا ، بينما تتحسن بعد فترة من الراحة (قد تكون الأعراض متقطعة).
العضلات التي تتحكم في حركة العينين والجفون وتعبيرات الوجه والمضغ والبلع حساسة بشكل خاص.
يمكن أن تكون بداية المرض مفاجئة وغالباً ما تكون الأعراض متقطعة. درجة ضعف العضلات تختلف اختلافا كبيرا بين المرضى. في بعض الأحيان ، قد يحدث في شكل موضعي ، على سبيل المثال يقتصر على عضلات العين (الوهن العضلي العيني) ؛ في حالات أخرى ، يمكن أن تحدث مع أعراض حادة ومعممة ، تؤثر على العديد من مجموعات العضلات ، بما في ذلك تلك التي تتحكم في التنفس وحركات الرقبة والأطراف.
قد تشمل أعراض الوهن العضلي الوبيل ، والتي تختلف في نوعها وشدتها:
- تدلي الجفن (خفض الجفن): قد يكون غير متماثل أو يؤثر على العينين.
- الرؤية المزدوجة (diplopia): تحدث أحيانًا فقط عندما تنظر في اتجاه معين ؛
- عدم وضوح الرؤية: يمكن أن تكون متقطعة.
- مشية غير مستقرة ومموجة ؛
- ضعف في الذراعين واليدين والأصابع والساقين والرقبة.
- مشاكل في المضغ وصعوبة البلع (عسر البلع) ، بسبب تورط عضلات البلعوم.
- تغيير تعبيرات الوجه ، لإشراك عضلات الوجه ؛
- ضيق في التنفس
- Dysarthria (تغيير الكلمة ، وغالبا ما يصبح الأنف).
الوهن العضلي العيني
الأعراض العامة
لا يكون الألم عادة من الأعراض المميزة للوهن العضلي الوبيل ، ولكن إذا تأثرت عضلات الرقبة ، فقد يعاني المريض من آلام الظهر بسبب الجهد المبذول للحفاظ على رأسه.
أزمة باطني
تحدث أزمة الوهن العضلي عندما تكون عضلات القفص الصدري متورطة ؛ هذا يمثل حالة طبية طارئة تتطلب دخول المستشفى والعلاج الطبي الفوري. الوهن العضلي الشديد يمكن أن يؤدي إلى الشلل التنفسي ، الأمر الذي يتطلب تهوية مساعدة. تشمل بعض مسببات الأزمة الوهن العضلي الإجهاد البدني أو العاطفي ، والحمل ، والالتهابات ، والحمى ، والتفاعلات الدوائية الضارة.
كيف يتطور المرض
تطور الوهن العضلي الوبيل شديد التغير بمرور الوقت ويمكن أن يؤثر على الجهاز العضلي بأكمله. ومع ذلك ، في كثير من الحالات ، لا يتطور المرض إلى المرحلة النهائية. على سبيل المثال ، يعاني بعض المرضى من مشاكل في العين فقط. من بداية المرض ، تتناوب فترات التظاهر من الأعراض مع حالات التخلف. قد يحدث خلل في الوهن العضلي الوبيل من وقت لآخر ، ولكن في معظم الحالات يكون الشرط قائماً طوال الحياة. مع العلاجات الحديثة ، ومع ذلك ، يمكن السيطرة على الأعراض بشكل جيد.
الشروط المرتبطة
يرتبط الوهن العضلي الوبيل بأمراض مختلفة ، بما في ذلك:
- اضطرابات الغدة الدرقية ، بما في ذلك التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ومرض جريفز.
- النوع الأول من داء السكري ؛
- التهاب المفاصل الروماتويدي.
- الذئبة الحمامية الجهازية.
- إزالة الميالين من أمراض الجهاز العصبي المركزي (مثل التصلب المتعدد).
التشخيص
يمكن أن يكون تشخيص الوهن العضلي الوبيل معقدًا ، لأن الأعراض قد تكون صعبة التمييز من الاضطرابات العصبية الأخرى. يمكن أن يكشف الفحص الجسدي الدقيق عن التعب السهل ، مع تحسين الضعف بعد الراحة وتفاقم تكرار اختبار الإجهاد.
يتم تشخيص الوهن العضلي الوبيل عن طريق سلسلة من الاختبارات ، بما في ذلك:
- اختبار الدم . اختبارات الدم تسمح بالكشف عن الأجسام المضادة المحددة (أب) ، بما في ذلك:
- مستقبلات أسيتيل كولين - أسيتات
- أب ضد مستقبلات كيناز العضلية المحددة (MuSK هو كيناز التيروزين العضلي المحدد ، موجودة في بعض المرضى دون الأجسام المضادة ضد AChR) ؛
- أب توجه ضد قنوات الكالسيوم (لاستبعاد متلازمة myasthenone لامبرت إيتون).
في معظم المصابين بهذا المرض ، يكون تحديد هذه الأجسام المضادة المحددة كافياً لتأكيد التشخيص. ومع ذلك ، قد يكون من الضروري إجراء مزيد من التحقيقات.
- تخطيط كهربية العضل (EMG) . يقوم الطبيب بإدخال إبرة رفيعة جدًا في العضلات لقياس الاستجابة الكهربائية لتحفيز الأعصاب. في حالة الوهن العضلي الشديد ، تكون الاستجابة للتحفيز المتكرر غير معتادة.
- اختبار الأوروفونيوم. يمنع حقن كلوريد الأيدروفونيوم (Tensilon) الإنزيم الذي يكسر أستيل كولين عند الوصل العصبي العضلي. في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل ، قد يسبب الدواء تحسن مفاجئ ومؤقت في الأعراض.
- التصوير التشخيصي . عادة ما يتم إجراء تصوير شعاعي للصدر لاستبعاد الحالات الأخرى ، مثل متلازمة لامبرت-إيتون ، والتي ترتبط عادة بسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة. التصوير المقطعي بالرنين المغناطيسي والتصوير بالرنين المغناطيسي هما أكثر الاختبارات ملاءمة للتعرف على ورم التوتة (ورم الغدة الصعترية).
علاج
لا يوجد علاج محدد للوهن العضلي الوبيل ، ولكن يمكن لسلسلة من العلاجات إدارة الأعراض بشكل فعال.
بعض من خيارات العلاج تشمل:
- تعديلات على نمط الحياة : راحة كافية وتقليل الجهد البدني.
- مثبطات الكولينستراز : العلاج المفضل للوهن العضلي الوبيل وإدارة مثبط الكولينستريز (وهو إنزيم يحط من الأستيل كولين). Pyridostigmine ، على وجه الخصوص ، يتدخل عن طريق زيادة قدرة أستيل كولين على التنافس مع الأجسام المضادة الذاتية للمستقبلات الموجودة في لوحات السيارات الطرفية للوصلات العصبية والعضلية. يمكن للدواء تحسين قوة العضلات بشكل مؤقت. عادةً ما يتلاشى التأثير في غضون 3 إلى 4 ساعات ، لذلك ستحتاج إلى أخذ الأجهزة اللوحية على فترات منتظمة خلال اليوم. تشمل الآثار الجانبية المحتملة للعلاج الحساسية والتفاعلات مع الأدوية الأخرى وأعراض الجرعة الزائدة مثل الإسهال والغثيان والقيء. في بعض الأحيان ، يوصف بعض الأدوية للمساعدة في الحد من الآثار الجانبية.
- الكورتيزون : تعمل هذه الأدوية عن طريق كبت نشاط الجهاز المناعي وتقليل إنتاج الأجسام المضادة لمستقبل الأستيل كولين. ويشتبه في أن الستيرويدات القشرية قد تحفز تركيب عدد أكبر من AChRs في خلايا العضلات. على الرغم من النتائج الجيدة ، يمكن أن تسبب الكورتيكوستيرويدات آثارًا جانبية أكثر من أنواع العلاج الأخرى.
- الأدوية المثبطة للمناعة : إن العقاقير مثل الآزوثيوبرين والميثوتريكسات والسيكلوسبورين تمنع إنتاج الأضداد الذاتية. هذا يساعد على الحد من أعراض الوهن العضلي الوبيل. يمكن أن تسبب العقاقير المثبطة للمناعة تأثيرات جانبية مختلفة.
- فصادة البلازما : يقلل الإجراء من كمية الأجسام المضادة الذاتية المنتشرة في الجسم. خلال البلازما ، يتم فصل البلازما عن الدم وتنظيفها من قبل Acetylcholine-receptor Acetylcholine. ثم يتم إعادة الدم إلى المريض. يجب أن تتحسن الأعراض خلال يومين ، لكن التأثيرات تستمر فقط لبضعة أسابيع (يستمر الجهاز المناعي في خلق الأجسام المضادة الذاتية). لذلك ، غالباً ما تستخدم البلازما في الحالات التي تحتاج فيها الأعراض إلى التحقق بسرعة ، للمساعدة في حل أزمة الوهن العضلي ، وليست كافية للعلاج على المدى الطويل.
- الغلوبلين المناعي عن طريق الوريد: إستراتيجية إدارة قصيرة المدى تتضمن إدارة وريدية من الجلوبيولينات المناعية (أجسام مضادة مطهرة تم الحصول عليها من بلازما متبرع بالدم). هذا العلاج مكلف للغاية ، ولكن يمكن أن يكون مفيدا خلال أزمة الوهن العضلي الذي يضعف القدرة على التنفس أو البلع.
- النهج الجراحي (استئصال الغدة الدرقية ): بعد الإزالة الجراحية للغدة الصعترية ، قد يبلغ المريض عن بعض التحسن في الأعراض. ليس من الواضح كيف يحفز استئصال غمد الوهن العضلي الوبيل ، ولكن الأبحاث تشير إلى أنه بعد الجراحة ، ينخفض مستوى الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين. ومع ذلك ، فإن الاستئصال الجراحي للغدة الصعترية ليس إجراء مناسب لجميع المرضى.
لمزيد من المعلومات: الأدوية لعلاج الوهن العضلي الشديد »
إنذار
تحسنت بشكل كبير من تشخيص الوهن العضلي الوبيل مع إدخال العلاج مناعة. إن توفر هذه العلاجات وغيرها قد أدى إلى انخفاض كبير في معدل الوفيات ، مما سمح للمرضى بظروف معيشية شبه طبيعية. ومع ذلك ، فإن الأشخاص المصابين بالوهن العضلي الوبيل غالباً ما يتبعون نظام العلاج لفترة غير محددة ، حيث تميل الأعراض عادة إلى التكرار عند التوقف عن العلاج.
