كلاريثروميسين

ما هو كلاريثروميسين؟

كلاريثروميسين هو اسم دواء مضاد حيوي ينتمي إلى عائلة الماكروليد.

اكتشاف

تم تطوير Clatromycin من قبل الباحثين من شركة الأدوية اليابانية Taisho الدوائية في 70s. كان اكتشاف كلاريثروميسين نتيجة لبحث يهدف إلى تطوير نسخة محسنة من الأم من الماكروليدات ، الاريثروميسين. في الواقع ، يعرض هذا الأخير عيوبًا مختلفة ، كآثار جانبية مختلفة - مثل الغثيان وآلام المعدة - وعدم الاستقرار الحمضي في الجهاز الهضمي. طلبت الشركة الصيدلانية ترخيص كلاريثروميسين في عام 1980 وبعد حوالي عشر سنوات من تسويق المنتج الطبي تحت الاسم المسجل لكلاريث. قبل بضع سنوات ، ومع ذلك ، في عام 1985 ، أصبحت Taisho شريكا لشركة الأدوية الأمريكية Abbott Laboratories. في عام 1991 ، في وقت واحد تقريبا مع إطلاق الدواء في اليابان ، أطلقت معامل Abbott نفس التخصص في الولايات المتحدة تحت اسم Biaxin ® المسجل. أصبح كلارتيثرومايسين عقارًا عامًا في عام 2004 في أوروبا والولايات المتحدة في عام 2005 ، لذلك يمكن الآن العثور عليه عامًا تحت اسم الجزيء نفسه ، أي clarithromycin ، أو تحت أسماء خيالية كثيرة ، مثل Macladin® ، Klacid® ، Soriclar ® ، Veclam ® ، Winclar ® الخ

طيف العمل والاستخدامات

يمارس طيف عمل كلاريثروميسين نفس الاريثرومايسين ، مع الاختلاف الوحيد أنه نشط أيضا ضد المتفطرة الجذامية والمتفطرية Avium .

الكلاروترومايسين هو مضاد حيوي واسع الاستخدام لأنه يحتوي على طيف واسع جداً من العمل ، شبيه بنسلين البنسلين. وبالتالي يمكن استخدامه في الحالات التي تكون فيها المضادات الحيوية بيتا لاكتام غير مناسبة.

يستخدم كلاريثروميسين لعلاج أمراض المسببات البكتيرية ، مثل أشكال مختلفة من التهاب اللوزتين ، التهاب الحنجرة ، التهاب البلعوم ، التهاب القصبات المزمن ، التهاب الجيوب الأنفية الحاد ، الالتهاب الرئوي والتهابات الجلد. كلاريثروميسين هو أيضا أحد الأدوية الرئيسية المستخدمة في العلاج الثلاثي للقضاء على هيليكوباكتر بيلوري.

يعمل كلاريثروميسين عن طريق الارتباط بالوحدة البكتيرية 50S الريبوزومية ، وبالتالي يتداخل مع تخليق البروتين للممرض: وهذا ينطوي على وقف نمو وتكاثر الميكروب ، مع تراجع العدوى البكتيرية.

كلاريثروميسين: التركيب الكيميائي

Posology وطرق الاستخدام

في علاج القضاء على هيليكوباكتر بيلوري من خلال العلاج الثلاثي ، يوصى بتناول 1500 ملغ كلاريثروميسين في اليوم ، مقسمة إلى 3 جرعات يومية من كل 500 ملغم ، لفترة قياسية من أربعة عشر يومًا.

لعلاج التهاب الجيوب الأنفية نحن نستخدم 1000 ملغم / يوم من كلاريثروميسين ، تؤخذ في إدارتين مفردتين: واحدة كل 12 ساعة. مدة العلاج الموصى بها هي أسبوعان.

لعلاج المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية ، فمن المستحسن استخدام كلاريثروميسين 500 ملغ كل 12 ساعة ، لمدة تتراوح بين سبعة وأربعة عشر يوما. الجرعة الأولية الموصى بها للمرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية الناجمة عن H. parainfluenzae هي كلاريثروميسين 500 ملغم كل 12 ساعة لمدة أسبوع واحد ، بينما بالنسبة للمرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية الذي يسببه M.catarrhali أو S.pneumaniae ، فإن الجرعة الموصى بها هي 250 ملغ كل 12 ساعة ، لمدة 7/14 يوما على أساس الاستجابة الدوائية الفردية.

الجرعة المستخدمة للوقاية من التهاب الشغاف البكتيري هو كلاريثروميسين 500 ملغ ، ليتم إعطاؤه قبل الجراحة بساعة.

في علاج إلتهاب الرئوي Legionella ، تتراوح جرعة الكلاريثروميسين الموصى بها من 500 إلى 1000 ملغ / يوم ، ليتم تناولها في جرعتين يومياً ، واحدة كل 12 ساعة ، لمدة أسبوعين تقريبًا ، اعتمادًا على شدة العدوى.

في علاج الالتهابات الجلدية أو عدوى الأنسجة الرخوة ، تتراوح جرعة الكلاريثروميسين الموصى بها من 500 إلى 1000 ملغم / يوم ، مقسمة إلى جرعتين يومياً لمدة 7/14 يوم ؛ تختلف كل من الجرعة ومدة العلاج باختلاف شدة العدوى.

تتراوح الجرعة الموصى بها لعلاج التهاب الإحليل غير المكوّنة للمكورات من 500 إلى 1000 ملليغرام كلاريثروميسين في اليوم الواحد ، ليتم تقسيمها إلى جرعتين يومياً ، واحدة كل 12 ساعة ؛ في هذه الحالة ، قد تختلف مدة العلاج من 3 إلى 7 أيام ، مرة أخرى اعتمادا على طبيعة وشدة الإصابة.

في علاج داء المقوسات ، الجرعة الموصى بها من clarithromycin هي 2000 ملغ / يوم ، مقسمة إلى جرعتين يوميا ، واحدة كل 12 ساعة. تختلف مدة العلاج الموصى بها من 3 إلى 6 أسابيع ، حسب شدة الإصابة واستجابة الدواء الدوائي الفردي. ينصح العلاج على المدى الطويل مع دواء مناسب بعد إنهاء العلاج.

في علاج التهاب الأذن الوسطى والتهاب البلعوم ، تتراوح جرعة الكلاريثرموسين الموصى بها عادة من 500 إلى 1000 ملغ / يوم ، وتنقسم إلى إدارتين ، واحدة كل 12 ساعة. في الحالات التي يُعتقد فيها أن بكتيريا المستدمية النزلية متورطة ، ينصح بشدة باستخدام جرعة من كلاريثروميسين من 1000 ملغم / يوم. مدة العلاج الموصى بها هي من 10 إلى 14 يومًا.

أيضا في علاج الالتهاب الرئوي (الالتهاب الرئوي) تتراوح الجرعة الموصى بها من كلاريثروميسين من 500 إلى 1000 ملغ / يوم ، تؤخذ في إدارتين ، واحدة كل 12 ساعة ، مع التوصية بالزيادة إلى 1000 ملغ / يوم إذا كان هناك شك مسبب المستدمية النزلية. تختلف مدة العلاج الموصى بها من 7 إلى 14 يومًا عندما يتعلق الأمر بالتهاب الرئة بالمكورات الرئوية ، ومن 14 إلى 21 يومًا لجميع مسببات الأمراض الأخرى.

موانع وتحذيرات

كلاريثرومايسين هو مثبط قوي ، وكذلك الركيزة ، من النظام الأنزيمي السيتوكروم P450. على وجه الخصوص ، clarithromycin يمنع CYP3A4 isoenzyme cituomal. إن السيتوكروم CYP3A4 هو أنزيم إنزيم عائلة السيتوكروم P450 الأكثر تمثيلاً على مستوى الأمعاء. تساهم فصيلة CYP3A في استقلاب حوالي نصف الأدوية التي يستخدمها الإنسان وتمثل حوالي 30٪ من جميع انزيمات الإنزيم السيتوكروم P450.

كلاريثروميسين يزيد تركيز البلازما من قلويدات الشقران (الإرغوتامين ، الإرغوتين ، الخ) بسبب تثبيط التمثيل الغذائي للعقار بوساطة سيتوكروم CYP3A4 إيزونزيم ، مما يزيد من خطر الأحداث الإقفارية والإرغوتية ، والتي في بعض الحالات الموثقة لديها كان لها نتائج خطيرة.

قد يزيد كلاريثرومايسين من مستويات البلازما في بعض مضادات ضربات القلب ، مثل الأميودارون والكيينيدين ، وبالتالي يزيد أيضًا من آثارها السامة.

ينصح اهتماما خاصا في علاج المرضى الذين يستخدمون مضادات الاكتئاب. في الواقع ، يمكن زيادة clarithromycin - بسبب تثبيط pharmacometabolic - مستويات البلازما لبعض مضادات الاكتئاب مثل fluoxetine ، imipramine ، sertraline ، amitriptyline و mirtazapine. في الواقع ، في بعض المرضى الذين عولجوا بالفلوكستين ، لوحظ ظهور الهذيان والذهان بعد إعطاء كلاريثروميسين. ترجع هذه التأثيرات إلى تراكم الفلوكستين بسبب تثبيط عملية الأيض من خلال الاستخدام المشترك لكلاريثروميسين.

قد يزيد أيضًا تركيز البلازما لبعض مضادات الصرع ، مثل الكاربامازبين ، الفينيتوئين أو الفلباميت ، بعد إعطاء كلاريثروميسين ، مرة أخرى بسبب آلية تثبيط الدوائية المذكورة أعلاه. تمت دراسة الإدارة المشتركة للكاربامازبين والكلاريثرومايسين في العديد من الحالات السريرية والتفاعل بينهما مهم سريريًا. على سبيل المثال ، لوحظ أنه في المرضى الذين عولجوا بـ 600 مجم / يوم من carmbamazepine ، حدثت النعاس والدوار المفرط بعد 400 ملغ / د كلاريثروميسين. من خلال تحليل تركيزات الكربامازبين في البلازما بعد إعطاء كلاريثروميسين ، فقد رأينا مضاعفة تركيز مضاد للصرع مقارنة بالطبيعية. وأبلغ التوقف عن تناول كلاريثروميسين عن مستويات بلازما كاربامازيبين خلال 5 أيام ، كما اختفت التأثيرات غير المرغوب فيها بعد تطبيع مستويات البلازما.

قد يزيد كلاريثرومايسين من تركيزات البلازما لبعض مضادات الذهان مثل هالوبيريدول ، كلوزابين ، كويتيابيني ، ريسبيريدون ، وبيموزيد. في الواقع ، في دراسة التفاعل الدوائية بين كلاريثروميسين و pimozide ، لوحظ أنه في المرضى الذين عولجوا مع كلاريثروميسين بعد إعطاء جرعة واحدة من البيموزيد زاد مستوى البلازما لهذا الأخير بنسبة 39 ٪ مقارنة مع القاعدة. كما أن التفاعل بين كلاريثروميسين و pimozide قد يزيد أيضا من خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، فمن المستحسن عدم استخدام هذه الأدوية في نفس الوقت.

تؤدي الإدارة المشتركة لكلاريثروميسين ومضادات الكالسيوم مثل فيراباميل ونيفيديبين وديلتيازيم إلى زيادة في مستويات البلازما لهذا الأخير بسبب تثبيط الدوائية. وعلاوة على ذلك ، كلاريثروميسين وفيراباميل كلا مثبطات بروتين سكري ف. ليس من قبيل المصادفة أن الإدارة المتزامنة لهذين العقارين أدت إلى ظهور انخفاض ضغط الدم وبطء القلب ، وهذا هو السبب في أننا نوصي بأن تولي اهتماما خاصا عندما تحتاج إلى إدارة هذه الأدوية في نفس الوقت.

قد يزيد كلاريثرومايسين تركيز البلازما للعديد من الأدوية الأخرى ، وأهمها مضاد تجلط الدم وارفارين ، ومثبطات 5-فسفودايستراز (سيلدينافيل ، العنصر النشط من فياج ، تادافيل وفاردينافيل ، المكون النشط للي Levيترا) ، السيكلوسبورين ، عامل المناعة ، ديجوكسين مضادة لاضطراب النظم إلخ.

يتم استقلاب كلاريثروميسين من الكبد ، لذلك يجب توخي الحذر عند إعطاء الدواء للمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد للخطر. بالإضافة إلى ذلك ، كلاريثروميسين ، مثل جميع المضادات الحيوية ماكرولايد ، يمكن أن تتفاقم الوهن العضلي الوبيل ، لذلك ينصح بإعطائه الرعاية في المرضى الذين يعانون من هذا المرض.

الحمل والرضاعة

يعتقد أن كلاريثرومايسين غير مناسب للاستخدام أثناء الحمل. في الواقع ، أظهرت العديد من الدراسات على الحيوانات أنه خلال الحمل ، ظهرت تأثيرات ضائرة على الجنين ، مثل حدوث تشوهات القلب والأوعية الدموية وتكسير الحنك. ومع ذلك ، ينبغي التأكيد على أنه في هذه الدراسات كانت الجرعات المستخدمة أكبر بمقدار 2 إلى 17 مرة من مستويات البلازما التي تحققت أثناء العلاج في البشر. في الواقع ، لم تُظهر دراسة أخرى متعددة المراسم أجريت على حوالي 150 امرأة حامل - في علاج مع الكلاريثرومايسين - آثار على الجنين أو الحمل. في دراسة أخرى ، ومع ذلك ، خضع حوالي 120 امرأة حامل العلاج مع كلاريثروميسين خلال النصف الأول من الحمل. وقد لوحظ أن حدوث التشوهات الخلقية ، الرئيسية أو الثانوية ، ظل كما هو في الحالة القياسية ، في حين كان معدل حدوث الإجهاض التلقائي أعلى من المعدل الطبيعي ؛ يعتقد مؤلفو الدراسة أن هذه البيانات هي نتيجة لعوامل أخرى لم يتم تضمينها في دراستهم. على أساس هذه الدراسات ، كإجراء وقائي ، لا يوصي منتجو الدواء باستخدام كلاريثروميسين أثناء الحمل ، إلا في الحالات التي لا توجد فيها إمكانيات أخرى للعلاج ؛ في هذه الظروف يجب النظر في إمكانية حدوث ضرر على الجنين.

في العديد من الدراسات التي أجريت على الأمهات اللواتي استخدمن الكلاريثرومايسين أثناء الإرضاع ، تبين أن هذا الأخير يفرز في حليب الثدي. وبناءً على هذه الدراسة ، تم حساب أن المولود يتلقى حوالي 2٪ من الجرعة المأخوذة من الأم ؛ في حوالي 12 ٪ من الأطفال الرضع كانت هناك آثار غير مرغوب فيها مثل فقدان الشهية والنعاس والإسهال. لذلك ، يوصى باستخدام ال clarithromycin أثناء الرضاعة فقط عندما تكون فوائد الأم أكبر من المخاطر المحتملة للطفل.

الآثار الجانبية وغير المرغوب فيها

تؤثر التأثيرات غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا خلال إدارة كلاريثروميسين على الجهاز الهضمي: الإسهال والغثيان وعسر الهضم وآلام البطن والتهاب الفم والتهاب اللسان واللون القابل للعكس للسان والتغيرات في الذوق. في التحليل الثاني يمكننا أن نذكر الآثار الجانبية المتعلقة بالجهاز العصبي المركزي ، مثل الصداع والصداع النصفي. فيما يتعلق بالنظام الكبدي ، لوحظ وجود زيادة في الترانساميناسات ، والتي تميل إلى التطبيع بعد انتهاء العلاج ؛ بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدا من الفشل الكبدي مع نتائج حادة في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد السابق. وتشمل الآثار الجانبية البسيطة الأخرى المتعلقة بنظام القلب والأوعية الدموية الخفقان ، عدم انتظام ضربات القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني وإطالة فترة QTc. وأخيرا يمكن أن نذكر الآثار الجانبية الجلدية والجهازية لكلاريثروميسين ، مثل حمامي ، والطفح الجلدي ، وذمة ، الشرى ، متلازمة ستيفنز جونسون والتهاب البنكرياس.