الأمراض الوراثية

متلازمة بارت بواسطة I.Randi

عمومية

متلازمة بارتتر هو مرض نادر يتميز بضعف من امتصاص الصوديوم والكلور والبوتاسيوم على مستوى حلقة هينل .

يدين هذا المرض باسمه لأخصائي الغدد الصماء الأمريكي الذي اكتشفه: فريدريك كروسبي بارتر. وقدر الحدوث السنوي بـ1 / 830،000.

هناك عدة أنواع من متلازمة بارتر التي يمكن أن ينتقل انتقالها ، على الرغم من صحتها ، من المتنحية إلى المهيمنة تبعاً للحالة.

إذا لم يتم تشخيصها ومعالجتها على الفور ، فإن متلازمة بارتتر يمكن أن تؤثر بشدة على نمو المريض ونموه ونوعية حياته. علاوة على ذلك ، في الحالات الخطيرة بشكل خاص ، يتم تخفيض متوسط ​​العمر المتوقع بشكل كبير.

فالملاحظة

يجب عدم الخلط بين متلازمة بارتتر وبين متلازمة شوارتز-بارتير ، وهو مرض يتميز بإفراز هرمون مضاد مميت (ADH) ، والذي يعرف أيضًا باسم متلازمة إفراز ADH غير المناسب (SIADH).

ما هو؟

ما هي متلازمة بارتير؟

متلازمة بارتتر هو مرض نادر يوجد فيه انخفاض في امتصاص الكلور والصوديوم والبوتاسيوم عند مستوى الفروع الصاعدة لحلقة هينل ، وهي في تلك المنطقة مسؤولة عن إعادة امتصاص المحاليل كما هي ، في الواقع ، الأيونات. الصوديوم والكلور والبوتاسيوم.

قد يكون المرض وراثيًا جسديًا متنحيًا أو انتقالًا سائدًا جسميًا ، اعتمادًا على المتغير الذي يؤخذ بعين الاعتبار. في الواقع ، في الوقت الحاضر تم تحديد خمسة اختلافات وراثية من متلازمة بارتير. بمزيد من التفصيل ، تنتقل أربعة من المتغيرات بطريقة جسمية متنحية ، في حين تنتقل إحداها بطريقة جسمية قاهرة.

اعتمادا على المتغير المنقولة ، قد يعاني المريض من متلازمة بارتر في سن ما قبل الولادة مباشرة بعد الولادة أو في مرحلة الطفولة المبكرة.

الأسباب

ما هي أسباب متلازمة بارتير؟

يعود تغيير إعادة امتصاص الأملاح المعدنية التي تحدث عند مستوى حلقة هينل إلى تغير في تركيب بعض مستقبلات القناة / النقل (بروتينات خاصة تحمل أيونات من أنواع مختلفة) تقع في هذه المنطقة من الكلى. تحدث هذه الظاهرة بسبب سلسلة من الطفرات الجينية التي تؤثر على الجينات التي تكود البروتينات المذكورة أعلاه.

اعتمادا على الجين المصاب ، تتميز المتغيرات المختلفة لمتلازمة بارتير. يمكن العثور على مزيد من المعلومات التفصيلية حول هذا في الفصل التالي.

المتغيرات

ما هي أشكال متلازمة بارتير؟

وكما ذكرنا ، فقد تم تحديد العديد من المتغيرات في متلازمة بارتتر التي تختلف في نوع الجين المتحور ، وبالتالي ، بالنسبة لنوع القناة / الناقلة المتورطة في تغيير إعادة استيعاب الأملاح المعدنية في الكلى.

سيعرض الجدول التالي الأشكال المختلفة للمتلازمة ، والجينات المتحورة المعنية ، والبروتينات (مستقبلات القناة / الناقل) التي يتم تشفيرها والتقديم السريري للمتغير المعني.

مختلف

جين متحول

تشارك القناة / ناقلة

العرض السريري

متلازمة بارتير من النوع الأول

جين SLC12A1

NKCC2 (الصوديوم - البوتاسيوم - الكلور أو Na + / K + / 2Cl- cotransporter)

متلازمة بارتير قبل الولادة (أو الطفلي)

متلازمة نوع الناي الثاني

جين KCNJ1

ROMK (قناة البوتاسيوم من نخاع الكلى الخارجي)

متلازمة بارتير قبل الولادة (أو الطفلي)

متلازمة بارتير من النوع الثالث

جين CLNKb

CLCNKb (قناة من النوع Kb)

متلازمة بارتير الكلاسيكية

متلازمة بارتير نوع IV أو IV A

جين BSND

Barttina (الوحدة الفرعية بيتا من القنوات الكلورية Ka و Kb)

متلازمة بارتير قبل الولادة (أو الطفلي) والصمم الحسي العصبي

متلازمة بارتير من النوع الرابع ب

جينات CLCNKa و CLCNKb

CLCNKa (قناة الكلور من نوع Ka) و CLCNKb

متلازمة بارتير قبل الولادة (أو الطفلي) والصمم الحسي العصبي

متلازمة بارتير من النوع الخامس

جين CASR

CaSR (مستقبل حساس للكالسيوم)

متلازمة بارتر مع نقص كلس الدم

كما يتبين من الجدول ، على الرغم من وجود خمسة أنواع جينية مختلفة ، فإنه من غير الممكن التمييز بين العديد من الأشكال السريرية ؛ في الواقع أربعة فقط هي متميزة: متلازمة بارتير ما قبل الولادة أو الطفلي (النوع الأول والثاني) ، متلازمة بارتير الكلاسيكية (النوع الثالث) ، متلازمة بارتير ما قبل الولادة أو الطفلي المرتبطة بالصمم الحسي العصبي (النوع الرابع أ و الرابع ب ؛ ومع ذلك ، فإنها تجمع هذه المتغيرات مع النوع الأول والثاني) ، وأخيرا ، متلازمة بارتير مع نقص كلس الدم (النوع الخامس).

هل تعلم أن ...

وبالنظر إلى وجود متغير IV (أو IV A) ومتغير IV B من متلازمة Bartter ، فإن بعض المصادر تأخذ في الاعتبار ، على وجه العموم ، ستة أنواع مختلفة من متلازمة Bartter's syndrome. غير أن مصادر أخرى تأخذ بعين الاعتبار المتغير IV B كنوع فرعي من المتغير IV ، ولهذا السبب ، تتأمل وجود خمسة أنواع جينية فقط من متلازمة Bartter.

المتغيرات من النوع الأول والثاني والثالث والرابع والرابع باء هي الأمراض المتنحية الجسدية ، وهذا يعني أنه لإظهار المتلازمة ، يجب على الفرد امتلاك كل من الأليلات الطافرة التي ترثها من الآباء الذين ، بالتالي ، سيكونون ناقلات صحية. من ناحية أخرى ، متغير V المتلازمة ، هو مرض انتقال جسد مسيطر ، وهو ما يعني أن تظهر الأعراض ، يكفي أن يكون لدى المريض أليل متحور وحيد ، وبالتالي ، يمكن أن يكون موروثًا بواسطة واحد فقط (أيضًا مريض ) من الوالدين.

متلازمة بارترز الزائفة

متلازمة بارتر الزائفة هي حالة تتميز بأعراض مشابهة لتلك التي تسببها متلازمة بارتير ولكن سببها موجود في تعاطي عقاقير مدرة للبول مثل الفوروسيميد .

متلازمة جيليتمان

تحدث هذه المتلازمة بسبب طفرة تقع على جين SLC12A3 الذي يرمز إلى cotransporter الصوديوم - الكلور (NCC). بسبب هذه الطفرة - التي تنتقل بطريقة مقهورة جسمية - يمر المريض بحل وسط من إعادة امتصاص الصوديوم والكلور والبوتاسيوم في النبيبات الملتفة البعيدة ، على عكس متلازمة بارتتر التي يوضع فيها ضعف الإمتصاص في المنطقة حلقة من هينلي. ومع ذلك ، قد تؤدي متلازمة غيتلمان إلى ظهور أعراض شبيهة بمتلازمة بارتتر ، ولذلك قد يكون من الصعب في بعض الأحيان في الممارسة السريرية التمييز بين المرضين.

المظاهر والأعراض

المظاهر والأعراض الناجمة عن متلازمة بارتتر

قد تحدث أعراض متلازمة بارتر في مرحلة ما قبل الولادة أو حديثي الولادة أو الطفولة المبكرة ، اعتمادًا على الشكل الذي يؤثر على المريض. في أي حال ، تميل المتلازمة إلى الظهور على الفور وفي موعد لا يتجاوز فترة الرضاعة.

عندما تتجلى متلازمة بارتر في سن ما قبل الولادة ، فمن الممكن أن تخضع لتخفيض النمو والولادة المبكرة . قد يعاني الأطفال الذين يعانون من متلازمة بارتتر من نقص النمو بعد الولادة وإعاقة ذهنية .

بسبب تناقص امتصاص الأملاح على مستوى الكلى ، تتسبب متلازمة بارتر في نقص بوتاسيوم الدم ، نقص طفيليات الدم والقلاقية الاستقلابية التي قد تترافق مع فرط الرينومين في الدم (ارتفاع نسبة الرينين في الدم) وفرط الألدوستيرونية . من الواضح أن كل هذه الحالات يمكن أن تؤدي ، في المقابل ، إلى ظهور سلسلة من الأعراض التي يمكن أن تؤثر على نوعية حياة المريض (على سبيل المثال ، الغثيان ، والتقيؤ ، والدوخة ، والضعف ، والصداع ، وانخفاض ضغط الدم ، إلخ).

بالإضافة إلى ما قيل حتى الآن ، يمكن لكل متغير أن يؤدي إلى مظاهر وأعراض محددة مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالجين المتحور ، وما يترتب عليه من تورط القناة أو cotransporter التي يشفرها هذا الجين. لذلك ، سيتم وصف الأعراض والمظاهر النمطية المرتبطة بكل من الأشكال الخمسة المختلفة لمتلازمة بارتر باختصار أدناه.

متلازمة بارتير من النوع الأول

في متلازمة بارتير من النوع الأول ، تؤثر الطفرات على تشفير الجينات لنقل cotransporter الصوديوم-البوتاسيوم على حلقة هينل. بسبب إعادة استيعاب خطر ، هناك ظهور نقص حجم الدم بسبب فقدان الأملاح . في نفس الوقت ، بما أن إعادة امتصاص الكالسيوم مرتبطة أيضًا بنشاط cotransporter المذكور ، فهناك فرط كالسيوم البول . كل هذا يمكن أن يؤدي إلى ظهور مرض الكلوي . من الممكن أيضا تلبية hypermagnesia . في فترة ما قبل الولادة يمكن تطوير polyhydramnios الثانوية ل polyuria الجنينية .

متلازمة نوع الناي الثاني

ويتسبب متلازمة بارتير الثاني من طفرة في الجين ترميز قناة البوتاسيوم من النخاع الكظرية. تتشابه المظاهر والأعراض مع مظاهر المتغير I وأيضاً في هذه الحالة ، يمكننا تلبية polydramnios الثانوي ل polyuria الجنينية . ومع ذلك ، في مرحلة مبكرة ، قد يتعرض الوليد الحماض الأيضي hyperkaliemic عابرة . ثم يتطور هذا الشرط نحو الصورة السريرية المميزة لمتلازمة بارتر.

متلازمة بارتير من النوع الثالث

يُعرف أيضًا المتلازمة الكلاسيكية لبارتتر بأن المتغير الثالث للمرض ينجم عن طفرات في تشفير الجينات لقناة الكلور من النوع Kb ، وبما أنه في هذا الشكل يتم الحفاظ على قنوات الكلور من النوع كا ، فإن الأعراض تميل إلى لتكون أخف ، على الرغم من أنها لا تزال موجودة. بشكل عام ، لا يوجد أي نَسَارٌ كَحْرِيّ.

متلازمة بارتر نوع IV و IV B

في كلا النوعين من الأنواع المتغيرة IV هناك تدخل من الجينات المعنية بالتوليف الصحيح لقنوات الكلور Ka و Kb ، وبما أن كلتا القناتين متنازعة ، فإن الأعراض تميل إلى أن تكون أكثر حدة من المتغير III. . قد يظهر حديثو الولادة في البداية صورة سريرية تحاكي التهاب الهايبوستيرون ولكنها تتطور بعد ذلك إلى قلاء استقلابي ناقص البقع عندما يحاول الجسم التعويض عن فشل قنوات الكالسيوم المذكورة أعلاه. خصائص المتغيرات IV و IV B لمتلازمة Bartter هي مظهر الصمم الحسي العصبي .

متلازمة بارتير من النوع الخامس

يحدث المتغير الخامس لمتلازمة بارتتر بسبب طفرة تؤثر على تشفير الجينات لمستقبل حساس للكالسيوم ، متورطة في تثبيط إعادة امتصاص الماء والأيونات المختلفة ، مثل الكالسيوم والبوتاسيوم والصوديوم. يؤدي تغيير عمل هذا المستقبل إلى ظهور نقص كلس الدم وما يتبعه من فرط كالسيوم البول المصاحب للأعراض المميزة لمتلازمة بارتر.

هل تعلم أن ...

وأحيانًا ما يطلق على المتغيرات I و II و IV و IV B من متلازمة بارتر - بالإضافة إلى اسم متلازمة بارتير السابقة للولادة - متلازمة hypyprostaglandin E2 ، لأنها تتميز بزيادة مستويات البلازما في هذه الحالة. البروستاجلاندين.

التشخيص

كيف يتم تشخيص متلازمة بارتير؟

يتم تشخيص متلازمة بارتر على أساس الصورة السريرية للمريض وعلى تنفيذ اختبارات محددة - الدم والبول - لتحديد وجود وتركيز الإلكتروليت (الصوديوم ، البوتاسيوم ، الكلوريد ، المغنيسيوم ، البيكربونات ، الكالسيوم) ومواد محددة (الرينين والألدوستيرون) في البلازما و / أو مستوى البول.

التشخيص النهائي هو ممكن مع التنفيذ الوحيد للاختبارات الجينية المحددة.

ومع ذلك ، ينبغي تطبيق التشخيص التفريقي على متلازمة بارتر المزيف ، ومتلازمة غليتمان ، والتليف الكيسي ومرض الاضطرابات الهضمية.

في الحالات التي يكون فيها خطر معين (على سبيل المثال ، حاملات صحية و / أو مريضة) يمكن للمولود الجديد أن يظهر المرض ، فإن التشخيص السابق للولادة ممكن أيضا.

الرعاية والعلاج

هل هناك علاجات وعلاجات لمتلازمة بارتر؟

لسوء الحظ ، لأنه مرض الذي تتواجد أسبابه في طفرة جينية ، في الوقت الحالي لا توجد علاجات نهائية قادرة على حل متلازمة بارتر. ولذلك ، فإن العلاجات التي يتم وضعها موضع التنفيذ هي أعراض بشكل عام وتهدف إلى استعادة ، قدر الإمكان ، الظروف الطبيعية والمستويات الفيزيولوجية للأملاح التي لا تستوعبها الكلية بشكل فعال.

أكثر بالتفصيل ، حاليا ، يوفر العلاج الدوائي لإدارة:

  • مكملات الأملاح المعدنية (على وجه الخصوص ولكن ليس على سبيل الحصر ، من البوتاسيوم) من أجل التعويض عن عدم ارتشافها ؛
  • العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) مثل ، على سبيل المثال ، الإندوميتاسين. تدار هذه الأدوية لغرض خفض مستويات مرتفعة للغاية من البروستاغلاندين E2.
  • مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (تدار لغرض تقليل إفراز البوتاسيوم مع البول).

في الحالات الشديدة و / أو تحت ظروف الإجهاد (بداية أمراض أخرى ، التدخلات الجراحية ، إلخ) ، يمكن إجراء عملية إعادة تغذية البوتاسيوم والأملاح المعدنية الأخرى عن طريق الوريد ، وبطبيعة الحال ، يجب إجراء هذه العملية من قبل العاملين الصحيين متخصص.

إنذار

ما هو تشخيص المرضى الذين يعانون من متلازمة Bartter؟

يعتمد تشخيص متلازمة بارتتر على عدة عوامل ، مثل المتغير الذي يؤثر على المريض ، ونقص التشخيص ، وما يترتب على ذلك من سرعة في بداية العلاج.

في المرضى الذين يعانون من متلازمة بارتير الكلاسيكية (البديل الثالث) ، بعد الكشف المبكر والعلاج المناسب عند الرضع والأطفال الصغار ، يبدو أنه يمكن إجراء تحسينات كبيرة من حيث النمو والتطور.

في الحالات الخطيرة للغاية ، ومع ذلك ، فإن متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من متلازمة بارتر ، للأسف ، هو صغير نوعا ما.