أدوية العلاج الكيميائي

فئات من العقاقير المستخدمة في العلاج الكيميائي

يستخدم العلاج الكيميائي أنواعًا مختلفة من الأدوية ، والتي تختلف حسب الهدف (الهدف) وآلية العمل. بناء على هذين المعيارين ، يمكن تصنيف أدوية العلاج الكيميائي على النحو التالي:

• عوامل الألكلة: تعمل هذه المركبات عن طريق تكوين روابط مع الحمض النووي (DNA) ، الذي يمنع تكرارها ، ويغير ، بشكل ثانوي ، النسخ في الحمض النووي الريبي. وبهذه الطريقة ، تتسبب في منع تخليق البروتين وتتجه الخلية نحو آلية الموت المبرمج التي تسمى " الاستموات" .

  عوامل الألكلة تعتمد على الجرعة ، أي أن النسبة المئوية للخلايا السرطانية التي تموت تتناسب طرديا مع كمية الدواء المستخدمة.

  ينتمون لهذه الفئة:

  • الخردل النيتروجين : كما chlorambucil و melphalan ، وتستخدم على التوالي في علاج سرطان الدم والمايلوما ؛
  • nitrosoureas : مثل carmustine و lomustine يستعمل في معالجة أورام الدماغ و ليمفوما هودجكن.
  • مشتقات البلاتين : مثل سيسبلاتين ، المستخدمة في علاج سرطان المثانة ، الخصية والمتقدمة.
• عوامل Antimetabolite : تتداخل هذه الأدوية مع تخليق الحمض النووي ، مما يثبط تكوين النيوكليوتيدات (الوحدات التي تشكلها). إذا لم يكن من الممكن تصنيع مركبات وسيطة من النوكليوتيد ، فإن تركيب الحمض النووي يتوقف بشكل دائم ويوقف نمو الورم. علاوة على ذلك ، فإن العديد من هذه الجزيئات لها بنية مشابهة تمامًا لتلك الخاصة بالنيوكليوتيدات الداخلية (النيوكليوتيدات العادية الموجودة في الخلية) ويمكن أن تحل محلها في سلسلة الحمض النووي الجديدة ، مما يمنع تكوينها الصحيح. ينتمون لهذه الفئة:
  • 5-فلورويوراسيل ، يستخدم في علاج سرطان القولون والمعدة ؛
  • ميثوتريكسات ، مثبط لتخليق حمض الفوليك ، يستخدم في علاج سرطان الثدي والرأس والعنق وبعض أنواع سرطان الرئة والليمفوما غير هودجكين.
• العوامل المضادة للمخدرات: تعمل هذه الأدوية خلال مرحلة انقسام الخلايا ( mitosis ) ، خاصة في المرحلة التي يجب أن ينقسم فيها DNA الحمض النووي الجديد بين خليتي ابنته. يحدث توزيع المادة الوراثية بين الخلايا بفضل المغزل الإنقسامي ، وهو تركيبة معقدة تتكون من بروتينات خاصة تدعى الميكرويبات الصغيرة .

  كثير من هذه الأدوية مستمدة من جزيئات طبيعية تم عزلها لأول مرة من النباتات. أفضل الفئات المعروفة من العقاقير التي تنتمي إلى هذه الفئة هي القلويات فينكا و taxanes.

  • فينكا قلويدات العمل عن طريق منع تشكيل microtubules والمغزل الانقسامية المذكورة أعلاه. يمكن أن تكون من أصل طبيعي أو اصطناعي. من بين تلك من أصل طبيعي هي vincristina و vinblastina ، معزولة لأول مرة عن طريق catharantus roseus (المعروف باسم Madagascar periwinkle).

    يستخدم فينكريستين في علاج اللوكيميا الحادة وأنواع مختلفة من ليمفوما هودجكين وغير هودجكين. فينبلاستين مفيد في علاج سرطان الخصية المتقدم وساركوما كابوزي.

    وتشمل المشتقات الاصطناعية فينوريلباين ، وتستخدم - وحدها أو بالاشتراك مع سيسبلاتين - لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة.

  • على الجانب الآخر ، تقوم التاكسينات بنشاط معاكس ، أي أنها تمنع تفكك الأنابيب الدقيقة والمغزل الإنقسامي. جزيء paclitaxel الطبيعي هو جزء من هذه الفئة ، معزولة لأول مرة من لحاء الصنوبر المحيط الهادئ ( Taxus brevifolia ) ؛ يتم استخدامه في علاج سرطان الثدي والرئة والمبيض.

    مشتقها شبه الصناعي هو دوستاكسيل ، يستخدم ضد سرطان الثدي والرئة والبروستات.

• مثبطات topoisomerases الأول والثاني : topoisomerases الأول والثاني هي الانزيمات التي تلعب دورا أساسيا في لف وحل الحلزون المزدوج DNA خلال النسخ أو تكرار ذلك.

  تنتمي هذه الفئة من الأدوية إلى الايبيبودوفيلوتوكسينات ، وهي مشتقات شبه صناعية للـ podophyllotoxin ، وهو جزيء يستخرج من الجذور الجافة للنبات Podophyllum peltatum .

  تمنع epipodophillotoxins النوع الثاني من topoisomerase (أي أنها تعرقل عملها الطبيعي). من بين هذه الجزيئات ، يبرز إيتوبوسيد ، المستخدم في علاج سرطان الرئة وورم الغدد اللمفاوية بيركيت.

  من ناحية أخرى ، يتم منع توبويزوميراز من النوع الأول من قبل campotecins . السلف من هذه الفئة من المخدرات هو جزيء campotecina الطبيعي ، معزولة لأول مرة من لحاء Camptotheca acuminata . وقد أدت الأبحاث التي أجريت على هذا الجزيء إلى توليف مشتقاتها شبه الصناعية ، بما في ذلك التوبوتيكان ، المستخدمة في علاج سرطان المبيض وسرطان الرئة صغير الخلية عندما يكون علاج الخط الأول غير فعال.

• المضادات الحيوية السامة للخلايا : المضادات الحيوية المستخدمة في العلاج الكيميائي قادرة على منع نسخ الحمض النووي عن طريق حث الطفرات داخلها و / أو تثبيط الإنزيمات الأساسية المشاركة في عملية تكرارها.

  تنتمي أنثراسكلين ، بما في ذلك الدوكسوروبيسين و daunorubicin ، إلى هذه الفئة.

  يستخدم دوكسوروبيسين لعلاج السرطانات الدموية ، الأورام الصلبة في الثدي والمبيض والمثانة والمعدة والغدة الدرقية.

  يستخدم Daunorubicin لعلاج سرطان الدم الليمفاوي وغير الليمفاوي.

  إن الآليات التي تعمل بها أنثراسيكلين متعددة ، لأنها قادرة على تطويق (إدراج) داخل الخيط المزدوج من الحمض النووي ، لتوليد جزيئات حرة تفاعلية للغاية ، والتي تدمر الجزيئات الموجودة داخل الخلايا ، وتمنع النوع الثاني توبويزوميراز.

  المضادات الحيوية السامة للخلايا الأخرى المستخدمة في العلاج الكيميائي هي أكتينوميسين ، بليوميسين و ميتوميسين.

  • الأكتينومايسين هو جزيء معقد قادر على تقشير الحمض النووي ، مما يمنع تخليق الحمض النووي الريبي. يتم استخدامه في علاج ورم ويلمز (أو ورم الخلايا البدائية العصبية ، وهو نوع من سرطان الغدة الكظرية) ، وسرطان الخصية والساركومة العضلية الوعائية (الورم الخبيث الذي يتطور في الأنسجة الضامة).

  • Bleomycin هو جزيء طبيعي معزول لأول مرة من بكتيريا Streptomyces verticillus . إنه قادر على تشبيك نفسه في الحمض النووي وتلفه بفضل تكوين الجذور الحرة المتفاعلة للغاية. يتم استخدامه لعلاج ليمفوما هودجكين.

  • يقوم ميتوميسين بالوظيفة نفسها مثل عوامل الألكلة: لذلك فإنه ينشئ روابط مع الحمض النووي ويمنع النسخ المتماثل؛ وعلاوة على ذلك ، فهي قادرة على إنتاج جذور خالية من السمية للخلايا. يتم استخدامه في علاج سرطان المعدة والبنكرياس والمثانة.

مناهج العلاج الكيميائي الأخرى

العلاج بالهرمونات

تُستخدم الهرمونات بشكل أساسي في الأورام التي تشمل الأعضاء والأنسجة الحساسة لها. ومن أمثلة هذه الأمراض سرطان الثدي المعتمد على الأستروجين ، وسرطان بطانة الرحم ، وسرطان البروستات النقيلي ، الذي يعتمد نموه على وجود هورمونات جنسية.

يتم استخدام مضادات الاستروجين (مثل عقار تاموكسيفين) والبروجستينات (مثل أسيتات ميسترول) ومضادات الأندروجين (على سبيل المثال ، فلوتاميد) لعلاج الأورام التي تعتمد على الهرمونات وغالبًا ما تستخدم بعد الجراحة والعلاج الإشعاعي / أو غيرها من العلاج الكيميائي.

عادة ما يتم إعطاء جلايكورتيكويد (مثل بريدنيزون وميثيل بريدنيزولون) مع عوامل مضادة للورم لقمع نشاط الخلايا الليمفاوية ومحاولة لزيادة احتمال النجاح في علاج سرطان الدم واللمفوما.

في حالات أخرى ، يمكن استخدام الهرمونات كجسيمات ناقلات (أي كمركبة) للعقاقير المضادة للسرطان. هذا هو مثال Estramustine . يستمد هذا الدواء من اتحاد الخردل النيتروجيني ( عامل الألكلة ) مع هرمون استراديول. يتم استخدام هذا الأخير كمتجه لضمان أن يتم توزيع الدواء ، بشكل انتقائي وعلى وجه التحديد ، في أنسجة البروستاتا. يستخدم Estramustine للرعاية الملطفة من سرطان البروستاتا التدريجي.

العلاج الأنزيمي

هذا النوع من النهج ينطوي على تناول المكملات الأنزيمية كشكل بديل لعلاج السرطان. ومع ذلك ، لا يوجد دليل علمي معين لإثبات فعالية هذا العلاج.

الأنزيمات هي بروتينات طبيعية خاصة تنتجها الخلايا ، وهي ضرورية لعمليات التمثيل الغذائي التي تحدث في الجسم.

كان أول من أدخل هذا النوع من النهج هو جون بيرد ، عالم الأجنة الاسكتلندي عام 1906 ، الذي اقترح استخدام أنزيمات البنكرياس لعلاج سرطان البنكرياس.

بعد ذلك ، أجريت العديد من الأبحاث ، في كل من أمريكا وأوروبا ، ولكن لم يتمكن أي منها من إثبات الفعالية الحقيقية للعلاج.

ويبدو أن أحد الاستثناءات هو إعطاء L-asparaginase (وهو إنزيم قادر على استقلاب الأسباراجين من الأحماض الأمينية). تمت الموافقة على هذا الدواء لاستخدامه كمساعد للعلاج الكيميائي الأخرى.

الأسباراجين الخارجي (الذي لا ينتجه الجسم ولكنه مأخوذ ، على سبيل المثال ، عن طريق الغذاء) هو حمض أميني أساسي لنمو الخلايا الخبيثة من سرطان الدم الليمفاوي ، لأن هذه لا تمتلك الإنزيمات الضرورية لتوليفها. على العكس من ذلك ، تمتلك الخلايا السليمة جميع الإنزيمات الضرورية لتوليفها.

تتمثل الاستراتيجية العلاجية في إعطاء الإنزيم L-asparaginase ، الذي يحط من الأسباراجين الخارجي ، وبالتالي يحرم الخلايا السرطانية من جزيء لا غنى عنه. من ناحية أخرى ، تستطيع الخلايا السليمة أن تكون قادرة على إنتاجها بشكل مستقل ، أن تتحمل العلاج.

وجهات النظر المستقبلية

بسبب الآثار الجانبية العديدة والهامة التي يسببها العلاج الكيميائي والتطور المتكرر لمقاومة العلاجات من قبل الخلايا السرطانية ، فإن البحث عن عقاقير جديدة ومبتكرة يتزايد باستمرار.

الهدف من البحث هو الحصول على الأدوية الفعالة بطريقة محددة وانتقائية للخلايا الخبيثة ، والتي لا تخضع لظاهرة مقاومة الأدوية المتعددة.

في هذا الصدد ، فإن ما يسمى بالأدوية الهجينة لها أهمية خاصة. تتكون هذه الأدوية من جزيء واحد ، يتم الحصول عليه عن طريق ربط اثنين أو أكثر من الأدوية التي تمتلك جميعها ، أو بعض الأنشطة المضادة للورم فقط. الفوائد المحتملة ، مقارنة مع العلاج الكيميائي مزيج المضادة للميكروبات القائم على كوكتيل ، يمكن أن يكون:

• انخفاض محتمل في السمية ؛
• اتجاه أفضل لواحد أو أكثر من المكونات نحو الهدف العلاجي (الهدف من العلاج المضاد للسرطان) ، وذلك بفضل خصائص أحد العناصر المكونة للعقار الهجين ؛
• التثبيط المحتمل لظهور المقاومة للعلاج الكيميائي ، مع الحفاظ على نشاط كل مكون على حدة ؛
• أفضل استعداد من قبل المريض ، الذي يجب أن يأخذ أدوية أقل.