متلازمة اهلرز دانلوس بواسطة A.Griguolo

عمومية

متلازمة إهلرس Danlos هو الاسم الطبي لمجموعة من 13 من الأمراض الوراثية من الأنسجة الضامة ، والتي تسبب أساسا مشاكل في الجلد والمفاصل والأوعية الدموية.

في بداية المتغيرات المختلفة لمتلازمة إهلرز دانلوس ، هناك بالتأكيد 12 جينة معنية ، مهمتها ، في الظروف العادية ، هي إنتاج الكولاجين الوظيفي.

من متلازمة Ehlers Danlos لا يمكن استردادها. ومع ذلك ، يمكن أن أولئك الذين يعانون من هذا المرض غير سارة الاعتماد على العلاجات أعراض مختلفة ، والتي تسمح للسيطرة على الاضطرابات الرئيسية بشكل فعال للغاية.

استعراض قصير للنسيج الضام

مستمدة من اللحمة المتوسطة ، النسيج الضام هو النسيج الخاص بجسم الإنسان الذي يوفر الدعم الهيكلي والأيضي للأنسجة الأخرى.

يتألف النسيج الضام من الخلايا (بما في ذلك الخلايا الليفية ، والبلاعم ، والخلايا البدينة ، وخلايا البلازما ، والكريات البيض ، والخلايا الشحمية ، وخلايا غضروفية ، وخلايا العظام ، وما إلى ذلك) ومادة متجانسة من التناسق تتوسط بين الخلايا المذكورة ، والتي تأخذ اسم المصفوفة خارج الخلية .

في النسيج الضام صوت تنتمي أقمشة مثل: النسيج الضام قال بشكل صحيح ، والأنسجة المخاطية ، والأنسجة الدهنية ، والأنسجة الغضروفية ، والأنسجة العظمية ، والدم ، واللمف والأدمة.

ما هي متلازمة اهلرز دانلوس؟

متلازمة إهلرس Danlos هو الاسم الذي يوحد 13 من الأمراض الوراثية الخاصة للنسيج الضام ، والتي تؤثر بشكل رئيسي على الجلد والمفاصل والأوعية الدموية.

ملاحظة مهمة قبل الاستمرار في القراءة

على الرغم من أنه من الأصح الحديث عن متلازمات إهلرز دانلوس ، فإن النسخة المفردة "متلازمة إهلرز دانلوس" تمثل الطريقة الأكثر استخدامًا للإشارة إلى مجمل الأمراض الثلاثة عشر المذكورة أعلاه.

ومن المعروف أيضا Ehlers دانلوس متلازمة من قبل اختصار EDS ، وهو اختصار الانجليزية لمتلازمة Ehlers-Danlos .

الأمراض 13: ما هي؟

الأمراض 13 المذكورة تحت عنوان "متلازمة Ehlers Danlos" هي:

• نوع EDS المفرط ؛
• EDS من النوع الكلاسيكي.
• و EDS الأوعية الدموية.
• EDS مع كفن.
• و EDS من نوع المفصل.
• EDS مع ديرماتوسباراسي ؛
• EDS مشابه للكلاسيكي ؛
• EDS spondilo-cheiro-dysplastic type؛
• EDS من نوع تقلص العضلات.
• EDS مع اعتلال عضلي ؛
• و EDS مع التهاب اللثة.
• EDS من نوع صمام القلب.

هذا التصنيف حديث للغاية (يعود إلى عام 2017) وهو ، في الواقع ، نتيجة مراجعة التصنيف القديم لمتلازمة Ehlers Danlos (عام 1997) ، والتي تضمنت 6 فقط من هذه الأمراض.

علم الأوبئة

ووفقاً للتقديرات الأكثر موثوقية ، سيولد شخص واحد من أصل خمسة آلاف شخص مصاباً بمتلازمة إهلرز دانلوس.

وقد أظهرت الدراسات المتعلقة انتشار الأنواع 13 من متلازمة Ehlers Danlos في عموم السكان ما يلي:

• متلازمة إهلرز دانلوس هايبرميوم ومتلازمة إهلرز دانلوس الكلاسيكية ، على التوالي ، مع حالة واحدة كل 5،000-20،000 وحالة واحدة لكل 20،000-40،000 ، وهما أكثر المتغيرات المرضية شيوعا.
• تعتبر متلازمات Ehlers Danlos غير تلك المذكورة أعلاه من الأمراض النادرة جدا ، والتي تؤثر على عدد قليل جدا من الأفراد في العالم (على سبيل المثال: الحالات العالمية لمتلازمة Ehlers Danlos مع dermatosparas هي ، وفقا لأحدث الأخبار ، 10 فقط).

الأسباب

ترجع متلازمة إهلرز دانلوس إلى طفرة - أي تغيير غير طبيعي - في واحد أو أكثر من الجينات المختلفة التالية: COL1A1 و COL1A2 و COL3A1 و COL5A1 و COL5A2 و TNXB و ADAMTS2 و PLOD1 و B4GALT7 و DSE و D4ST1 و CHST14.

في الفرد ، قد تكون الطفرات في الجينات سالفة الذكر وراثية - أي التي ينتقل بها أحد الوالدين أو كليهما - أو المكتسبة بشكل عفوي أثناء التطور الجنيني - أي بعد أن خصب الحيوان المنوي البويضة و بدأت مرحلة التطور الجنيني.

فضول

وفقا لدراسات جينية حديثة ، لا يزال يتعين تأكيدها ، فإن ظهور متلازمة Ehlers Danlos يعتمد على 7 جينات مختلفة إضافية ، بالإضافة إلى 12 المذكورة أعلاه.

ما هي الوظائف الطبيعية للجينات الـ 12 المرتبطة بـ EDS؟ ماذا يحدث عندما يتم تغييرها؟

تمهيد: الجينات الموجودة على الكروموسومات البشرية هي متواليات الدنا التي لها مهمة إنتاج البروتينات الأساسية في العمليات الحيوية الضرورية للحياة ، بما في ذلك نمو الخلايا وتكرارها.

عندما تكون صحية (أي خالية من الطفرات) ، فإن الجينات الإثني عشر المرتبطة بمتلازمة Ehlers Danlos تنتج الإنزيمات والبروتينات الليفية الضرورية للإنتاج السليم ، والمعالجة والتركيب النهائي للكولاجين . الموجود في المصفوفة خارج الخلية ، والكولاجين هو البروتين الأكثر أهمية مع وظيفة هيكلية من الأنسجة الضامة المختلفة لجسم الإنسان.

عندما تكون حاملات الطفرات ، تفقد الجينات الـ12 المرتبطة بمتلازمة Ehlers Danlos القدرة على توليد الإنزيمات المذكورة أعلاه أو البروتينات الليفية ، وينتج عن ذلك التكوين النهائي للكولاجين غير الوظيفي ، غير الفعال بشكل كافٍ في العمل الهيكلي ؛ من وجود معمم (أي في جميع أنحاء الجسم) من الكولاجين المعيب يعتمد على إضعاف الأنسجة الضامة من الجلد والعظام والمفاصل والأوعية الدموية الخ

يوضح الجدول أدناه الوظائف الدقيقة للجينات الإثني عشر المتعلقة بمتلازمة إيهليرز دانلوس ، والتي تحدد أيضًا ، لمعظمها ، الأنواع المرضية التي تشارك فيها (عندما تكون طافرة بالطبع).

هل الشكل الوراثي أو الشكل غير الوراثي أكثر شيوعًا؟

من الصعب تحديد ما إذا كانت متلازمة إهلرز دانلوس هي في الغالب وراثية أو نتيجة طفرة تم اكتسابها أثناء التطور الجنيني. لإعاقة الاستنتاجات على هذا الجانب هي أنواع عديدة من المرض تحت الفحص والميل مختلف لظاهرة الطفرات العفوية من مختلف الجينات المعنية.

وراثة متلازمة إهلرز دانلوس

عندما يحدث انتقال متلازمة إيهلرز دانلوس بوسائل أبوية ، يختلف الميراث من صبغية قاهرة إلى جسمية مقهورة اعتمادًا على النوع المرضي المعتبر.

من بين متلازمات Ehlers Danlos المعادلة لمرض قاهر مسيطر هو: نوع الحركة المفرطة ، النوع الكلاسيكي ، النوع الوعائي ، النوع المحوري المفصلي ، ونوع اللثة. من بين متلازمات Ehlers Danlos التي تشبه مرضًا وراثيًا جسديًا مقهورًا ، هي: النوع المماثل للنمط التقليدي ، والنوع مع dermatosparassi ، والنوع المصاب بالخلل ، والنوع spondilo-cheiro-dysplasic ، والنوع القلبي-الصمامي ، والنوع العضلي تقفعية.

من هذه القوائم ، يبقى نوع الاعتلال العضلي فقط ، والذي لأسباب غير واضحة حتى الآن ، يمكن أن يتصرف على حد سواء كمرض سائد جسمي قاسي ومرض مقهور جسمي مقهور.

لفهم باختصار ...

• كل جين بشري موجود في نسختين ، تسمى الأليلات ، واحدة من أصل الأم وأخرى من أصل أبوي.
• مرض وراثي هو انتقال سائد جسمي جسيم ، عندما يعبر عن نفسه ، عن تحول في نسخة واحدة من الجين الذي يسبب أنها كافية.
• مرض وراثي هو وراثي جسمي متنحي عندما يكون من الضروري حدوث طفرات في كل من نسخ الجين المسببة له.

الأعراض والمضاعفات

بسبب عدم وجود الكولاجين الوظيفي ، تختلف أعراض وعلامات متلازمة إهلرز دانلوس باختلاف النمط المرضي المعتبر ، حتى لو - يجب أن يتم تحديدها - بعض منها (على سبيل المثال: مشاكل المفاصل وتغييرات الجلد) تحدث تقريبا مجمل المتغيرات.

نوع Hypermobile

ترجع متلازمة Ehlers Danlos من نوع hypermobile إلى:

• فرط الحركة المشتركة على المفاصل الكبيرة والصغيرة (الركبة والكاحل والكتف والكوع والأصابع وأصابع القدم ، وما إلى ذلك). فرط الحركة المشترك هو عامل مهم لصالح ظواهر التشويه والتفكك المشترك ؛
• جلد ناعم ، ناعم ، مخملي وعرضة للكدمات ؛
• الألم المزمن في العضلات والعظام.

المضاعفات الرئيسية مشتقة من فرط الحركة. في الواقع ، هذا يمكن أن يسبب تلفًا واسعًا للمفاصل والعجز الناتج عن ذلك.

النوع الكلاسيكي

تتسبب متلازمة Ehlers Danlos الكلاسيكية في:

• الجلد المرن للغاية ( فرط الحساسية الجلد ) على نحو سلس ، هشة ، عرضة بسهولة للكدمات والشفاء سيئة.
• فرط الحركة المشتركة في المفاصل الكبيرة والصغيرة.
• الاستعداد للورم الدموي ، قبل كل شيء في النقاط التشريحية المعرضة للضغط (على سبيل المثال: المرفقين) ؛
• نقص التوتر.

المضاعفات الرئيسية هي تلف المفاصل (عواقب فرط المجهولية المشتركة) والندوب العميقة بسبب تشوهات الجلد.

نوع الأوعية الدموية

Ehlers Danlos متلازمة الأوعية الدموية هي المسؤولة عن:

• نحيف ، شفاف ، هش وجلد سهل
• هشاشة الأوعية الدموية والأعضاء مثل الرحم والأمعاء ؛
• قصر القامة ، عيون كبيرة ، أنف رقيق ، آذان بدون فصوص وشعر ناعم.
• فرط الحركة المفصلية تقتصر على المفاصل الصغيرة (مثل: الأصابع وأصابع القدم) ؛
• Acrogeria (الشيخوخة المبكرة لليدين والقدمين) ؛
• الوتر ومشاكل العضلات.
• الدوالي مع بداية مبكرة.
• قدم الخيل
• ركود اللثة.
• انخفاض وجود الأنسجة الدهنية تحت الجلد.

المضاعفات النموذجية هي: انهيار أهم الأوعية الدموية والأعضاء مثل الأمعاء (يعتمد على الهشاشة الشديدة لهذه الأعضاء) ، والميل للمعاناة من استرواح الصدر والإصابة المتكررة للعضلات والأوتار.

اكتب مع كفن

ترتبط متلازمة إهلرز دانلوس المصاحبة لحدوث القُصور عادةً بما يلي: نقص التوتر عند الولادة ، وتأخر النمو الحركي ، والجنف المتدرج المقترن بحداب ( كُفُسُكُولُوس ) وهشاشة الصلبة العينية. وعلاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي ذلك أيضًا في عددٍ معقول من المرضى إلى: هشاشة الشرايين والتهيُّج للكدمات ونقص العظام والشذوذات القرنية والأصابع الطويلة والقصيرة بشكل غير طبيعي (الأوعية الجلدية) والأطراف الطويلة بشكل غير معتاد والبكتريا التنقيبية والصدر المغرق.

نوع Arthocalocal

ترتبط متلازمة إهلرز دانلوس من نوع آركوكيركيز بـ: فرط الحركة المفرط الوراثي ، خلع الورك الخلقي ، البشرة الهشة والمرنة ، الاستعداد الجلدي للرضوض ، نقص التوتر العضلي ، الخُّنّ الكُليّ وحالات ضعف العظام الخفيفة.

اكتب مع dermatosparassi

متلازمة إهلرز دانلوس مع داء الجلطة هي سبب: الجلد الهش ، عرضة للكدمات والشفاء بشكل ضعيف ، ضعف الشفاء من الجلد ، ترهل الجلد (خاصة على الوجه) ، الفتق المتكرر ، متلازمة القرنية الهشة ، الكيراتوجلوباوس التقدمي المبكر والصلبة الزرقاء.

اكتب مشابهة للكلاسيكية

تقدم متلازمة إهلرز دانلوس المشابهة للنمط الكلاسيكي عرضًا شبيهاً بتلك الأعراض النموذجية لمتلازمة إهلرز دانلوس من النمط الكلاسيكي.

نوع Spondilo-cheiro-dysplastic

ويرتبط Ehlers Danlos متلازمة خلل التنسج spondylovenous مع قصر القامة ، نقص التوتر العضلي والانحناء أطرافهم.

نوع مانع العضلات

متلازمة إهلرز دانلوس من النوع العضلي المتعاقد هي المسؤولة عن: القدم الفروسية ، والشذوذ في الوجه - القحف ، وفرط الحساسية للجلد ، سهولة الكدمات ، هشاشة الجلد ، ضعف الندوب ، زيادة غير عادية في تجاعيد النخيل وتقلصات احتقانيّة متعدّدة في الثني.

اكتب مع اعتلال عضلي

ترتبط متلازمة إهلرز دانلوس مع اعتلال عضلي عادةً بما يلي: نقص ضغط عضلي خلقي ومشاكل المفاصل الرئيسية (مثل: الكوع والركبة والورك) وفرط الحركة في المفاصل البعيدة (مثل الكاحل والأصابع وأصابع القدم ، إلخ).

اكتب مع التهاب اللثة

تتسبب متلازمة إهلرز دانلوس مع التهاب اللثة في التهاب الحوض الوخيم الشديد والتقدمي المبكر (أو التهاب اللثة ) ، ومشاكل اللثة.

نوع صمام القلب

ترتبط متلازمة إهلرز دانلوس من نوع الصمامات القلوية عادةً بما يلي: مشاكل التدويم القلبي التدريجي ، وفرط الحركة المفصلية إلى المفاصل الصغيرة وتغيرات الجلد (مثل: فرط الحساسية للجلد ، والجلد الهش ، والتهيُّج للكدمات ، وعملية الشفاء غير الطبيعية).

التشخيص

عادة ، لتشخيص تشخيص متلازمة Ehlers Danlos ، يستخدم الأطباء المعلومات من:

• الفحص الموضوعي ، هو الملاحظة الطبية للأعراض والعلامات التي أظهرها المريض ؛
• إن هذا الدواء هو دراسة نقدية للأعراض من خلال أسئلة محددة ، جنبا إلى جنب مع مراجعة لتاريخ العائلة المريض.
• اختبار جيني ، هو تحليل الحمض النووي (DNA) الذي يهدف إلى اكتشاف الطفرات في الجينات الحرجة. دائمًا ما يكون تقييم المظهر الجانبي الوراثي للمريض هو آخر جزء من الإجراء التشخيصي ، حيث إنه اختبار التأكيد ، عندما يكون الفحص الموضوعي والتاريخ شاملاً بشكل كافٍ (وحتى أكثر من ذلك) عندما كان الفحص الموضوعي و anamnesis ضعيفين في المعلومات.

الاختبار الجيني: اختبار التأكيد ولكن ليس فقط

الاختبار الوراثي مهم ليس فقط لأنه يمثل اختبار تأكيد التشخيص ، ولكن أيضاً لأنه ، من خلال الكشف عن الجين الدقيق المتحور ، يسمح بالتعريف المطلق بنوع متلازمة Ehlers Danlos. في الواقع ، حتى قبل الاختبار الجيني ، كان كل استنتاج يتعلق باختلاف متلازمة إيهلرز دانلوس في التقدم قائمًا فقط على ملاحظة الأعراض.

علاج

حالياً ، متلازمة إيهليرز دانلوس غير قابلة للشفاء (بمعنى أنه من غير الممكن التعافي منها) والعلاجات الوحيدة المتاحة لهؤلاء الموجودين هي أعراض ، أي تهدف إلى التخفيف من الأعراض ومنع حدوث أخطر المضاعفات.

هل تعلم أن ...

لكي تكون قادرة على التعافي من مرض مثل متلازمة إهلرز دانلوس ، من الضروري القضاء على الطفرة الجينية أو لإلغاء آثارها بطريقة تجعل الكولاجين طبيعيًا وعمليًا.

علاج الأعراض: ما الذي تتكون منه؟

تشمل قائمة العلاجات العرضية لإدارة متلازمة إهلرز دانلوس ما يلي:

• علاج الألم
• عقاقير خافضة للضغط
• العلاج الطبيعي.
• العلاج المهني
• استخدام أدوات تقويم العظام
• الجراحة المشتركة
• جراحة الأوعية الدموية.

مكافحة المخدرات ، ترقيع المخدرات

تساعد الأدوية التي تخفف الألم على التخفيف من الأعراض المؤلمة المرتبطة بمشاكل المفاصل أو العضلات أو الهيكل العظمي ، والتي قد تكون موجودة بشكل أو بآخر اعتمادًا على نوع متلازمة إهلرز دانلوس.

من بين المسكنات الأكثر استخداما في وجود متلازمة إهلرز دانلوس ، نابروكسين (NSAID) ، الأيبوبروفين (عقار NSAID آخر) ، مسكنات الباراسيتامول والأفيونية (محفوظة لأكثر الحالات خطورة) تستحق الذكر.

الأدوية الفيروسية

الأدوية الخافضة للضغط - الأدوية لتقليل ضغط الدم - تحمي الأوعية الدموية الهشة لمتلازمة إهلرز دانلوس. يعني الضغط المنخفض ، في الواقع ، أن الدم المتداول له تأثير أقل قوة على جدران الأوعية الدموية (من ناحية أخرى ، يكون للضغط العالي تأثير معاكس).

FISIOTERAPIA

يتكون العلاج الطبيعي لأولئك الذين يعانون من متلازمة Ehlers Danlos من تمارين تهدف إلى تقوية العضلات وتحسين استقرار المفاصل. في الواقع ، تقلل العضلات الأقوى والمفاصل الأكثر استقرارًا من خطر التشويه وتشوه المفاصل.

العلاج الوظيفي

يشمل العلاج المهني لأولئك الذين يعانون من متلازمة Ehlers Danlos:

• تكيّف البيئة المحلية وفقًا لاحتياجاتها المادية ؛
• تعليم كيفية استخدام والحفاظ على المفاصل الأكثر عرضة لخطر المضاعفات ؛
• الإدراج في السياق الاجتماعي ، من أجل التخفيف من الوعي بأنه مريض مزمن.

الصكوك ORTHOPEDIC

تعمل أدوات تقويم العظام على حماية المفاصل من أسوأ العواقب التي يمكن أن تحدثها أعراض دهلوس.

أجهزة تقويم العظام الأكثر استخداما في وجود متلازمة Ehlers Danlos تشمل الكرسي المتحرك ، قوس الركبتين وراكدة الكاحل.

الجراحة المتخصصة

بما في ذلك التدخلات مثل التنضير المشترك ، تقويم المفاصل ، كبسولة المهبل واستبدال الآفات المصابة بأطراف اصطناعية ، يتم استخدام جراحة المفاصل بواسطة مرضى إهلرز دانلوس لمنع بعض المضاعفات الخطيرة في المفاصل أو لعلاج بعض المشاكل الخطيرة التي تؤثر على هذا الأخير (مثل الألم غير المستدام ، والأضرار الممتدة ، وعدم الاستقرار الشديد ، وما إلى ذلك).

جراحة الأوعية

في وجود متلازمة إهلرز دانلوس ، يشار إلى جراحة الأوعية الدموية عندما يكون هناك خطر حقيقي من مضاعفات في الأوعية الدموية أو عندما يكون هناك إصابة خطيرة في الأوعية الدموية.

إنذار

يختلف تشخيص المرضى الذين يعانون من متلازمة إيهلرز دانلوس باختلاف النمط المرضي الموجود. في الواقع ، بعض أنواع متلازمة Ehlers Danlos أكثر خطورة وأخطر من غيرها (على سبيل المثال: النوع الوعائي هو الأكثر خطورة).

ومع ذلك ، فمن الصحيح الإشارة إلى أنه ، لأسباب غير معروفة ، قد تختلف شدة الأعراض بشكل كبير بين المرضى الذين يعانون من نفس النوع من متلازمة دهلوس Ehlers (بعض المرضى أفضل من الآخرين) ؛ هذا يجعل كل خطاب متعلق بالتشخيص أكثر تعقيدًا مما كان عليه في البداية.

منع

متلازمة Ehlers Danlos هي حالة مستحيلة لمنعها .