المخدرات

المخدرات التخثر

عمومية

العقاقير المخفّضة للدم (تسمى أيضاً عوامل التخثر أو عوامل الفبرين ) هي أدوية تستخدم في جميع الأمراض القلبية الوعائية التي تحدث نتيجة لتشكيل وفصل الجلطات الدموية.

في الواقع ، إن مهمة العقاقير المذكورة هي بالتحديد هي " حل الخثارات المرضية " التي تكونت في مجرى الدم.

مؤشرات

على ما تستخدمه

كما ذكرنا - على عكس ما يحدث لمضادات التخثر وعوامل مضاد للصفيحات ، والتي يتم إعطاؤها لمنع تشكيل الجلطة - تستخدم عوامل التخثر في كل تلك الظروف التي تكونت فيها الجلطة بالفعل.

لذلك ، فإن استخدام أدوية التخثر هو على سبيل المثال المشار إليه في حالة:

  • احتشاء عضلة القلب الحاد
  • انسداد رئوي
  • جلطة عميقة
  • الجلطة الشريانية
  • تخثر شبكية العين
  • انسداد الشريان التاجي

آلية العمل

على الرغم من وجود أنواع مختلفة من أدوية التخثر ، فإن آلية العمل التي تؤدي بها معظم هذه المكونات النشطة إلى تدهور الجلطات المرضية هي نفسها.

أكثر بالتفصيل ، الأدوية الفيربينية تحابي تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين. هذا الأخير هو بروتياز ، مهمته هضم وتحطيم الفيبرين ، بما في ذلك الذي يخلق خثرة الجلطة.

تصنيف

يمكن تقسيم أدوية التخثر ، بشكل كبير ، إلى عوامل الجيل الأول والثاني والثالث.

الجيل الأول عوامل التخثر

ينتمي الجيل الأول من أدوية التخثر إلى المكونات النشطة ، مثل:

  • الستربتوكيناز Streptokinase (أو الستربتوكيناز streptokinase): ستربتوكيناز هو بروتين تم الحصول عليه من العقديات الانحلارية من المجموعة جيم. هذا البروتين قادر على الارتباط بالبلازمينوجين ، وتشكيل مركب معه وتحويله إلى بلازمين.

    علاوة على ذلك ، لا يسمح هذا المركب المذكور فقط بتحلل الفيبرين الموجود في الجلطة ، بل إنه قادر أيضًا على تحفيز تدمير الفيبرينوجين والعوامل V و VII للتخثر.

    لهذا السبب ، يعتبر الستربتوكيناز دواء التخثر غير الفيبرين محددة. بالإضافة إلى ذلك ، لأنه بروتين أجنبي إلى الجسم ، يمكن أن يؤدي إدارته إلى تفاعلات حساسية. علاوة على ذلك ، في بعض الحالات ، الأفراد الذين أصيبوا بالعدوى العقدية أثناء حياتهم لديهم أضداد فعالة ضد الستربتوكيناز الذي يؤدي إلى تثبيطها.

    لهذا السبب ، في الوقت الحاضر ، يتم الآن التخلي عن استخدام الستربتوكيناز لصالح أدوية أكثر انتقائية وفعالية.

  • أوروكيناز (أو يوروكيناز ): urokinase هو بروتين من أصل بشري يمارس عمله مع آلية عمل مختلفة قليلاً عن تلك المستخدمة في أدوية التخثر الأخرى. في الواقع ، هذا البروتين قادر على تحطيم كل من الفيبرين والفيبرينوجين ، مما يؤدي إلى إجراء مباشر للفايبرين.

    هذا الجزيء له ميزة كونه من أصل بشري ، لذلك ، فإن الكائن الحي لا يعترف به كوكيل أجنبي. ليس من المستغرب ، تم استخدام urokinase بشكل رئيسي في هؤلاء المرضى الذين لديهم فرط الحساسية ل streptokinase.

    ومع ذلك ، فإن urokinase له أيضًا بعض القيود ، مثل التكلفة العالية وعدم انتقائه للفيبرين.

الجيل الثاني عوامل التخثر

و altiplase ينتمي إلى هذه الفئة. هذا الجزيء هو منشط البلازمينوجين المناعي البشري (t-PA) ، الذي تم الحصول عليه بواسطة تقنيات الحمض النووي المؤتلف.

مهمة المنشط البلازمينوجين في جسمنا هي بالتحديد تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين.

يتميز alteplase بميزة وجود تقارب عالٍ للـ plasminogen المرتبط بالفيبرين في الجلطة الدموية وتقارب أقل للبلازمينوجين الحر (على عكس ما يحدث للجيل الأول من fibrinolytics) ؛ لهذا السبب ، يعتبر alteplase دواء التخثر الخاصة fibrino محددة.

ومع ذلك ، عند التركيزات العلاجية ، فإن الـ alteplase قادر أيضًا على تحويل البلازمينوجين الحر إلى بلازمين ، ويكون نصف عمره قصيرًا جدًا (حوالي خمس دقائق تقريبًا).

الجيل الثالث عوامل التخثر

تستمد أدوية التخثر الجيل الثالث من التعديلات الهيكلية للمنشط البلازمينوجين الأنسجة.

تنتمي Reteplase و tenecteplase إلى هذه الفئة ، ويتم الحصول على كلاهما من خلال تعديلات هيكل alteplase.

وبشكل أكثر تحديدًا ، تم حرمان reteplase من جزء من الأحماض الأمينية الموجودة في alteplase ؛ في حين للحصول على tenecteplase - من خلال تقنيات الهندسة الوراثية - تم إجراء تغييرات في تسلسل الحمض الأميني للبروتين.

بالمقارنة مع الجيل الثاني من الفيبرينوليت ، فإن أدوية التخثر من الجيل الثالث تتمتع بنصف عمر أعلى.

آثار جانبية

ترتبط الآثار الجانبية الرئيسية لعقاقير التخثر بقدرة هذا الأخير على تحطيم ليس فقط الجلطة المرضية ، ولكن أيضا الجلطات الفسيولوجية ، وبالتالي تعريض المريض لخطر المعاناة من نزيف.