عمومية
Trimethoprim هو عقار مضاد للبكتيريا الاصطناعية مع نشاط جراثيم ، أي أنه غير قادر على قتل الخلايا البكتيرية ، ولكنه قادر على كبح نموها.
تم تطويره في عام 1969 من قبل الطبيب الأمريكي جورج هيتشينغز والطبيب الكيميائي الأمريكي والكيميائي الحيوي جيرترود إيليون.
Trimetoprim - الهيكل الكيميائي
عموما ، يتم إعطاء تريميثوبريم في تركيبة مع أنواع مختلفة من السلفوناميدات (أدوية أخرى مضادة للبكتيريا).
إن اتحاد هذين النوعين من مضادات الجراثيم قادر على القيام بعمل جراثيم على الخلايا البكتيرية. علاوة على ذلك ، تحث الجمعية على مقاومة أقل من تلك التي يسببها العقاران المستخدمان بشكل فردي. ومع ذلك ، إذا كانت البكتريا المعالجة بتوليفة تريميثوبريم-سلفوناميد لديها بالفعل مقاومة ضد أحد اثنين من مضادات الميكروبات ، يتم إلغاء ميزة إدارة التركيب.
هناك العديد من الارتباطات بين تريميثوبريم والسلفوناميدات ، والأكثر شهرة والأكثر استخدامًا هي التي تؤدي إلى cotrimoxazole.
Cotrimoxazole ليس أكثر من مضاد للجراثيم يتألف من توليفة من سلفاميثوكسازول وتراي ميثوبريم بنسبة ثابتة قدرها 5: 1.
مؤشرات
على ما تستخدمه
يمكن استخدام تريميثوبريم لوحده لعلاج التهابات المسالك البولية غير المعقدة التي تسببها بكتيريا Escherichia coli أو غيرها من البكتيريا سالبة الجرام.
عند إعطاء تراي ميثوبريم مع السلفوناميدات ، قد يكون مفيدًا في علاج:
- الالتهابات البولية.
- متوسط التهاب الأذن
- العصبوي.
- إسهال المسافر
- الفيلقيات.
- التهاب الشعب الهوائية.
- العدوى التي تسببها بكتيريا Staphylococcus aureus المقاومة للميثيسيلين (عدوى MRSA) ؛
- عدوى المتكيسات الرئوية jirovecii (التي كانت تعرف في السابق باسم المتكيسات الرئوية carinii ) التي تسبب الالتهاب الرئوي في مرضى الإيدز.
آلية العمل
يقوم تريميثوبريم بإجراء مضاد للجراثيم عن طريق التداخل مع توليف حامض تتراهيدروفوليك داخل الخلايا البكتيرية.
حامض تتراهيدروفوليك هو مركب أساسي لتخليق البيورين وقواعد البيريميدين التي ستشكل بعد ذلك الحمض النووي البكتيري.
أكثر تفصيلا ، trimethoprim قادر على تثبيط الانزيم المشاركة في المرحلة الأخيرة من تركيب حمض تتراهيدروفوليك ، هذا الإنزيم هو اختزال dihydrofolate .
من ناحية أخرى ، تمنع السلفوناميدات سينثيز ثنائي الهيدرات ، وهو إنزيم يشارك في المراحل المبكرة من التركيبات المذكورة أعلاه.
مع وجود ارتباط بين هذين النوعين من مضادات الجراثيم ، يكون هناك كتلة متسلسلة لخطوتين أساسيتين لنفس المسار الاستقلابي ، وبهذه الطريقة ، من الصعب للغاية بقاء الكائنات الحية الدقيقة.
آثار جانبية
يمكن أن يسبب ترايميثوبريم تأثيرات غير مرغوب فيها مثل:
- الحساسية في الأفراد الحساسة.
- ردود الفعل من فرط الحساسية للجلد.
- متلازمة ستيفنز جونسون
- طفح جلدي
- اضطرابات الجهاز الهضمي ، مثل الغثيان والقيء.
- دقات الدم.
وعلاوة على ذلك ، يمكن استخدام تريميثوبريم لتعزيز تطوير superintfections من البكتيريا أو الفطريات المقاومة. كما ، على سبيل المثال ، العدوى المطثية العسيرة ، والضرب المسؤول عن بداية التهاب القولون الغشائي الكاذب الذي يتجلى مع الإسهال الشديد ، يرافقه في بعض الأحيان بالدم.
مقاومة تريميثوبريم
ولسوء الحظ ، فإن العديد من البكتيريا قد طورت واستمرت في تطوير مقاومة ضد تريميثوبريم.
تبدو الآليات التي تتطور بها الكائنات المجهرية هذه المقاومة جوهريًا:
- طفرة واحدة من الأحماض الأمينية التي تشكل اختزال ثنائي هيدروفولات ، مما يجعل الإنزيم المقاوم للتثبيط بالمضادات الميكروبية.
- الإفراط في التعبير عن نفس اختزال dihydrofolate. يبدو أن هذه الآلية هي خصوصية لبعض السلالات المقاومة للمكورات العنقودية الذهبية .
