صحة العظام

Fibrodysplasia Ossificans Progressive of A.Griguolo

عمومية

التحلل التدريجي اللاصبغي fibrodysplasia ( FOP ) هو مرض وراثي ، في ناقلاته ، يحفز تكوين كتل من النسيج العظمي خارج الهيكل العظمي ، ولا سيما على المفاصل والعضلات.

مأخوذة من Wikipedia.org

نتيجة لطفرة جين ACVR1 (الجين الذي يتحكم في تطور وإصلاح العظام) ، قد يكون التدهور اللاإرادي المتدرج شرطًا أن يتطور البشر أثناء التطور الجنيني (أكثر تكرارًا) أو أنهم يرثون من أحد الوالدين (نادرة).

يؤثر FOP على وظيفة المفاصل والعضلات المتأثرة ، مما يؤدي مع مرور الوقت إلى تطوير مشاكل المشي والتوازن وصعوبة في التنفس ومضغه والتحدث.

حاليا ، للأسف ، يمكن أن أولئك الذين يعانون من fibrodysplasia التدريجي التقدمية تعتمد فقط على العلاجات أعراض - أي تهدف إلى تخفيف الأعراض - لأنه لا يوجد علاج قادر على إلغاء الطفرة التي تؤثر على ACVR1.

ما هو التقدم Fibrodysplasia Ossificant؟

التشوه اللاإرادي التلدقي هو مرض وراثي ، في وجود التي تميل العضلات والهيكل العظمي والنسيج الضام التي تشكل الأوتار والأربطة من المفاصل ، عفوية أو بعد أضرار عرضية ، إلى التحجر ، أي لتغيير الخلايا الأصلية في الخلايا النموذجية للأنسجة العظام.

التشنجي الليفي التدريجي هو حالة خلقية ، حيث يعني خلقي أن حاملاتها تتأثر من الولادة (حتى لو لم تكن النتائج واضحة بالفعل من هذه اللحظة).

يُعرف أيضًا التَّرَفُطُ الليفيُّ الغضروفيّ المتقدِّم عن طريق الاختصار FOP ، الذي تُعتبر أحرفه المُكوّنة إشارة واضحة إلى المصطلحات الثلاثة المُستخدمة لتعريف كائن الشروط في هذه المقالة.

هل تعلم أن ...

يتم تضمين التدرج اللاإرادي الفيروسي التدريجي في قائمة أمراض النسيج الضام ، مثل متلازمة إهلرز- دانلوس أو متلازمة مارفان.

علم الأوبئة

التفسيرية fibrodysplasia التدريجي هو مرض نادر. وفقا للإحصاءات ، في الواقع ، على المستوى العالمي ، فإنه يؤثر على الفرد كل 2 مليون تقريبا.

وفقا لبيانات وبائية لعام 2017 ، في جميع أنحاء العالم ، فإن المرضى الذين يعانون من خلل التنسج الليفي التدريجي سيكون حوالي 800.

الأسباب

ترجع انحلال التنسج الليفي التدريجي الناتج عن طفرة محددة في جين ACVR1 الموجود على الكروموسوم 2 .

في معظم الحالات ، فإن الطفرة المذكورة هي نتيجة لحدث عفوي ، والذي يحدث دون سبب محدد ، خلال التطور الجنيني (أي بعد أن خصب الحيوان المنوي البويضة وبدأت مرحلة التطور الجنيني) ؛ وفي حالات نادرة ، يكون تحور ACVR1 المسؤول عن FOP هو نتيجة انتقال الوالدين ، أي أن المريض يستقبله من أحد الوالدين.

النوع الأول من طفرة ACVR1 هو مثال للطفرات المكتسبة ، وتسمى الحالة الناتجة بالتدرج الليفي التقدمي للنوع المكتسب ؛ أما النوع الثاني من طفرة ACVR1 ، فهو مثال على طفرة وراثية ويطلق على الشرط التالي اسم " fibrodysplasia" التدريجي الوراثي .

ما هي نتائج طفرة ACVR1؟

تمهيد: الجينات الموجودة على الكروموسومات البشرية هي متواليات الدنا التي لها مهمة إنتاج البروتينات الأساسية في عمليات الأحياء المنقذة للحياة ، بما في ذلك نمو الخلايا وتكرارها.

ينتج الجين ACVR1 بروتينًا مستقبليًا قادرًا على تنظيم النمو والتطور والإصلاح ، عند الضرورة ، من نظام الهيكل العظمي.

في الأشخاص الأصحاء ، يتم تنشيط الجين ACVR1 حسب الحاجة ، مما يضمن التحكم الدقيق في نمو وتطور وإصلاح العظام الهيكلية.

على سبيل المثال ، يعد الجين ACVR1 الذي لم يتغير أحد العوامل المسؤولة عن عملية التحجر ، والتي تميز النضج الهيكلي للإنسان ، في انتقاله من الشباب إلى سن البلوغ.

في الأشخاص الذين يعانون من خلل التنسج الليفي التدريجي ، بدلاً من ذلك ، يكون الجين ACVR1 ، بسبب التحور ضده ، نشطًا دائمًا ( التنشيط التأسيسي ) ، والذي يستلزم فقدان التحكم الدقيق في العمليات المشار إليها أعلاه وحدوث ظاهرة مثل تشكيل العظام بدلا من النسيج الضام (على سبيل المثال ، بدلا من الغضاريف والأوتار ، وما إلى ذلك) وبدلا من العضلات.

التدريجي Fibrodysplasia Ossificant هو مرض المهيمنة الصبغية

لفهم ...

كل جين بشري موجود في نسختين ، تسمى الأليلات ، واحدة من أصل الأم وأخرى من أصل أبوي.

التحلل التدريجي للورم الليفي المفصلي لديه كل خصائص المرض السائد .

مرض وراثي هو وراثي جسمي سائد عندما يكون كافياً لتحور نسخة واحدة من الجين الذي يسببه.

الأعراض والمضاعفات

يتسبب الغضروف الليفي المتدرج التقدمي في تكوين كتل من النسيج العظمي خارج الهيكل العظمي ، بشكل رئيسي على الأوتار والأربطة في المفاصل ، وعلى العضلات. علاوة على ذلك ، في حالة الكسر ، فهي مسؤولة عن زيادة تراكم العظم المصاب ، في حين ، في حالة الإصابات العضلية ، فإنها تحدد استبدال الأنسجة العضلية المتضمنة في الأنسجة الشبيهة بالعظم.

ونتيجة لهذا كله ، يؤدي التدهن الليفي المتدرج التدريجي إلى فقدان الحركة من قبل العضلات والمفاصل المعنية ، مع تداعيات منطقية على المهارات الحركية للمريض.

هل تعلم أن ...

تأخذ كتل الأنسجة العظمية التي تسببها FOP خارج الهيكل العظمي اسم تفشيات التحجر خارج الرحم .

آثار التدريجي Fibrodysplasia Ossificant: التفاصيل

كقاعدة ، يهاجم التدليكي fibrodysplasia جسم الإنسان من فوق ؛ وبالتالي ، فإنه يؤثر في البداية على العضلات والمفاصل من المقصورات مثل الرأس والرقبة والمنطقة الظهرية والصدر والكتفين والأطراف العلوية ، ومن ثم يهدد وظيفة العضلات والمفاصل في البطن والحوض ومنطقة أسفل الظهر والأطراف. أقل.

من حيث الأعراض ، من المعروف أن التليّف fibrodysplasia التدريجي يسبب:

  • علامات التهاب ( وذمة على وجه الخصوص) في تلك الأقسام التشريحية المتضررة من نمو أنسجة العظام الإضافية.
  • صعوبة في المضغ والتحدث . وهي نتيجة عندما يهاجم المرض المعني المفصل الصدغي الفكي ، الذي يعد عمله الصحيح ضروريًا للمضغمة والتنجيم.

    الصعوبات في المضغ هي المسؤولة عن سوء التغذية.

  • صعوبة في توسيع القفص الصدري وما يترتب عليه من مشاكل في التنفس . ويلاحظ عندما يؤثر FOP على العضلات والمفاصل من الصدر من خلال تشكيل أنسجة العظام الإضافية.
  • صعوبة في تحريك الأطراف العلوية والسفلية ، وما يترتب على ذلك من مشاكل التوازن والتنسيق . وهي نتيجة لتتحالف FOP المفاصل الهامة مثل الكتف أو الكوع أو الركبة.

    غالباً ما تكون مشاكل التوازن والتنسيق هي سبب السقوط العرضي ، والذي يمكن أن يزيد من تدهور الحالة الصحية للمريض ؛ في الواقع ، كل الكسور المحتملة أو الإصابات العضلية المفصلية التي قد تنبع من السقوط العرضي تتبعها عمليات تعويضية غير عادية ، والتي تؤدي إلى تكوين أنسجة عظمية إضافية.

  • تشوهات العمود الفقري . وهي نتيجة عندما يؤثر المرض على المفاصل بين مختلف فقرات الفقرات والعضلات.

من المهم أن نلاحظ أنه بالإضافة إلى العواقب المذكورة أعلاه ، يرتبط ارتباطا مباشرا أيضا بالتشوهات الليفية المفصلية مع بعض التشوهات الخلقية ، بما في ذلك وجود أصابع مشوهة (هذه هي العلامة التي تميز عمليا جميع حالات FOP) ووجود بوصات قصيرة. (ومن الشائع ، ولكن ليس بالسوء مثل أصابع القدم المشوهة).

هل تعلم أن ...

التحلل التدريجي للورم الليفي ينقذ بعض أجزاء الجسم البشري. على سبيل المثال ، لا يسبب تكوين العظام غير المرغوب فيها على: اللسان ، عضلة القلب ، العضلات الملساء ، عضلات العين والحجاب الحاجز.

بداية من Fibrodysplasia التقدمي Ofulific: متى يحدث؟

بشكل عام ، يبدأ التثبيط الليفي المفصلي التقدمي في إعطاء أولى علامات وجوده في مرحلة الطفولة المبكرة ؛ بالتأكيد ، في إطار السنة العاشرة من حياة المريض ، وقد قدم بالفعل مظاهرة كاملة لنفسه.

مضاعفات

على مر السنين ، أصبح وجود أنسجة العظام الإضافية في مرضى FOP أكثر وأكثر أهمية. هذا يؤدي إلى تطوير مضاعفات مختلفة ، بما في ذلك:

  • مشاكل خطيرة في الجهاز التنفسي.
  • الجمود.
  • عدم القدرة على التغذية يليها سوء التغذية الحاد.
  • عدم القدرة على الكلام.

التشخيص

من أجل صياغة تشخيص التدهور اللاإرادي المفاجئ ، لا بد من إجراء فحص موضوعي دقيق ، و anamnesis الدقيق والاختبار الجيني .

التشوه اللاإرادي الفيروسي المتقدري هو حالة يتم تحديد هويتها ، في نسبة جيدة من الحالات ، في وقت متأخر عن اللازم. يعتمد هذا ، أساسًا ، على ندرة FOP: قبل التفكير في الحالة الأخيرة ، في الواقع ، يفكر الأطباء في الأمراض الأكثر شيوعًا التي تسبب أعراضًا مماثلة (مثل أورام العظام ، خلل التنسج الليفي ، الورم الليفي اليافع العدواني ، إلخ).

Anamnesis والفحص الموضوعي

يتكون الفحص الصوتي والفحص الجسدي أساسا من تقييم دقيق لأعراض تظهر من قبل المريض.

في سياق التشوه اللاإرادي المتدرج ، فإنه في هذه المراحل من عملية التشخيص يلاحظ الطبيب وجود بعض النتائج النموذجية للمرض المعني ، مثل:

  • الأصابع المشوهة
  • صعوبات الحركة
  • مشاكل التوازن وسوء التنسيق ؛
  • النزول إلى السقوط العرضي ؛
  • ظهور مفاجئ على جسم علامات الالتهاب.

الاختبار الجيني

إنه تحليل الحمض النووي (DNA) الذي يهدف إلى اكتشاف الطفرات على الجينات الحرجة.

في سياق التشوه اللاإرادي المتدرج ، فإنه يمثل اختبار التشخيص التأكيدي ، لأنه يسمح لتسليط الضوء على طفرة ACVR1.

علاج

إن فرص علاج الاندفاعات الليفية المتسلسلة التدريجية هي أعراض حصرية - أي تهدف إلى التخفيف من الأعراض وتأجيل المضاعفات - كما هو الحال ، على الأقل في هذه اللحظة ، لا يوجد علاج قادر على الإلغاء ، ولا قبل الولادة ولا بعد الولادة ، مسؤولة عن المرض المعني وعواقبه.

علاج الأعراض: ما الذي تتكون منه؟

تشمل قائمة العلاجات العرضية المحتملة التي يمكن تبنيها ضد التليين fibrodysplasia التدريجي:

  • إدارة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الكورتيكوستيرويدات ، لمواجهة الحوادث الالتهابية المفاجئة ؛
  • استخدام الأوصياء ومساندة المشي الأخرى ، من أجل تجنب السقوط العرضي ؛
  • العلاج المهني ، من أجل جعل الوضع الوراثي الحالي وعواقبه أقل إزعاجا للحياة اليومية.

لماذا لا تعتبر الجراحة واحدة من العلاجات الممكنة؟

يستبعد وجود FOP بشكل مطلق استخدام الجراحة التي تهدف إلى القضاء على كتل الأنسجة العظمية الإضافية. ويفسر هذا من خلال حقيقة أنه ، في أي شق عظمي ، فإن الهيكل العظمي للمريض المصاب بالتهاب ليفي تصاعدي تدريجي سيستجيب بنفس الطريقة الشاذة عندما يعاني من كسر ، أي مع نمو زائد في العظم المصاب.

هل تعلم أن ...

إن تنفيذ خزعة العظم (أي جمع الأنسجة العظمية لإجراء تحليل مختبري) في مريض يعاني من خلل التنسج الليفي التدريجي أمر خطير للغاية ، لأنه يحتوي على نفس التأثيرات مثل الكسر (أو ، على نحو سخيف ، للتدخل النهائي). جراحة للقضاء على العظام إضافية).

الأنشطة التي يجب على مريض FOP تجنبها؟

يجب أن يتجنب المريض المصاب بتليّف ليفية الشكل التدريجي التقدمي ما يلي:

  • الحقن العضلي ، مثل تلك التي تستهدف اللقاحات ؛
  • ممارسة الأنشطة الرياضية.
  • إجراءات الأسنان الغازية بشكل مفرط ؛
  • التدخلات الجراحية الغازية.

إنذار

التحلل التدريجي للورم الليفي المفصلي هو مرض ذو تشخيص ضعيف ، لأن:

  • مقدر لتدهور مستمر وبدون إمكانية الشفاء ؛
  • تسبب الإعاقة الدائمة ، والتي تؤثر بشدة على نوعية الحياة ؛
  • عادة ما يكون سبب الوفاة حوالي سن الأربعين.

منع

التدريجية fibrodysplasia التدريجي هو شرط مستحيل لمنع .