إيتوبوسيد

Etoposide هو دواء مضاد للسرطان مستمد من جزيء podophyllotoxin الطبيعي. Podophyllotoxin هو العنصر الراتنجي الرئيسي لل podophyllin ، وهي مادة معزولة عن الجذور الجافة للنباتات العشبية podophyllum peltatum .

Etoposide - الهيكل الكيميائي

مؤشرات

على ما تستخدمه

يمكن استخدام الإيتوosوسيد - بمفرده أو مع أدوية أخرى مضادة للسرطان - في علاج:

سرطان الرئة صغير الخلية.
سرطان الخصية
الأورام اللمفاوية.
اللوكيميا الحادة غير الليمفاوية.
ساركوما يوينغ.

علاوة على ذلك ، يمكن استخدام الإيتوبوسيد في العلاج التحضيري لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (الخلايا السلفية التي تولد خلايا الدم).

يمكن أيضًا استخدام Etoposide مع العلاج الإشعاعي أو بعد الاستئصال الجراحي للورم.

تحذيرات

يجب أن يتم تنفيذ إيتوبوسيد فقط من قبل الموظفين ذوي الخبرة في إدارة وكلاء مضاد للسرطان وفقط تحت رقابة صارمة من طبيب الأورام.

عندما يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، يجب تجنب التسرب من موقع الحقن.

خلال العلاج مع إيتوبوسيد ، يجب مراقبة وظيفة الكبد ، وظيفة الكلى وخلايا الدم بشكل مستمر.

المرضى الذين يعانون من انخفاض نسبة الزلال في البلازما تكون أكثر عرضة لسمية الإيتوسايد.

يمكن أن يسبب Etoposide الإرهاق والتعب ، لذلك فمن المستحسن تجنب القيادة أو استخدام الآلات حتى تختفي الأعراض تمامًا.

التفاعلات

يمكن أن يؤدي تناول الأثيوبوسيد والأدوية المضادة للسرطان في وقت واحد (مثل ، على سبيل المثال ، 5-fluorouracil و cyclophosphamide ) إلى زيادة نشاط كبت النحل (قمع النخاع العظمي) للإيتوosوسيد نفسه.

العوامل المضادة للسرطان البلاتين العضوية (مثل سيسبلاتين ، كاربوبلاتين وأوكساليبلاتين ) تقلل القضاء على إيتوبوسيد ، والتي يمكن أن تنتج آثار ضارة. في حالة الحاجة إلى مزيج من هذه الأدوية ، من الضروري السماح لمدة يومين على الأقل بين تناول الإيتوosوسيد وإدارة مضاد الأورام البلاتيني.

قد يزيد Etoposide من عمل مضاد التخثر للعقاقير مثل الوارفارين .

Phenylbutazone (دواء مضاد للالتهاب غير الستيرويدية) ، salicylates الصوديوم وحمض acetylsalicylic قد يزيد من عمل etoposide ، مما يسبب آثار محتملة خطيرة.

يمكن أن يؤدي تعاطي الإيتوosوسيد والسيكلوسبورين (وهو دواء يستخدم لمنع الرفض في الزرع) إلى زيادة تركيز البلازما من الإيتوسوسيد بشكل كبير ، مما يؤدي إلى زيادة في التأثيرات الضارة. لذا يجب تقليل جرعة الإيتوosوسيد بنسبة 50٪ على الأقل عند تناولها مع سيكلوسبورين.

يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تتناول أي نوع من الأدوية ، بما في ذلك الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية ، و / أو منتجات عشبية.

آثار جانبية

يمكن أن يحرض Etoposide العديد من الآثار الجانبية التي تختلف اعتمادًا على كمية الدواء المُعطى ، اعتمادًا على مسار الإعطاء المختار وحسب حالة المريض. علاوة على ذلك ، هناك أيضًا اختلاف كبير في الاستجابة للعلاج الكيميائي بين فرد وآخر. وبسبب هذا ، فإن نوع الآثار الجانبية والشدة التي تحدث بها يمكن أن يختلفان بشكل كبير من مريض إلى آخر.

فيما يلي الآثار الجانبية الرئيسية التي قد تنشأ بعد العلاج مع إيتوبوسيد.

كبت نقي العظم

قد يؤدي العلاج بالإيتوosوسيد إلى كبت نقي العظم. يتضمن هذا القمع انخفاض في إنتاج خلايا الدم (تقليل تكون الدم) مما قد يؤدي إلى:

فقر الدم (انخفاض مستويات الدم في الهيموغلوبين) ، يتمثل العرض الرئيسي لظهور فقر الدم في الإحساس بالإرهاق البدني ؛
نقص الكريات البيض (انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء) ، مع زيادة القابلية لتقلص العدوى .
الهضمي (انخفاض في عدد الصفائح الدموية) ، وهذا يؤدي إلى ظهور كدمات غير طبيعية ونزيف مع زيادة خطر النزيف .

السرطنة

بعد العلاج مع إيتوبوسيد ، تم الإبلاغ عن حالات اللوكيميا الحادة وسرطان الدم النخاعي . أكثر من ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات متلازمة تحلل الورم ، في بعض الأحيان مع نتائج مميتة.

ردود الفعل التحسسية

يمكن أن يؤدي Etoposide إلى تفاعلات الحساسية لدى الأفراد الحساسين. الأعراض التي يمكن أن تحدث هي الحمى والقشعريرة ، عدم انتظام دقات القلب ، تشنج قصبي ، ضيق التنفس وانخفاض ضغط الدم. في حالة حدوث هذه الأعراض ، يجب عليك إبلاغ الطبيب على الفور ، حيث قد يتم إيقاف العلاج ، ويمكن إعطاء الأدرينالين ، مضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات.

اضطرابات الجهاز العصبي

يمكن أن يسبب Etoposide الإرهاق والنعاس والوهن . وقد لوحظ أيضا ظهور الاعتلال العصبي المحيطي وقد يتفاقم بشكل محتمل بواسطة العلاج المركب مع فينكريستين (دواء آخر مضاد للسرطان).

اضطرابات العين

يمكن أن يسبب Etoposide التهاب العصب البصري (التهاب العصب البصري) ويمكن أن يسبب العمى المؤقت .

اضطرابات قلبية

قد يؤدي العلاج بالإيتوosوسيد إلى اضطراب نظم القلب واحتشاء عضلة القلب .

أمراض الأوعية الدموية

عندما يتم إعطاء الإيتوosوسيد عن طريق الوريد ، فقد لوحظ أن معدل الإفراط في التسريب قد يسبب هبوط ضغط الدم . يمكن تقليل هذا التأثير عن طريق تقليل معدل التسريب.

اضطرابات الجهاز الهضمي

يمكن أن يسبب العلاج بالإيتوosوسيد الغثيان والقيء . وهي من الآثار الجانبية الشائعة جدًا التي يمكن التحكم فيها بسهولة باستخدام الأدوية المضادة للقيء (antivomito).

آلام في البطن ، الإسهال ، التهاب الفم ، التهاب الغشاء المخاطي ، التهاب المريء ، فقدان الشهية والذوق المتغير قد يحدث أيضا.

اضطرابات الكبد

العلاج مع إيتوبوسيد قد يسبب اختلال وظيفي في وظائف الكبد ويزيد من تركيزات البلايروبين من البيليروبين والفوسفاتيز القلوي.

تساقط الشعر

العلاج مع إيتوبوسيد يمكن أن يسبب فقدان الشعر. في أي حال ، هذا هو أحد الآثار الجانبية المؤقتة التي ينبغي حلها بعد فترة وجيزة من نهاية العلاج الكيميائي.

اضطرابات النسيج والجلد تحت الجلد

بعد افتراض إيتوبوسيد ، قد تحدث الطفح الجلدي ، وخلايا النحل ، وتصبغ الجلد والطفح الجلدي والحكة .

آثار جانبية أخرى

الآثار الجانبية الأخرى التي قد تحدث بعد العلاج مع إيتوبوسيد هي:

العقم.
حمى.
قشعريرة.
عدم انتظام دقات القلب.
احمرار على الوجه
الازرقاق (تلوين مزرق للجلد والأغشية المخاطية) ؛
وذمة الوجه
القروح الباردة
ضيق في التنفس.
انخفاض ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم.
الالتهاب الرئوي.
متلازمة ستيفنز جونسون (أحد أشكال الحمامي المتعددة الأشكال).

جرعة مفرطة

لا يوجد ترياق في حالة الجرعة الزائدة مع إيتوبوسيد. الآثار الناجمة عن الإفراط في تناول الدواء هي سمية أولية ، الحماض الأيضي ، التهاب الغشاء المخاطي وسمية الكبد الشديدة.

آلية العمل

Etoposide هو جزء من مثبطات الأورام من النوع الثاني من topoisomerase. Topoisomerase II هو إنزيم قادر على قص ولحام السلتين اللتين تشكلان الحمض النووي (DNA) ويلعبان دورًا أساسيًا في عملية تكرار الخلية.

من خلال تثبيط هذا الإنزيم ، فإن الإيتوosوسيد قادر على مقاطعة انقسام الخلايا. إذا لم تعد الخلية قادرة على الانقسام ، فإنها تلتقي بآلية موت الخلية المبرمجة التي تسمى " الاستموات" .

علاوة على ذلك - على الرغم من أن الإجراء الرئيسي لـ الإيتوosوسيد هو تثبيط إنزيم توبويزوميراز الثاني - يبدو أنه قادر أيضًا على الارتباط بالـ توبولين لمنعه من القيام بعمله. توبولين هو البروتين الذي يشكل المغزل الإنقسامي ، وهو هيكل لا غنى عنه لتشكيل خلايا ابنة أثناء الانقسام الخلوي (أي الاستنساخ الخلوي).

يؤدي التغيير الناتج عن الإيتوosوسيد أثناء تقسيم الخلية الأم إلى الخلايا البنتانية المقابلة إلى انتقال الخلية إلى الاستموات.

اتجاهات لاستخدام - Posology

يتوفر Etoposide لكل من الحقن الوريدي والشفوي.

للإعطاء عن طريق الوريد ، يظهر الإيتوبوسيد كسائل واضح. ومع ذلك ، فإنه في حالة تناوله عن طريق الفم ، يكون في شكل كبسولات وردية فاتحة اللون. جرعات مختلفة متاحة.

يمكن أن يحدث الحقن الوريدي بثلاث طرق مختلفة:

من خلال كانيولا (أنبوب رفيع) يتم إدخاله في الوريد من ذراع أو يد ؛
من خلال قسطرة وريدية مركزية يتم إدخالها تحت الجلد إلى وريد بالقرب من الترقوة ؛
من خلال خط PICC ( القسطرة المركزية المدرجة محيطيا ) ، في هذه الحالة ، يتم إدخال القسطرة في الوريد المحيطي ، عادة من الذراع. يتم استخدام هذه التقنية لإدارة الأدوية المضادة للسرطان لفترة طويلة.

أما بالنسبة للكبسولات ، فيجب أخذها دون مضغ.

يجب تحديد الجرعة من قبل طبيب الأورام طبقًا لنوع الورم المزمع معالجته ، اعتمادًا على ما إذا كان الدواء يتم إعطاؤه كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للسرطان ، اعتمادًا على طريقة اختيار الإدارة واعتمادًا على الظروف والإطار السريرية للمريض.

أما بالنسبة للإعطاء في الوريد ، فإن الجرعة المعتادة هي 60-120 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، على أن تُعطى مرة واحدة في اليوم.

يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى من الإيتوosوسيد - تدار عن طريق الوريد - مساحة سطح الجسم بمقدار 650 مجم / م 2 لكل دورة معالجة.

بالنسبة للإعطاء عن طريق الفم ، تكون الجرعة المستخدمة عادة 100-200 ملغم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، ليتم إعطاؤها مرة واحدة في اليوم.

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي و / أو كبد ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة الدواء المعالج.

الحمل والرضاعة

وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن إيتوبوسيد ماسخ. لذلك ، لا ينبغي أن يستخدم الدواء أثناء الحمل.

علاوة على ذلك ، بما أنه تم تسليط الضوء على السمية الجينية للإيتوosوسيد ، فمن الضروري اتخاذ الاحتياطات - من جانب كلا الجنسين - لتجنب حالات الحمل المحتملة. يجب اتخاذ الاحتياطات خلال فترة العلاج وخلال فترة لا تقل عن ستة أشهر بعد انتهاء العلاج.

يجب على الأمهات على العلاج مع etoposide لا تغذي الثدي.