عمومية
الحثل الأبيض اللاتكسجي متبدل اللون هو اضطراب تنكسي عصبي نادر يحدث بشكل رئيسي في مرحلة الطفولة.
هي حالة ناجمة عن طفرة جينية تنتقل بطريقة مقهورة من قبل الوالدين (حاملات صحية) إلى الأطفال. عادة ما ترتبط شدة الصورة السريرية بالعمر الذي يحدث فيه المرض. بشكل عام ، يظهر المرض أولاً ، كلما كانت الحالة أكثر خطورة. لسوء الحظ ، في كثير من الحالات ، يبدأ المرض في مرحلة الطفولة وآمال البقاء على قيد الحياة منخفضة جدا ، حيث لا توجد علاجات نهائية لمكافحة حثل المادة البيضاء متبدل اللون تماما. ولحسن الحظ ، فإن الأبحاث تتقدم في هذا الاتجاه ، ويمكن أن يكون العلاج الجيني الذي تركز عليه القوى أكثر أداة قيمة لضمان بقاء المريض.
ما هو؟
ما هو حثل المادة البيضاء متبدل اللون؟
الحثل الأبيض اللاتهابي هو مرض تنكسي عصبي تدريجي ، وهو جزء من مجموعة كبيرة من الأمراض الليزوزومية . يتميز علم الأمراض بتراكم sulfatides (أو sulfatides) في أنسجة مختلفة من الجسم ، وعلى وجه الخصوص ، على مستوى غمد المايلين الذي يغطي محاور الخلايا العصبية (وبالتالي ، في الجهاز العصبي).
حثل المادة البيضاء المتلازمة هو مرض وراثي جسمي مقهور . ويعني هذا أن الآباء (الناقلين الأصحاء الذين لا يتأثرون بالمرض) لديهم فرصة 25٪ لنقل المرض إلى أطفالهم ، و 25٪ من احتمال أن يكون لديهم أطفال أصحاء و 50٪ من احتمال أن يكون لديهم أطفال أصحاء.
دراسة متعمقة: الأمراض Lisosomal و Sulfatidae
- الأمراض الليزوزومية - أو بشكل أكثر صوابًا ، أمراض التخزين الليزوزومي - هي أمراض تتميز بتغير أي من الوظائف التي تؤديها الجسيمات ، وهي عضيات خلوية معينة مسؤولة عن تدهور وإعادة تدوير المواد التي ينتجها الأيض الخلوي. تضم مجموعة الأمراض الليزوزومية حوالي 50 نوعًا مختلفًا من الأمراض.
- السلفايدات هي استرات الكبريت من galactocerebrosides (أنواع معينة من الجليكوليبيدات) وجدت أساسا في غمد المايلين التي تنتجها oligodendrocytes في الجهاز العصبي المركزي وخلايا Schwann في الجهاز العصبي المحيطي. بالإضافة إلى كونه مشمولًا في تركيبة غلاف المايلين ، تؤدي السلفيتيدات العديد من الوظائف الأخرى وتشارك في آليات اللدونة العصبية ، في الذاكرة وفي تفاعلات الخلايا العصبية المحورية. ترتبط التغييرات في عملية استقلاب السلفيتيدات بأمراض مختلفة ، من بينها نجد أيضا حثل أبيض اللون متبدل اللون.
أشكال مختلفة من حثل المادة البيضاء متبدل اللون
اعتمادًا على شدة المرض والعصر الذي تظهر فيه ، من الممكن التمييز بين أربعة أشكال مختلفة للحمى البيضاء غير الظاهرة للميكروبة:
- الشكل المتأخر للرضيع ، يحدث بين 6 أشهر وسنتين من العمر ؛
- شكل الأحداث المبكر ، يحدث بين 4 و 6 سنوات من العمر ؛
- يتشكل الشباب المتأخر من 6 إلى 12 سنة ؛
- شكل البالغين ، يحدث بعد 12 سنة من العمر.
تمثل أشكال الأحداث والرضع الأنواع الأكثر شدة من حثل المادة البيضاء متبدل اللون مع تداعيات مأساوية. لسوء الحظ ، فإن الشكل المتأخر للرضيع هو الأكثر انتشارًا.
الأسباب
ما هي أسباب حثل المادة البيضاء متبدل اللون؟
تكمن أسباب الحثل اللويحي متبدل اللون في طفرة جينية موجودة على الكروموسوم 22 على مستوى الجين الذي يشفر الإنزيم الليزوزري أريل سلفاتاز A ( جينة ARSA ) ، المتورطة في عملية الأيض وتدهور السلفاتيد. من المؤكد أنه لا توجد طفرة وراثية واحدة قادرة على إثارة حثل أبيض مائي ، ولكن تم تحديد العديد من الطفرات لجين ARSA الذي يمكن أن يؤدي إلى المرض.
بسبب الطفرات الجينية المذكورة أعلاه ، فإن المرضى لديهم arylsulfatase أكثر أو أقل من عوز A - مما يؤدي إلى تراكم sulfatides في الجسم. تراكم يتم تحديده بشكل رئيسي في غمد المايلين الموجود على الخلايا العصبية ، ولكن أيضا على مستوى الكلى والمرارة.
نظرا لتراكم sulfatides في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ، ونحن نشهد إزالة الميالين من الخلايا العصبية وفقدان وظائف الحركية والمعرفية للمرضى.
هل تعلم أن ...
في بعض الحالات النادرة للحَظْظُ الحَوَائِيّ المُتَبَدِّلِ ، فإن الجين الوراثي المسؤول لم يتم تحديده على جين ARSA ، ولكن على جين مختلف يشفر المنشط الأساسي لعملية استقلاب السلفيتيدات. في هذه الحالات ، نتحدث بشكل أكثر ملاءمة عن وجود حثل أبيض مسبب للميكروبايت بسبب عوز المنشط . في المرضى الذين يظهرون هذه الطفرة ، وبالتالي ، فإن نشاط arylsulfatase A أمر طبيعي ، ولكن لا تتحلل sulfatides على أي حال - حتى تتراكم - بسبب عدم وجود المنشط المذكور.
الأعراض
الأعراض والتظاهرات السريرية للحوض الأبيض اللاتحيلي
قد تكون الأعراض والمظاهر الإكلينيكية للالحُفاظ الليفي المزدوج أكثر أو أقل شدة اعتمادًا على الشكل (المتأخر ، الطفلي المبكر ، الأحداث المتأخر ، البالغ) الذي يؤثر على المريض.
على أية حال ، في جميع الحالات ، يشير المرضى إلى التدهور التدريجي للمحرك والوظائف العصبية المعرفية المكتسبة حتى وقت حدوث المرض. لسوء الحظ ، لا يكون التشخيص دائمًا في الوقت المناسب ، لأن الأعراض يمكن أن تظهر ببراعة وتتطور ببطء. وكما يتكرر عدة مرات ، فإن الأشكال المتأخرة للرضع والأحداث هي الأكثر خطورة ، سواء فيما يتعلق بالأعراض وفيما يتعلق بالمسار والنتيجة - للأسف ، للأسف - للمرض.
فيما يلي الأعراض الرئيسية ، المظاهر والعلامات السريرية التي تميز كل شكل من أشكال الحثل الأبيض.
شكل الطفلي المتأخر
هذا الشكل من حثل المادة البيضاء متبدل اللون هو الأكثر انتشارًا وربما الأكثر حدة. وهو يتميز بسلفيتيداريا ملحوظة (وجود كبريتات في البول) وبتخفيض كبير في التوصيل العصبي . يتم تخفيض نشاط arylsulfatase A للغاية أو حتى غائبة . عادة ما يحدث هذا الشكل من حثل المادة البيضاء خلال الفترة التي يبدأ خلالها الطفل في المشي (بين ستة أشهر وسنتين) مع أعراض مثل صعوبة في المشي ونقص التوتر وضمور العصب البصري . ويستمر المرض بانحدار المحرك يتبعه فقدان الوظائف المعرفية . وبالتالي ، يفقد المرضى الذين تأثروا بالرضيع المتأخر القدرة على المشي والتحدث ، على الرغم من أنهم لا يزالون قادرين على التواصل من خلال حركة العين والدموع أو الضحك. ومع تقدم المرض ، هناك خسارة في مهارات التواصل والحركة: فالأطفال يكافحون من أجل تحريك عيونهم ويجدون صعوبة في البلع وصعوبة التنفس. للأسف ، في غضون بضع سنوات من بداية الأعراض الأولى ، يموت المريض.
أشكال الشباب
هناك نوعان من أشكال الأحداث من حثل المادة البيضاء متبدل اللون: في وقت مبكر ومتأخر يحدث ، على التوالي ، بين أربع وست سنوات وبين ستة وستة عشر سنة. أيضا في هذه الحالة هناك sulfatiduria وانخفاض في نشاط انزيم arylsulfatase A ، ومع ذلك ، هي أقل وضوحا مما كانت عليه في شكل أواخر الطفلي.
تتجلى أشكال الأحداث مع إلقاء القبض على التطور النفسي يليه الانحدار الحركي ، وغالبا ما تصحبه أعراض مثل الرنح والتشنجات .
تتطور أشكال الأحداث ببطء أكثر من الشكل المتأخر للرضيع ، إلا أن هذه الحالات لا تزال خطيرة للغاية وذات آثار مأساوية. في هذا الصدد ، تشير التقديرات إلى أن غالبية المرضى الذين يعانون من أشكال طفيفة من حثل المادة البيضاء متبادلة اللون قبل سن 20 سنة.
شكل الكبار
عادة ما يحدث شكل البالغين من حثل المادة البيضاء بعد عمر 12 سنة ، وفي بعض الأحيان حتى بعد 15-16 سنة. بداية دقيقة ، لدرجة أن التشخيص لا يتم إلا في مرحلة البلوغ. التقدم أبطأ من الأشكال الطفولية والأحداث ، ولكن لا يزال يتميز فقدان تدريجي من القدرات الحركية والقدرة على الإدراك العصبي .
حتى شكل البالغين يتميز بسلفيتيدوريا ، على الرغم من أنه يبدو أقل وضوحا مما هو عليه في الشكل الطفلي. فيما يتعلق بنشاط أريل سلفاتاز A في شكل البالغين ، عادة ، هناك نشاط أنزيمي المتبقية .
التشخيص
كيف يمكن تشخيص حالة الحثل الأبيض اللاتركي؟
يعتمد تشخيص حثل المادة البيضاء (metodromatic leukodystrophy) على الأعراض التي تحدث في الطفل وعلى أساس كل من الفحوصات المعملية والفنية ، مثل:
- جرعة النشاط الأنزيمي من arylsulfatase A ؛
- جرعة السلفيتيدات لا يتم استقلابها في البول ؛
- الاختبارات الجينية للبحث عن طفرات الجين ARSA.
- قياس سرعة التوصيل العصبي (في الواقع ، في المرضى الذين يعانون من حثل المادة البيضاء متبدل اللون ، يتم تخفيض سرعة التوصيل العصبي) ؛
- التصوير المقطعي والرنين المغناطيسي ، الذي بفضله من الممكن تسليط الضوء على وجود حالات شاذة في مادة الدماغ البيضاء النموذجية للالليستيدات البيضاء.
التشخيص قبل الولادة من حثل المادة البيضاء متبدل اللون
يمكن إجراء التشخيص السابق للولادة للمرض في الحالات التي يكون فيها الحمل معرضًا للخطر ، كما يحدث ، على سبيل المثال ، في وجود تاريخ عائلي للالحوح البيضاء للميكروبات. يمكن إجراء التشخيص قبل الولادة للمرض عن طريق بزل السلى أو بزراعة .
تحديد ناقلات صحية لحوض البيض متبدل اللون
لا يعد إجراء الفحص للأنشطة الإنزيمية من arylsulphatase A مفيدًا فقط لتشخيص المرض لدى المرضى ، ولكنه قد يكون مفيدًا أيضًا في تحديد هوية حاملات صحية في العائلات المعرضة للخطر. لنفس السبب ، من الممكن أيضًا إجراء اختبارات جينية محددة.
إن فهم ما إذا كان الفرد حاملًا صحيًا أم لا هو أمر مهم جدًا لأنه بهذه الطريقة ، من الممكن معرفة ما إذا كان هناك خطر لنقل الطفرة الجينية إلى أطفالهم.
الرعاية المحتملة
هل يوجد علاج لحدوث حثل المادة البيضاء؟
لسوء الحظ ، في الوقت الحالي لا يوجد علاج نهائي للالحُوض الأبيض المُتَبَدِّل ، كما أن العلاجات التي يتم تقديمها حاليًا للمرضى تكون في الغالب داعمة وأعراضًا .
في بعض الحالات المختارة ، في المرضى الذين يعانون من أشكال الطفولة المتأخرة أو الأحداث ، من الممكن النظر في إمكانية إجراء عملية زرع نخاع عظمي أو زرع الخلايا الجذعية السرية ، من أجل محاولة استعادة الوظائف العصبية المعرفية. ومع ذلك - بالإضافة إلى كونها عملية معقدة للغاية - لا يتم ضمان فعالية زرع نخاع العظم في حثل المادة البيضاء متبدل اللون.
الآمال المستقبلية لالحلق الأبيض متبدل اللون: العلاج الجيني
لعلاج عدم وجود حثل المادة البيضاء ، يجري حاليا استخدام العلاج الجيني . يهدف هذا النوع المعين من العلاج إلى علاج الأمراض الوراثية مثل الحثل الأبيض بطريق الجلد عن طريق إدخال المادة الوراثية "الصحيحة" وليس المواد الوراثية المتحورة في خلايا المريض.
وفي هذا الصدد ، تم في إيطاليا اتباع نهج مثير للاهتمام يستند إلى العلاج الجيني الذي أعطى نتائج مشجعة ، بدءا من عام 2010 ، في معهد سان رافاييل - تيليثون في ميلانو. يتضمن البروتوكول العلاجي الذي تم تطويره هنا جمع الخلايا الجذعية من نخاع العظم للمريض ، وتصحيح المواد الوراثية في المختبر من خلال إدخال المتجه المحتوي على الجين غير المتحور (المسمى " الجين العلاجي ") وإعادة إدخال الخلايا في المريض. تضمنت الدراسة المعنية عدة مرضى ، سواء في مرحلة ما قبل الأعراض وفي المراحل الأولى من المرض (ظهور الأعراض الأولى). كان علاج المرضى في مرحلة ما قبل الأعراض ممكنا لأنه تم تشخيص المرض في وقت مبكر لأنه كان موجودا في الأشقاء الأكبر سنا من نفس المرضى.
كانت النتائج التي تم الحصول عليها مشجعة للغاية بالنسبة لثمانية من المرضى في مرحلة ما قبل أعراض الذين حصلوا على فوائد كبيرة من العلاج مع العلاج الجيني (الوقاية من بداية المرض أو وقف تقدمه). أما بالنسبة للمرضى الذين أظهروا بالفعل الأعراض الأولى للحَثَة البيضاء (leukodystrophy) ، فإن النتائج التي تم الحصول عليها كانت أكثر تغيراً ، وبالتالي هناك حاجة إلى بحث أكثر تفصيلاً لتحديد ما إذا كان العلاج الجيني فعالاً حتى بعد ظهور المرض.
ومع ذلك ، يبدو أن العلاج الجيني ، في الوقت الحاضر ، هو النهج العلاجي الوحيد القادر على تقديم أمل ملموس للمرضى الذين يعانون من حثل المادة البيضاء في الظهيرة.
