علم العقاقير

التسامح والمقاومة للأدوية: ما أنا وكيفية إنشاء I.Randi

عمومية

التسامح ومقاومة المخدرات هي ظواهر مختلفة ولكنها تشترك في تناقص التأثير العلاجي لدواء معين.

في الوقت الذي يتطور فيه التسامح عند تناول المريض للمخدر ، تشير مقاومة الأدوية عادة إلى حساسية تتطور في الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض (مثل البكتيريا والفيروسات) وفي خلايا الورم ، على التوالي ، الأدوية المضادة للعدوى (المضادات الحيوية). ، مضاد للفيروسات) والأدوية المضادة للسرطان. على الرغم من هذا الاختلاف ، في كلتا الحالتين - للحصول على التأثير العلاجي المرغوب - سيكون من الضروري إعطاء جرعات أعلى من الأدوية أكثر من تلك التي تدار و / أو تحملها. بالطبع ، زيادة جرعة الدواء ليست دائما ممارسة ممكنة. على العكس من ذلك ، في بعض الحالات يتم حتى موانعته بسبب خطر الوصول إلى الجرعة السامة.

في سياق المادة ، سيتم وصف الخصائص والأسباب الرئيسية لظاهرة التسامح ومقاومة الأدوية ، مع بعض التلميحات حول الحيل التي يمكن وضعها موضع التنفيذ لمحاولة منع ظهورها.

تحمل المخدرات

التسامح المخدرات: ما هو؟

يمكن تعريف تحمّل الدواء على أنه تقليل الفعالية العلاجية لعقار معين بعد تعاطي الإدارة المتكرّرة أو المستمرة لها.

وفي هذا الصدد ، من الضروري توضيح أن هناك نوعان أساسيان من التسامح: التسامح المزمن أو الطويل الأجل والتسامح الحاد أو القصير الأجل . هذه المادة سوف تركز على التسامح على المدى الطويل. بينما يتعلق الأمر بالتسامح قصير الأجل ، يرجى الرجوع إلى قراءة المقالة المخصصة: Tachyphylaxis.

خصائص التسامح طويل الأجل للأدوية

التسامح على المدى الطويل لديه الخصائص الرئيسية التالية:

  • يمكن أن يكون بسبب العديد من الأدوية ، ولكن ليس من قبل الجميع. وفي هذا الصدد ، نذكر من بين العقاقير القادرة على زيادة التسامح على المدى الطويل ، البنزوديازيبينات والباربيتورات وأدوية الأفيون (مثل ، على سبيل المثال المورفين).
  • يمكن أن تتطور فقط لبعض الإجراءات التي يمارسها الدواء. على سبيل المثال ، المورفين هو مادة قادرة على زيادة التسامح على المدى الطويل. ومع ذلك ، فإن هذه الظاهرة تتطور فقط لتأثير مسكن من المورفين ، ولكن ليس للآثار الأخرى (بما في ذلك الآثار الجانبية) الناجمة عن المخدرات ، مثل اكتئاب الجهاز التنفسي وتقبض الحدقة.
  • ويمكن أن يحدث أيضًا في الأعضاء أو الأنسجة أو الخلايا المعزولة.
  • عموما ، فإنه يختفي بعد تعليق إدارة المخدرات.

أسباب تطوير التسامح الدوائي

إن التسامح طويل الأمد للأدوية هو شكل من أشكال التسامح يتجلى كنتيجة لاستمرار الاستخدام مع مرور الوقت لدواء معين. وبعبارة أخرى ، هذا هو التسامح الذي يمكن تطويره فيما يتعلق بمادة فعالة معينة بعد المعالجة المزمنة للأدوية التي تحتوي عليها.

إن الأسباب التي تكمن وراء ظهور هذا النوع من التسامح ليست معروفة على الدوام ، ومع ذلك ، من بين الآليات التي يمكن أن تؤدي إلى هذه الظاهرة ، نتذكر:

  • عمليات التكيف التي تحدث في الجسم بعد التعرض المستمر للدواء.
  • انخفاض تقارب العلاقة بين الدواء والهدف البيولوجي (المستقبل).
  • انخفاض عدد المستقبلات التي ينبغي أن يرتبط بها الدواء للحصول على التأثير العلاجي.
  • زيادة التمثيل الغذائي للدواء (على سبيل المثال ، عن طريق تحريض إنزيمات الكبد - مثل السيتوكروم P450 - المتورطة على وجه التحديد في عملية التمثيل الغذائي للأدوية والمواد).

تصنيف مختلف أشكال التسامح

اعتمادا على الآليات التي تؤدي إلى تطوير التسامح ، يمكن التمييز بين:

التسامح فارماكدينامي

ويعتبر ظهور التسامح الدوائية هو نتيجة لسلسلة من العمليات التكيفية التي تحدث نتيجة للتعرض المزمن للمخدرات . لتحقيق التأثير العلاجي المرغوب في المرضى الذين يطورون التحمل الدوائي ، سيكون من الضروري زيادة جرعة الدواء بشكل دوري. وبعبارة أخرى ، في وجود هذا النوع من التسامح ، فإن الحد الأدنى للتركيز الفعال (MEC) للدواء مرتفع بشكل مفرط مقارنة بالقيم العادية.

ويمثل المورفين المثال النموذجي لعقار قادر على إثارة التحمل الدوائي.

التسامح الدوائية

عادة ما يتم تحديد بداية التسامح الدوائية عن طريق التغييرات في توزيع الدواء أو عن طريق زيادة الأيض (على سبيل المثال ، من خلال تحريض إنزيمات الكبد المسؤولة عن استقلاب المادة الفعالة المستخدمة). أيضا في هذه الحالة ، للحصول على التأثير العلاجي المرغوب سيكون من الضروري زيادة جرعة الدواء المعالج. ومع ذلك ، على عكس ما يحدث في التسامح الدوائية ، لا يسبب الحرائك الدوائية زيادة غير طبيعية في الحد الأدنى للتركيز الفعال (MEC) من المخدرات.

ومن أمثلة العقاقير القادرة على إثارة التحمّل الحرائك الدوائي البنـزوديازيبينات والباربيتورات .

التسامح الصليبي

يمكن أن يكون ربط التسامح الدوائية متصالبًا ويحرضه عقاقير يمكن أن تؤثر على الحرائك الدوائية للعقاقير الأخرى .

بتعبير أدق ، مع اسم التسامح المتبادل نريد أن تشير إلى ظاهرة التسامح التي تتطور ضد العقاقير غير تلك التي تستخدم بشكل مزمن ، ولكن مع بنية كيميائية مماثلة وآلية عمل مماثل . يتم إعطاء مثال نموذجي للتسامح عبر للأدوية من قبل البنزوديازيبينات والباربيتورات. ليس من النادر ، في الواقع ، أن يؤدي المدخول المزمن من هذا الأخير - بالإضافة إلى الحد من تأثيرها العلاجي مع مرور الوقت - إلى تطوير التسامح مع البنزوديازيبينات ، حتى لو لم يكن المريض على اتصال بهذا الفصل من المخدرات.

هل استخدمت هذا ...

هناك أيضا نوع من ظاهرة التسامح العكسي الذي ينتج عن دواء معين ، بعد الاستخدام المطول بمرور الوقت ، تأثير أكبر من ذلك الذي أنتج بعد إدارته الأولى. وتعرف هذه الظاهرة باسم التحسيس .

مقاومة المخدرات

المقاومة للأدوية أو مقاومة الدواء: ما هو؟

عندما نتحدث عن مقاومة الأدوية ، نريد الإشارة إلى انخفاض الكفاءة العلاجية لدواء معين ، بشكل عام ، مع الإشارة بشكل خاص إلى العلاجات المضادة للعدوى والمضادة للسرطان .

في الواقع ، يمكن للكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض - مثل البكتيريا والفيروسات - والخلايا السرطانية تطوير المقاومة ، في الواقع ، ضد العقاقير المستخدمة عادة لمقاومة وقتلها (المضادات الحيوية ، الأدوية المضادة للفيروسات وعوامل العلاج الكيميائي المضادة للسرطان).

ومن ثم ، فإن مقاومة الأدوية - المعروفة أيضاً بمقاومة الأدوية - هي نوع من أشكال "المعارضة" التي تستطيع البكتيريا ، والفيروسات ، والكائنات الحية الدقيقة الأخرى والخلايا السرطانية أن تمارسها ضد العقاقير المستخدمة عادة للتخلص منها.

هل تعلم أن ...

كثيرا ما نسمع عن مقاومة المضادات الحيوية والمضادة للفيروسات ، ولكن لا نواجه مقاومة مضادات الفطريات (أو مضاد للفطريات ، إذا كنت تفضل ذلك). هذا لأن مظهر مقاومة الأدوية المضادة للفطريات يعتبر عادة ظاهرة نادرة نسبياً ، على الرغم من إمكانية حدوثها.

علاوة على ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه حتى الآفات قادرة على تطوير مقاومة ضد عقاقير المبيدات .

ومع ذلك ، فإن هذه المادة سوف تركز بشكل رئيسي على مقاومة الأدوية التي طورتها الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض (مثل الفيروسات وفوق كل البكتيريا) وعلى مقاومة الأدوية التي طورتها الخلايا السرطانية.

يمكن تمييز مقاومة الأدوية بما يلي:

  • المقاومة الذاتية للأدوية ، عندما تكون الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض التي تؤخذ بعين الاعتبار أو الخلايا السرطانية غير حساسة لعمل الدواء الذي يتم إعطاؤه على الفور.
  • المقاومة الدوائية المكتسبة (أو المستحثة) ، عندما تصبح الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض والخلايا الورمية غير حساسة للدواء بعد فترة معينة من العلاج.

فالملاحظة

في بعض الأحيان يتم استخدام مصطلح مقاومة الأدوية في حالات أخرى لا يستجيب فيها المريض للمعالجة الدوائية التي تعطى له. يتم إعطاء مثال على هذا النوع من خلال المقاومة للعلاج المضاد للاكتئاب. ومع ذلك ، في مثل هذه الحالات ، قد يكون من الأفضل التحدث عن مقاومة العلاج بدلاً من كونه ظاهرة مقاومة للأدوية. المصطلح الأخير ، في الواقع - كما يتكرر بالفعل عدة مرات - يستخدم بشكل أساسي للإشارة إلى مقاومة واحدة أو أكثر من العقاقير التي تتطور في الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض وخلايا الورم.

مقاومة متعددة الأدوية

عندما نتحدث عن مقاومة الأدوية المتعددة ، فإننا نشير إلى شكل من أشكال المقاومة المتقدمة ضد أدوية مختلفة تستخدم عادة في العلاج (الأدوية المضادة للفيروسات ، والمضادات الحيوية ، والأدوية المضادة للسرطان ، وما إلى ذلك) ، وحتى الانتماء إلى فئات مختلفة ولها بنية كيميائية مختلفة وآلية عمل .

يمكن تطوير مقاومة متعددة الأدوية من قبل الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض من أنواع مختلفة وخلايا الورم.

مقاومة المخدرات: الأسباب والآليات

وترى ظاهرة مقاومة الصيدلة السبب الرئيسي في ظهور طفرات جينية معينة أو في اكتساب مادة جينية جديدة (هذه الأخيرة هي ظاهرة منتشرة على وجه الخصوص ، ولكن ليس على سبيل الحصر ، في الخلايا البكتيرية) التي تؤدي إلى انخفاض أو كليا غياب الحساسية للدواء ، وقت فعال.

قد تشمل الطفرات المسؤولة عن ظهور مقاومة الأدوية أنواعًا مختلفة من الجينات ، مثل الجينات التي ترمز إلى البروتينات المستهدفة للعقار. أو الجينات التي ترمز للبروتينات القادرة على التدخل / إعاقة نشاط الدواء نفسه.

عند الدخول في تفاصيل أكثر ، يمكن أن تؤدي الطفرات المختلفة المسؤولة عن مقاومة الأدوية إلى:

  • التغييرات في الهياكل الخلوية المستهدفة للدواء . وبسبب هذه التغييرات ، لم يعد الدواء قادراً على ربط أهدافه أو ربطها بفعالية. وبهذه الطريقة ، فإن فعاليته العلاجية غير كافية أو لاغية.
  • تعديلات النفاذية الخلوية على الدواء الذي لم يعد الأخير قادرا على دخول الخلية حيث كان عليه أن يمارس عمله.
  • القضاء / تعطيل الدواء . يتم إعطاء مثال على هذا النوع من خلال إنتاج إنزيمات قادرة على تعطيل العنصر النشط الموجود في الدواء المستخدم ، كما يحدث في حالة السلالات الجرثومية التي تنتج β-lactamase (الأنزيمات المعينة لتحطيم حلقات بيتا لاكتام الموجودة داخل المضادات الحيوية مثل البنسلين ، السيفالوسبورين ، الكاربابينيمات و monobactams).
  • زيادة التخلص أو تدفق الدواء من الخلية أو الكائنات الحية الدقيقة (الدواء ، حتى لو تمكن من دخول الخلية أو الكائنات الحية الدقيقة ، يتم نقله بسرعة خارج).

عواقب المقاومة الدوائية

في حالة تطور المقاومة إلى دواء معين (مضاد للعدوى ، مضاد للورم ، إلخ) ، فإنه قادر على القضاء فقط على الكائنات الحية الدقيقة "الطبيعية" والخلايا الورمية التي لم تخضع للطفرات الوراثية المذكورة أعلاه.

ومع ذلك ، تبقى الكائنات الدقيقة والخلايا الورمية التي تظهر الطفرة حية رغم العلاج بالعقاقير. إذا لم يتم تدميرها من قبل دفاعات الجسم المناعية ، فيمكنها بالتالي تكرارها عن طريق نقل الطفرة المسؤولة عن مقاومة الدواء ، مما يؤدي إلى ظهور مجموعة من الخلايا السرطانية أو الكائنات الدقيقة المقاومة للعقار المستخدم.

آليات أخرى يمكن أن تسبب مقاومة للأدوية

يمكن أيضا إنشاء مقاومة للأدوية بفضل الآليات الأخرى التي تنفذها الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض وخلايا الورم.

على سبيل المثال ، يمكن للخلايا السرطانية "الدفاع عن نفسها" من نشاط الدواء عن طريق زيادة تخليق هدفها البيولوجي من خلال آلية تعرف باسم " تضخيم الجينات ". وبعبارة أخرى ، إذا كان الدواء يثبط إنزيمًا معينًا ، فإن الخلية السرطانية - من خلال تضخيم الجينات - تزيد من إنتاج هذا الإنزيم نفسه. وبهذه الطريقة ، يفشل الدواء ، الذي يتم إعطاؤه في الجرعة "التقليدية" ، في ربط جميع الأنزيمات المستهدفة وتثبيطها - وقد ازداد العدد بسبب زيادة التركيب - مع ما يترتب على ذلك من انخفاض في الفعالية العلاجية .

مثال آخر هو قدرة البكتيريا على استخدام مسارات التمثيل الغذائي المختلفة عن تلك التي يثبطها الدواء. في الواقع ، تعمل العديد من العقاقير المضادة للمضادات الحيوية على بروتينات رئيسية تشارك في عمليات التمثيل الغذائي التي تعتبر أساسية لبقاء الكائنات الحية الدقيقة. في بعض الحالات ، تكون البكتيريا قادرة على استخدام مسار استقلابي بديل ، يختلف عن ذلك الذي يعمل عليه الدواء ، وبالتالي تحديد بداية المقاومة.

منع

كيفية منع التسامح والمقاومة للأدوية؟

الوقاية هي الطريقة الأكثر فعالية لمواجهة بداية التسامح ومقاومة الأدوية. لحسن الحظ ، في كثير من الحالات ، من المعروف أن الأدوية يمكن أن تؤدي إلى التسامح والتي يمكن أن تطور فيها مجموعات من الكائنات الحية الدقيقة أو الخلايا السرطانية.

في محاولة لمنع تطور التسامح ، تتم معالجة العلاجات بالعقاقير القادرة على استفزازها - من حيث الجرعة المُدارة ، ونوع العنصر الفعال المستخدم ، وتواتر ووقت تناوله ، وما إلى ذلك. - بطريقة تحاول الحد من هذه الظاهرة قدر الإمكان (على سبيل المثال ، تقليل مدة العلاج إلى الوقت الضروري للغاية).

مناقشة مماثلة بشأن الصيدلة المتطورة التي طورتها الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض وخلايا الورم: يجب تكييف العلاج بالعقاقير وتطبيقه بطريقة تحاول تقليل فرص ظهور العوامل المسببة للمرض أو الخلايا السرطانية أو تقليلها. حساسية للدواء. بالتفصيل:

  • لمحاولة منع المقاومة للمضادات الحيوية من الضروري:
    • من جانب الطبيب ، يصف استخدامها فقط عند الضرورة القصوى وعندما تكون العدوى مدعومة بالفعل من الكائنات الحية الدقيقة البكتيرية.
    • على جزء من المريض ، وتجنب التشخيص الذاتي وتجنب تناول المضادات الحيوية في حالة عدم وجود وصفة الطبيب . في حال تم وصف العلاج من قبل الطبيب ، بدلا من ذلك ، يجب على المريض إكمال العلاج بدقة مع مراعاة الجرعة المشار إليها من قبل الرقم الصحي المذكور (الجرعة ومدة العلاج).
لمزيد من المعلومات: المقاومة للمضادات الحيوية »لتعميق: المضادات الحيوية: متى تأخذها؟ »
  • في محاولة لمنع مقاومة الأدوية المضادة للفيروسات ، فإن المؤشرات تشبه إلى حد كبير تلك المذكورة أعلاه للمضادات الحيوية. ومع ذلك ، في حالة الإصابات الخطيرة على وجه الخصوص - مثل ، على سبيل المثال ، فيروس نقص المناعة البشرية - قد يلجأ الطبيب إلى استخدام الجمعيات للعديد من الأدوية المضادة للفيروسات.
  • في محاولة لمنع مقاومة الأدوية المضادة للسرطان ، عندما يكون ذلك ممكنا ، قد يلجأ الطبيب إلى العلاج الكيميائي ، أي إعطاء أكثر من عقار مضاد للسرطان في وقت واحد. هذا النهج - بالإضافة إلى محاولة منع تشكل الخلايا المستنسخة المقاومة للأدوية المضادة للسرطان - يمكن أن يكون مفيدا في تعزيز عمل مضاد الأورام ( التأثير التآزري ) للعلاج. ومع ذلك ، فإن هذه الإستراتيجية العلاجية لها أيضًا عيوب ومساوئ ، بما في ذلك إمكانية زيادة سمية العلاج الإجمالي مقارنةً بالعقاقير المستخدمة بشكل فردي.

في حال لم تثبت الوقاية فعاليتها ويجب على المريض تطوير التسامح ومقاومة الأدوية ، حيث يمكن ، كلما أمكن ، أن يتابع الطبيب بطريقتين: زيادة جرعة الدواء ، أو إيقاف المدخول واستخدامه. من دواء مختلف .

ومع ذلك ، من المهم الإشارة إلى أن إمكانية الوقاية ، فضلاً عن إمكانية التدخل في التسامح ومقاومة العقاقير الناشئة بالفعل ، ترتبط بنوع الدواء المستخدم ، والمرض الذي يصيب المريض ، وكذلك الطريقة التي يستجيب بها المريض. إدارة العلاج. لهذا السبب ، إذا لاحظت انخفاضًا في فاعلية الدواء الذي تتناوله ، فمن المهم جدًا الاتصال بالطبيب على الفور وفي أي حال تجنب التشخيص الذاتي و / أو وصف المزيد من الجرعات. عالية من الأدوية أو أدوية مختلفة.