فلورويوراسيل أو 5 فلورويوراسيل

5-fluorouracil - المعروف أيضا باسم 5-FU - هو عقار مضاد للسرطان ينتمي إلى عائلة من وكلاء antimetabolite .

5-فلورويوراسيل - الهيكل الكيميائي

ويعتبر دواء ذو أهمية كبيرة ، ولهذا فقد أدرج في قائمة الأدوية الأساسية التي كتبتها منظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية). في هذه القائمة كل تلك الأدوية التي يجب أن تكون موجودة في نظام صحي أساسي.

مؤشرات

على ما تستخدمه

5- يمكن استخدام فلورويوراسيل - بمفرده أو مع أدوية أخرى مضادة للسرطان - لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك:

سرطان الثدي
سرطان القولون والمستقيم.
سرطان المعدة
سرطان البنكرياس
سرطان المبيض
السرطان إلى الرحم.
سرطان المثانة.

عادة ، يتم استخدام 5-fluorouracil لعلاج المرضى الذين لا يمكن التدخل الجراحي أو بوسائل أخرى.

وعلاوة على ذلك ، يمكن صياغة 5-FU في شكل الكريمات الموضعية أو المراهم في علاج:

الثآليل.
الخراجات.
التقرن الأكتيني
مرض بوين (المعروف أيضا باسم سرطان الخلايا الحرشفية في الموقع ، يمكن اعتباره طورًا أوليًا من الشكل داخل الجلد لسرطان الخلايا الحرشفية) ؛
أنواع أخرى من سرطانات الجلد ، سواء حميدة أو خبيثة.

تحذيرات

5- يجب أن يتم إعطاء فلورويوراسيل تحت السيطرة الصارمة لطبيب متخصص في إدارة الأدوية المضادة للسرطان ، خاصة في استخدام مضادات الأنتيمابتوليت الفعالة.

بما أن الفلورويوراسيل له سمية عالية وهامش أمان منخفض ، يجب مراقبة المرضى بعناية ودقة أثناء العلاج وينصح بالاستشفاء على الأقل خلال الدورة الأولية للعلاج الكيميائي.

تناول 5-fluorouracil يمكن أن يسبب سمية عالية في خلايا الدم ونزيف معدي حاد. لهذه الأسباب يجب إيقاف العلاج إذا كانت علامات السمية التالية موجودة:

نقص الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء في مجرى الدم) ؛
الإسهال ، والبراز المائي والحركات المعوية المتكررة.
القيء غير قابل للعلاج.
التهاب الفم والتهاب البلعوم (عند أول علامة مرئية).

التفاعلات

إدارة الأدوية مع عمل مناعي والعلاج الإشعاعي يؤدي في وقت واحد مع العلاج 5-fluorouracil زيادة سمية الجهاز المناعي. في هذه الحالات ، قد يكون من الضروري تقليل كمية الدواء الذي يتم إدارته.

الفلورويوراسيل واللقاحات

بما أن 5-fluorouracil لها فعالية مناعية ، يجب على المرضى المعالجين أن يكونوا حذرين إذا كان يجب تطعيمهم .

إذا أعطيت للمرضى لقاح فيروس قتل ، قد تحدث استجابة الأجسام المضادة المخفضة . ويعتمد الوقت بين نهاية العلاج بالفلورويوراسيل 5 واستعادة قدرة المريض على الاستجابة للقاح على نوع المرض وجرعة الدواء المستخدمة وشدة ونوع كبت المناعة الذي أحدثه هذا الدواء. عموما ، هذه الفترة تختلف من ثلاثة أشهر إلى سنة واحدة.

من ناحية أخرى ، إذا أعطيت للمرضى لقاح مضاد حيوي موهن ، فإن استجابة الأجسام المضادة المخفضة تؤدي إلى تعزيز تكاثر الفيروس مما يؤدي إلى زيادة الآثار الجانبية للقاح. في هذه الحالة ، لذلك ، يجب إجراء التطعيم بحذر وفقط بعد تصريح من الطبيب الذي يدير العلاج الكيميائي المضاد للسرطان.

تفاعلات أخرى

إدارة الكالسيوم folinate بالتزامن مع العلاج 5 فلورويوراسيل قد تزيد من سمية. يستخدم عادة فولينات الكالسيوم كمضاد في حالة جرعة فائقة من الميثوتريكسيت (عقار آخر مضاد للسرطان ينتمي إلى عائلة antimetabolites ) من أجل الحد من الآثار الجانبية للنظام المكون للدم (النظام المسؤول عن إنتاج خلايا الدم) والأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي.

كما تستخدم فولينات الكالسيوم في علاج فقر الدم الناجم عن عدم وجود الفولات.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن تناول 5-فلورويوراسيل يمكن أن يتداخل مع بعض التحاليل المخبرية مما يؤدي إلى زيادة في الترانساميناسات ، الفوسفاتاز القلوي ، البيليروبين و ديهيدروجيناز اللاكتيك في الدم.

من ناحية أخرى ، قد ينقص ألبومين البلازما بسبب سوء الامتصاص الناجم عن العقار نفسه.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تحدث زيادة في حمض 5 hydroxyindolacetic في البول.

آثار جانبية

يمكن للعلاج بالفلورويوراسيل 5 إحداث آثار جانبية متعددة ، بما في ذلك:

أمراض الجهاز الهضمي

يمكن أن يسبب العلاج بـ 5-FU التهاب الفم والتهاب البلعوم (مما يؤدي إلى التقشر والتقرح) والإسهال والبراز المائي والتهاب الأمعاء وتشنجات وغثيان وقيء.

اضطرابات الجلد

العلاج يمكن أن يؤدي إلى جفاف الجلد ، تشابك و حساسية للضوء. هذا الأخير يمكن أن يتجلى مع ظهور حمامي أو مع زيادة تصبغ الجلد.

متلازمة اليد القدم

5-يمكن أن يسبب الفلورويوراسيل هذه المتلازمة التي تتميز بوخز في اليدين والقدمين ، تليها الألم والاحمرار والتورم والحمامي.

كبت نقي العظم

5-فو يحث على كبت نقي العظم ، أي أنه يفضل كبت نخاع العظم . ونتيجة لذلك ، هناك انخفاض في تكون الدم (انخفاض تخليق خلايا الدم). الانخفاض في إنتاج خلايا الدم يمكن أن يؤدي إلى:

فقر الدم (انخفاض كمية الهيموجلوبين في الدم) ؛
نقص الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء) مع ما يترتب على زيادة القابلية للانكماش من العدوى ؛
نقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) مع زيادة خطر النزيف .

أمراض القلب والأوعية الدموية

العلاج مع 5-fluorouracil قد يؤدي إلى الذبحة الصدرية ونقص تروية عضلة القلب .

أمراض في العين

يمكن 5-FU إحداث تغييرات بصرية ، والحد من حدة البصر (أي القدرة على إدراك التفاصيل الدقيقة في الأجسام) ، زيادة الدمع وحث فوبيا الضوء . ويمكن أيضا أن تحفز الشنقب (الرؤية المزدوجة) وتسبب انسداد كامل أو جزئي للقناة الدمعية ( التضيق ).

علم الأمراض من الجهاز العصبي المركزي

العلاج بالفلورويوراسيل 5 يمكن أن يسبب الخمول ، والصداع ، والضعف ، والشعور بالضيق . يمكن أن يؤدي أيضا إلى ظهور متلازمة المخيخ الحاد يرافقه الارتباك والارتباك .

أمراض الجهاز الوعائي

بعد إدارة تمدد الأوعية الدموية الشرياني 5-FU ، قد يحدث نقص التروية الشرياني ، تجلط الدم الشرياني والانسداد .

بما أن الفلورويوراسيل يتم إعطاؤه عن طريق التسريب ، فإن التهاب الوريد الخثاري ، الخراجات والالتهابات في الموقع حيث يتم إدخال الكانيولا يمكن أن يحدث أيضاً ، يتم سحب الكانيولا من الوريد الوريدي و / أو تسرب سائل التسريب محلياً.

آثار جانبية أخرى

العلاج مع 5-fluorouracil يمكن أن يؤدي إلى رعاف (نزيف الأنف) والتغيرات الأظافر ، بما في ذلك الخسارة.

آلية العمل

5-fluorouracil ينتمي إلى عائلة وكلاء antimetabolite . يبدو أنها تقوم بعملها السام للخلايا بثلاث طرق مختلفة:

يمنع ثيميتيلز ثيميديل ، وهو إنزيم أساسي في تخليق الحمض النووي.
إنه يرتبط بالحمض النووي RNA ، مما يؤدي إلى وجود رنا غير طبيعي.
يمنع توليف الحمض النووي الريبي الجديد عن طريق منع واحد من الانزيمات المشاركة في هذه العملية: الفوسفاتيز اليوراسيل .

الدنا والرنا هما عنصران أساسيان في انقسام الخلايا وتكرارها ، لذا فإن فلورويوراسيل 5 - الذي يثبط تركيبه - يحفز نمو الخلايا غير المتوازن الذي يؤدي إلى موت الخلية.

اتجاهات لاستخدام - Posology

يتم عرض 5-fluorouracil - سواء عن طريق الحقن في الوريد وعن طريق الحقن في الوريد - كسوائل صافية.

للحقن في الوريد ، تدار المخدرات من خلال قنية إدراجها في الوريد من ذراع أو يد.

للتسريب في الوريد (قطرة عن طريق التسريب) ، يمكن إعطاء السائل من خلال قنية أو عبر قسطرة وريدية مركزية توضع تحت الجلد في وريد بالقرب من الترقوة.

عموما ، الجرعة الأولية من الدواء الذي يجرى هو 12 مغ / كغ من وزن الجسم. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 800 ملغ. في أي حال ، يتم إنشاء الجرعة من قبل الطبيب المتخصص في إدارة الأدوية المضادة للسرطان وفقا لنوع الورم المراد علاجه وحالة المريض.

يتم استخدام مرهم الفلورويوراسيل 5 للاستخدام الموضعي ، بدلا من ذلك ، مباشرة على الجلد في المنطقة المراد علاجها.

الحمل والرضاعة

لا يجب على النساء اللاتي لديهن إمكانية الإنجاب أن يبدأن العلاج بالفلورويوراسيل 5 حتى يتم استبعاد الحمل.

يجب استخدام الدواء فقط في حالة الأمراض الخطيرة التي لا توجد بها أدوية أكثر أمناً أو أنها غير فعالة ؛ في أي حال ، يجب اتخاذ هذا القرار حصرا من قبل طبيب الأورام.

يجب على النساء اللواتي يتناولن الدواء ألا يرضعن.

لأن الدواء يدفع الطفرات الجينية ، لا ينصح بالحمل قبل خمس سنوات بعد نهاية العلاج الكيميائي.

في المرضى الذكور الشباب قد تنشأ العقم ، في بعض الحالات ، قد تصبح دائمة.