كاربوبلاتين

Carboplatin هو عامل مضاد للسرطان على أساس البلاتين ، ينتمي إلى عائلة وكلاء الألكلة.

كاربوبلاتين - الهيكل الكيميائي

تم إدخاله إلى العلاج في أواخر الثمانينات ، ومنذ ذلك الحين اكتسب أهمية متزايدة في العلاج السريري ، ويرجع ذلك بشكل رئيسي إلى الآثار الجانبية المخفّضة بشكل كبير مقارنة بسلسلة السيسبلاتين.

Carboplatin على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية ؛ تتضمن هذه القائمة قائمة بأهم الأدوية التي يجب أن تكون موجودة في نظام صحي أساسي.

مؤشرات علاجية

يمكن استخدام Carboplatin بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للورم لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك:

سرطان المبيض ، متقدمة أم لا.
سرطان الخلايا الرئوية الصغيرة.
سرطان الرأس والرقبة ؛
سرطان الثدي
سرطان المثانة.
سرطان المريء.
سرطان عنق الرحم ؛
سرطان المعدة.
الغشاء المحيط بالرئه ورم الظهارة المتوسطة.

تحذيرات

يجب أن يتم العلاج باستخدام كاربوبلاتين تحت إشراف صارم من قبل طبيب متخصص في إدارة الأدوية المضادة للسرطان العلاج الكيميائي.

قبل وأثناء وبعد العلاج باستخدام كاربوبلاتين ، من الضروري إجراء مراقبة مستمرة لتركيبة الدم والبول لتقييم النشاط الكلوي والكبدي.

أثناء العلاج باستخدام كاربوبلاتين لا ينصح بالتعرض لأشعة الشمس وعلى أي حال - في حالة التعرض - من الضروري استخدام واقيات الشمس مع مؤشر الحماية العالية. يتم توزيع الدواء - الدخول في الدورة الدموية - في جميع الأنسجة (بما في ذلك الجلد) والتعرض لفترات طويلة لأشعة الشمس يمكن أن يسبب الاحمرار والحروق ، حتى خطيرة.

التفاعلات

ينبغي تجنب تناول الأدوية التي تسبب - كأثر جانبي - انخفاض في عدد خلايا الدم بالتزامن مع تناول كاربوبلاتين. في الواقع ، يمكن أن يتفاقم هذا التأثير غير المرغوب فيه بواسطة كاربوبلاتين لأنه يحتوي أيضا على سمية لخلايا الدم.

مثال لمركب تزيد سُميته عند تعاطيه مع كاربوبلاتين هو عقار كلوزابين مضاد للذهان.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن إدارة العقاقير التي يمكن أن تدمر الأذن الداخلية أو الكليتين ، مثل:

Capreomycin ، مضاد للجراثيم يستخدم لعلاج السل ؛
المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد ، مثل جنتاميسين وستربتوميسين .
المضادات الحيوية Polymyxin ، مثل كوليستين .
مدرات البول ، مثل الفوروسيميد .

إن ارتباط كاربوبلاتين بهذه المنتجات الدوائية يزيد من سميتها ، لذا يجب تجنب الإدارة المتزامنة.

يجب تجنب الاستخدام المتزامن للكاربوبلاتين والفينيتوين ، وهو دواء يستخدم لعلاج الصرع. في الواقع ، يقلل الكاربوبلاتين من مستويات الفينيتوين في الدم ، وهذا يمكن أن يؤدي إلى ظهور نوبات الصرع.

كما ينبغي تجنب الارتباط مع الديجوكسين . يقلل كاربوبلاتين تركيز الدم من الديجوكسين ، وبالتالي يقلل من فعاليته العلاجية.

في أي حال ، يجب عليك إبلاغ طبيب الأورام الخاص بك إذا كنت تأخذ - أو إذا كنت قد تم توظيفك - أدوية من أي نوع ، بما في ذلك الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية ، والفيتامينات ، والمكملات الغذائية ، والعلاجات المثلية و / أو العشبية.

آثار جانبية

الآثار الجانبية التي يمكن أن يسببها كاربوبلاتين متعددة. إنهم يعتمدون كثيراً على حالة المريض وعلى نوع الورم الذي يعاني منه.

لا يقال أن الآثار الجانبية تحدث كلها وبنفس الشدة في كل مريض ، حيث أن هناك تقلبات كبيرة من الفرد إلى الفرد.

فيما يلي الآثار الجانبية الرئيسية التي يمكن أن يسببها كاربوبلاتين.

ردود فعل حساسية خطيرة

كما هو الحال مع أي دواء ، يمكن أن تؤدي فرط الحساسية للكاربوبلاتين إلى ظهور تفاعلات حساسية شديدة. يمكن أن تحدث هذه التفاعلات مع تورم يؤثر على الشفتين و / أو الوجه و / أو الرقبة مع ما يترتب على ذلك من صعوبة في التنفس ؛ أو ردود فعل الجلد و / أو الشرى قد تظهر.

كبت نقي العظم (قمع النخاع العظمي)

يمكن أن يسبب كاربوبلاتين كبت نقي العظم ، مما يؤدي إلى خفض تكون الدم (أي تخليق منخفض لخلايا الدم).

الانخفاض في إنتاج خلايا الدم يمكن أن يؤدي إلى:

فقر الدم (انخفاض كمية الهيموجلوبين في الدم) ؛
نقص الكريات البيض (انخفاض عدد كريات الدم البيضاء) مع ما يترتب عليه زيادة القابلية لتقلص العدوى ؛
Plateletenia (انخفاض عدد الصفائح الدموية) مما يؤدي إلى ظهور كدمات ونزيف غير طبيعي مع زيادة خطر النزيف .

الغثيان والقيء

كما هو الحال مع العديد من الأدوية المضادة للسرطان ، يمكن للكاربوبلاتين تحريض الغثيان والقيء.

يمكن أن يستمر القيء من بضع ساعات إلى بضعة أيام. لمنع هذا التأثير الجانبي ، يمكن إعطاء العقاقير المضادة للقيء (مثل antivomitus) ، على سبيل المثال ، ondansetron .

خدر ووخز في اليدين والقدمين

يدعى هذا العرض الاعتلال العصبي المحيطي وينجم عن عمل كربوبلاتين السام على النسيج العصبي. عادة ، يحدث الوخز في شكل خفيف ، ولكن قد يتفاقم خلال استمرار العلاج الكيميائي.

بشكل عام ، يختفي هذا التأثير الجانبي بعد بضعة أشهر من نهاية العلاج. ومع ذلك ، في بعض الناس لا يتراجع الاضطراب ويصبح مزمنًا.

الإسهال

يمكن أن يحدث في كل من الأشكال الخفيفة والشديدة.

في حالة حدوثه في شكل خفيف ، يمكن أن تظل هذه الأعراض تحت السيطرة من خلال استخدام الأدوية المضادة للإسهال الشائعة.

في حالة وجود أعراض في شكل حاد ، قد يكون من الضروري الحد من جرعة كاربوبلاتين تدار أو حتى وقف العلاج.

في أي حال ، من المستحسن شرب الكثير من أجل تجديد السوائل المفقودة.

تساقط الشعر والشعر والرموش

عادة ما تظهر هذه الأعراض بعد بضعة أسابيع من بدء العلاج الكيميائي باستخدام كاربوبلاتين ، ولكن - في بعض الحالات - قد تحدث أيضًا في وقت سابق. يمكن أن ينقص الشعر أو الرموش والشعر الذي يغطي الجسم أو ينهار تمامًا. ومع ذلك ، هذا التأثير الجانبي قابل للعكس. يبدأ الشعر والشعر في النمو بعد بضعة أشهر من نهاية العلاج.

اضطرابات الفم

خلال العلاج كاربوبلاتين ، يمكن أن تحدث آثار جانبية مختلفة في تجويف الفم ، بما في ذلك الألم والجفاف والقروح الصغيرة. ولمنع هذا التأثير غير المرغوب فيه ، يجب أخذ العديد من السوائل ، ويجب إجراء تنظيف منتظم للأسنان باستخدام فرشاة ناعمة على الأقل مرتين أو ثلاث مرات في اليوم.

يمكن أن يحدث أيضا في تغيير أو فقدان الطعم ، ولكن هذا هو تأثير غير مرغوب فيه مؤقت يختفي بعد وقت قصير من نهاية العلاج الكيميائي.

الحد من وظائف الكبد

قد يسبب العلاج بالكاربوبلاتين انخفاضًا مؤقتًا في وظائف الكبد ، والتي يجب أن تعود إلى طبيعتها في نهاية العلاج. في أي حال ، يتم مراقبة المرضى باستمرار لمراقبة نشاط الكبد قبل وأثناء وبعد إدارة الدواء.

إنحباس الطمث

قد يسبب العلاج كاربوبلاتين الدورة الشهرية لوقف ( انقطاع الطمث ). ونتيجة لذلك ، قد تحدث أعراض ما قبل انقطاع الطمث نموذجية ، مثل الهبات الساخنة والتعرق المفرط وجفاف المهبل. هذه الأعراض تختفي عادة في نهاية العلاج.

أمراض القلب والأوعية الدموية

هذه الآثار الجانبية تحدث في حالات نادرة جدا وتتألف من زيادة ضغط الدم ، والسكتة الدماغية ، وفشل القلب و / أو الجلطات الدموية .

آثار جانبية أخرى

الآثار الجانبية الأخرى التي يمكن أن تحفز كاربوبلاتين هي:

حمى وقشعريرة.
شحوب.
الأرق.
جلد رطب
انخفاض ضغط الدم.
اضطرابات الرؤية المؤقتة ، بما في ذلك فقدان مؤقت للرؤية ؛
فقدان الشهية (فقدان الشهية).

هذه الآثار الجانبية ليست شائعة جدا ، ولكن من الضروري إبلاغ أخصائي الأورام إذا كان ينبغي أن تظهر.

علاوة على ذلك ، في بعض الحالات ، قد يحدث سرطان ثانوي ولكن يحدث هذا النوع من التأثير الضار نادرًا جدًا.

نظرًا لأن الكربوبلاتين يتم إعطاؤه عن طريق الوريد ، فقد يحدث تلف في موقع الإعطاء ، مثل الاحمرار أو التورم أو الألم أو تسرب السائل من الكانيولا خلال فترة الإدارة.

آلية العمل

Carboplatin هو عامل ألكلة وهو قادر على تشكيل روابط مع الخانتين التي تشكل الحمض النووي.

يتكون الحمض النووي من أربع وحدات أساسية تسمى القواعد النيتروجينية ، وهذه الجزيئات هي السيتوزين والثايمين والأدينين والجوانين.

يقوم Carboplatin بعمله السام للخلايا بطريقة مشابهة لتلك الخاصة بسلسلة السيسبلاتين. فإنه يتصرف ، بالتالي ، عن طريق ربط ذرة النيتروجين الموجودة في هيكل الجوانين. ومع ذلك ، يبدو أن كاربوبلاتين قادر أيضًا على تكوين روابط تساهمية (أي روابط قوية لا تنكسر بسهولة) مع الأدينين والسيتوزين.

إن ارتباط كاربوبلاتين بالحمض النووي يمنعها من النسخ والتكرار. وبالتالي ، إذا لم تعد الخلايا قادرة على الانقسام ، فإنها تذهب نحو آلية الموت المبرمج للخلية المسماة بالاستموات .

اتجاهات لاستخدام - Posology

يدار Carboplatin عن طريق الحقن في الوريد (قطرة عن طريق إسقاط التسريب) ؛ يبدو كحل واضح يمكن أن يكون عديم اللون أو أصفر شاحب.

يمكن إدارتها من خلال ثلاث طرق مختلفة:

من خلال كانيولا (أنبوب رفيع) يتم إدخاله في الوريد من ذراع أو يد ؛
من خلال قسطرة وريدية مركزية يتم إدخالها تحت الجلد إلى وريد بالقرب من الترقوة ؛
من خلال خط PICC ( القسطرة المركزية المدرجة محيطياً ) ، في هذه الحالة يتم إدخال القسطرة في الوريد المحيطي ، عادة من الذراع. يتم استخدام هذه التقنية لإدارة الأدوية المضادة للسرطان لفترة طويلة من الزمن ، وبالتالي لعلاج نظم العلاج الكيميائي طويلة.

الجرعة المعتادة من كاربوبلاتين للبالغين هي 400 ملغم / م 2 ، مع إعطاء جرعة وريدية واحدة في وقت يتراوح بين 15 إلى 60 دقيقة.

لا ينصح باستخدام carboplatin في الأطفال.

في المرضى المسنين فوق 65 سنة من العمر يجب تعديل الجرعة وفقا لحالة المريض.

في حالة ما إذا كان المريض يعاني من خلل وظيفي في الكلى ، فمن الضروري تقليل كمية الدواء الذي يتم تعاطيه.

في حالة الجرعة الزائدة من كاربوبلاتين لا يوجد ترياق: يجب على طبيب الأورام وقف العلاج وعلاج الأعراض الناتجة عن تناول جرعة عالية من الدواء.

الحمل وبريست

لا ينبغي استخدام Carboplatin أثناء الحمل - إلا إذا تم وصفه على وجه التحديد من قبل طبيب الأورام - بسبب التشوهات المحتملة التي قد تنشأ في الجنين.

يجب على النساء عدم إطعام الثدي أثناء العلاج بالكاربوبلاتين.

إذا كان الحمل مشتبهاً به أثناء العلاج بالكاربوبلاتين ، فيجب إبلاغ طبيب الأورام فوراً. إذا تأكد الحمل ، يجب تقديم المشورة الوراثية.

يجب على المرضى - الذكور والإناث - وشركاءهم اتخاذ الاحتياطات اللازمة لمنع الحمل ، سواء أثناء وبعد العلاج بالكاربوبلاتين ، لفترة لا تقل عن ستة أشهر بعد نهاية العلاج الكيميائي.

قد يخضع المرضى الذكور الشباب للعقم بعد العلاج كاربوبلاتين. العقم ليس دائمًا أثرًا جانبيًا قابلاً للانعكاس ، وأحيانًا يصبح دائمًا.