تعريف
مرض جوشر هو مرض تخزين الليزوزومات ، بسبب نقص الغلوكوسيريبروسيديز ، وفي بعض الحالات ، إلى نقص المنشط بروتين السابوسين.
Glucocerebrosidase هو الإنزيم الذي يحلل عادة الجلوكوزراميد (أو جلوكوسيريبروسيد) إلى الجلوكوز والسيراميد. يسبب نقص الإنزيم تكوين رواسب من الجلوكوزيلاميد ومكوناته في الخلايا الشبكية الشبكية للكبد والطحال ونخاع العظم.
يحدث الخلل الوظيفي الذي يحدث في مرض غوشيه بسبب طفرات في جين GBA (1q21) ، الذي ينتقل بطريقة مقهورة جسمية.
الأعراض والعلامات الأكثر شيوعا *
- استسقاء
- الأنيميا
- تعذر الأداء
- يقينا
- ترنح
- التشنجات
- عته
- عسر البلع
- ألم العظام
- كدمات
- تضخم الكبد
- صنبور الجنين
- فرط نشاط الطحال
- شلل العين
- عتامة القرنية
- هشاشة
- قلة الكريات الشاملة
- فقدان التنسيق بين الحركات
- تأخير النمو
- تضخم الطحال
- كثرة الصفيحات
اتجاهات أخرى
إن أعراض مرض غوشيه غير متغيرة ، ولكنها تشمل عادةً تضخم الكبد وضيق عصبي.
بناء على المظاهر السريرية ، يمكن تمييز مرض غوشيه في ثلاثة أشكال رئيسية:
- النوع الأول : يمثل حوالي 90٪ من الحالات ؛ هو شكل غير عصبي مزمن ، حيث يوجد مزيج من ضخامة كبدية الطحال (زيادة في حجم الكبد والطحال) ، علم أمراض الهيكل العظمي (ألم ، آسوبوبيا ، آفات عظمية مع كسور ، عظام العظام ونخر العظم) ونقص الكرياتين (كثرة الصفيحات ، فقر الدم ونادراً قلة العدلات). وتشمل الأعراض أيضا كدمات ، pingueculas ، تأخر النمو وتأخر سن البلوغ. يتراوح بداية من سن 2 سنوات إلى مرحلة البلوغ المتأخرة.
- النوع 2 : شكل عصبي حاد ، يتميز بتغييرات في الجهاز العصبي المركزي (مثل الصلابة ، التشنجات ، الخ) مع بداية مبكرة (خلال السنة الأولى من الحياة) والتطور السريع. أيضا في هذه الحالة تم العثور على ضخامة كبدية طحالية.
- النوع الثالث : شكل عصبي تحت الحاد ، يتميز باعتلال دماغي تدريجي (الخرف التدريجي والارحاح ، وعفونة المحرك والعين ، والصرع والشلل فوق النخاعي مع عتامة القرنية) المرتبطة بأعراض مرض جوشر من النوع 1 ، مع اختلاف بداية التحقق في مرحلة الطفولة أو المراهقة.
يمكن تأكيد التشخيص بقياس مستويات الغلوكوسيريبروسيديز في خلايا الدم البيضاء.
إن العلاج ببدائل الإنزيم مع الجلوكوسيريبروسيداز المشيمي أو المؤتلف (imiglucerase أو miglustat التماثلي) هو نهج فعال للمرضى الذين يعانون من النوع 1 ومرض 3. للأسف ، لا توجد أدوية محددة متوفرة لمرض جوشر من النوع 2. في بعض الأحيان يمكن أن يُشار إلى استئصال الطحال عندما يتسبب حجم الطحال في اضطرابات أو في حالات فقر الدم ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات. يوفر زرع النخاع العظمي أو الخلايا الجذعية علاجًا نهائيًا ، ولكنه يعتبر موردًا شديدًا بسبب ارتفاع معدلات المراضة والوفيات.
