العصبية

عمومية

الورم الأرومي العصبي هو ورم خبيث نادر ينشأ من خلايا عصبية غير ناضجة تسمى الخلايا العصبية neuroblasts. عادة (70 ٪ من الحالات) يتطور في البطن - على وجه الخصوص بالقرب من الغدد الكظرية - ولكن يمكن أيضا أن تكون موضعية في الصدر (19 ٪ من الحالات) ، على الرقبة أو على نقطة العمود الفقري.

الأشخاص الأكثر تأثراً بالورم الأرومي العصبي هم أطفال تقل أعمارهم عن 5 سنوات.

إن الأعراض - التي تعتمد إلى حد كبير على موقع ورم الخلايا البدائية العصبية - هي في البداية غامضة إلى حد ما. يصبح واضحا مع مرور الوقت ، عندما تنمو كتلة الورم.

أكثر المضاعفات رعبا هو انتشار ورم خبيث من الورم.

فقط من خلال إجراء تشخيص دقيق يمكن تأسيس العلاج الأكثر ملاءمة.

تتكون العلاجات المتاحة اليوم من التدخل الجراحي لإزالة كتلة الورم ، في العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي.

استعراض قصير للورم

في الطب ، يحدد مصطلح الورم كتلة من الخلايا النشطة للغاية ، قادرة على الانقسام والنمو بطريقة غير خاضعة للرقابة.

هناك نوعان من الأورام: أشكال حميدة وأشكال خبيثة .

الأورام الحميدة هي كتل الخلايا التي ليس نموها الارتشاحي (أي أنها لا تغزو الأنسجة المحيطة) أو حتى تنتشر.

أما الأورام الخبيثة ، من ناحية أخرى ، فهي عبارة عن مجموعات من الخلايا القادرة على النمو بسرعة كبيرة وانتشارها في الأنسجة المحيطة وفي باقي الجسم (من خلال الدم و / أو الدورة الدموية اللمفاوية).

تعتبر الكلمات "ورم خبيث" و " السرطان" و " الورم الخبيث" مرادفة.

ما هو ورم الخلايا البدائية العصبية؟

ورم الخلايا البدائية العصبية هو ورم خبيث (ومن هنا السرطان) ، والذي يتطور من الخلايا العصبية neuroblasts ويمكن أن يكون موضعياً في أجزاء مختلفة من الجسم.

الأرومة العصبية هي خلايا عصبية غير ناضجة ، أي لم تختلف بعد. بشكل عام ، مع وجودها ، فإنها تميز مرحلة الجنين والأطفال حديثي الولادة ؛ ثم تنضج وتصبح ، على سبيل المثال ، خلايا عصبية حقيقية.

معنى كلمة neuroblastoma

يتكون الورم الأرومي العصبي من ثلاثة أجزاء:

• العصبية ، والتي تشير إلى إشراك الأعصاب.
• Blasto ، الذي يعني "خلية في مرحلة مبكرة من التطور" أو "خلية غير متمايزة".
• Oma ، مما يدل على وجود مجموعة مميزة من الخلايا ، أو الورم.

مكانة NEUROBLASTOMA

يتم تشكيل الأورام العصبية عادة في البطن ، على مستوى الغدد الكظرية (وتسمى أيضا الغدة الكظرية ) أو الأنسجة المحيطة بالأخير.

ومع ذلك ، يمكن أن تتطور عند نقطة في الصدر ، في الرقبة أو بالقرب من العمود الفقري ، حيث أنه حتى في هذه المواقع توجد كميات منفصلة من الخلايا العصبية neuroblasts.

علاوة على ذلك ، بما أنها أورام خبيثة ، ثم منتشرة ، فإنها يمكن أن تنتشر في مكان آخر ، على سبيل المثال ، "تتحرك" من البطن نحو العظام أو الكبد أو طبقات الجلد.

علم الأوبئة

منذ أن نشأ من الخلايا الموجودة بشكل رئيسي في السنوات الأولى من الحياة ، فإن ورم الخلايا البدائية العصبية هو ورم خبيث نموذجي في مرحلة الطفولة المبكرة. في الواقع ، فإنه يتوافق مع 6-10 ٪ من جميع الأورام التي تصيب الأطفال و 15 ٪ من جميع الأورام الخبيثة في عمر الأحداث.

الأفراد يعانون أكثر في السنة الثانية من العمر.

مع التقدم في العمر ، فإن حدوث ورم الخلايا البدائية العصبية يقل تدريجيا. علاوة على ذلك ، ووفقاً لبعض التقديرات ، فإن 10٪ فقط من المرضى لديهم أكثر من 5 سنوات.

الورم الأرومي العصبي هو نوع نادر من السرطان: في بلد مثل الولايات المتحدة هناك 650 حالة في السنة ، في حين أن هناك في المملكة المتحدة حوالي مائة.

أظهرت أبحاث حديثة أجريت في أوروبا ، أنه من بين 4000 حالة من أورام العصبية المسجلة ، كان أقل من 2٪ من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا.

الأسباب

عادة ما تكون الأورام نتيجة لسلسلة من الطفرات الجينية التي تؤثر على DNA الخلية.

مثل هذه الطفرات - التي عادة ما تؤثر على خلية واحدة ، والتي تنشأ منها من الخلايا المتطفلة الأخرى المتطفلة - هي المسؤولة عن عملية الانقسام والخلية غير المتحكم بها ، النموذجية لكتلة الورم.

الورم الأرومي العصبي ليس استثناءً لهذه القاعدة: فهو يظهر كنتيجة لطفرة جينية للحمض النووي المتضمنة في الأرومة العصبية ، والتي تبدأ ، بعد الطفرة المذكورة ، بالانقسام دون توقف ودون إمكانية الاعتقال.

أصل الغضب

على الرغم من العديد من الدراسات التي أجريت في هذا الصدد ، لم ينجح الباحثون بعد في تحديد الأسباب الدقيقة لورم الخلايا البدائية العصبية.

عوامل الخطر

بعد أن وجد الباحثون أن بعض مرضى ورم الخلايا البدائية العصبية لديهم أقارب دم لديهم نفس المرض ، قام الباحثون بصياغة أطروحة مفادها أنه بالنسبة للبعض ، سيكون هناك بعض الاستعداد العائلي للورم العصبي.

وفقا لبعض الفرضيات ، فإن هذا الاستعداد العائلي سينتج عن انتقال وراثي ، في لحظة الحمل ، من طفرة مواتية للأورام الخبيثة في السؤال.

الأعراض والمضاعفات

لتعميق: أعراض ورم الخلايا البدائية العصبية

تختلف أعراض وعلامات الورم الأرومي العصبي اعتمادًا على مكان حدوثه وانتشاره.

أورام الخلايا البدائية العصبية مع أصلها في البطن - والتي تمثل حوالي 70 ٪ من الحالات - تسبب:

• ألم البطن وانتفاخه.
• ظهور كتلة تحت الجلد من الاتساق (وليس لينة) شركة. هذا هو الورم.
• مشاكل معوية ، مثل الميل إلى الإسهال و / أو مشاكل المثانة.
• انتفاخ البطن.
• تورم في الساقين.

قد تكون أورام الأرومة العصبية التي تحدث عند مستوى الصدر (19 ٪ من الحالات) والرقبة مسؤولة عن:

• حشرجة وأزيز أثناء التنفس.
• ألم في الصدر.
• مشاكل في العين ، بما في ذلك ما يسمى الجفون المتضائلة ، وحجم مختلف من التلاميذ (anisocoria) ، وظهور علامات سوداء مماثلة للدم حول العينين وجحوظ.
• تورم في الوجه أو الذراعين أو الصدر العلوي.
• وجود كتلة جامدة لللمس ، في مكان الصدر أو الرقبة. هذا هو الورم.
• الصداع ، والدوخة والتغيرات في حالة الوعي.
• عدم القدرة على تحريك الأطراف العلوية و / أو السفلية. وذلك لأن كتلة الورم تضغط على المسارات العصبية المستخدمة للسيطرة على الذراعين واليدين.

أورام الأرومة العصبية المتكونة بالقرب من العمود الفقري تسبب ضغط العمود نفسه. مثل هذا الضغط ينطوي على ظهور مشاكل في المشي ، والمشي على أربع أرجل أو الوقوف.

أعراض أخرى

سواء كانت تقع على مستوى البطن أو في مواقع أخرى من الجسم ، فإن معظم الأورام العصبية غالبا ما تسبب فقدان الشهية والحمى والتعب والضيق .

وعلاوة على ذلك ، في كثير من الأحيان تتميز أيضا بزيادة إنتاج الكاتيكولامينات . الكاتيكولامينات هي جزيئات كيميائية ، عادة مع وظيفة هرمونية ، تنبع من تيروسين الأحماض الأمينية. انهم يشاركون في العديد من العمليات الفسيولوجية: على سبيل المثال ، اثنان من الكاتيكولامينات المعروفة ، الأدرينالين والنورأدرينالين ، تتدخل في ردود الفعل التي حددها مصطلح "القتال والركض".

بعض الأعراض المتعلقة بزيادة في تعميم الكاتيكولامينات:

• فقدان الوزن
• التعرق غير عادي
• نزيف واحمرار في الجلد
• الإسهال
• زيادة ضربات القلب وضغط الدم

تطور الأعراض

في مراحله المبكرة ، يقدم ورم الخلايا البدائية العصبية نفسه مع أعراض ملحوظة قليلا وليس كبيرة جدا. في الواقع ، أولئك الذين يتأثرون يعانون من حمى خفيفة ويبدون متعبين وغير جائعين.

في المراحل الأكثر تقدما من المرض ، يتغير الوضع بشكل حاسم ويظهر المريض الأعراض المبلغ عنها للأورام الموجودة في البطن والصدر وما إلى ذلك.

الانتباه : كشف التحليل الدقيق للعديد من الحالات السريرية أن العديد من الأورام العصبية ، عندما تصبح الأعراض واضحة ، قد تسبب بالفعل في حدوث ورم خبيث (أي أنها تلوث أعضاء أو أنسجة الجسم الأخرى بالخلايا الورمية).

المضاعفات

المضاعفات الأكثر أهمية والتي يُخشى من ورم الخلايا البدائية العصبية هي انتشار النقائل عن طريق الورم ومن خلال الدم أو الدورة الدموية اللمفاوية. هذا الأخير يمكن أن يؤثر على:

• العظام ، مما تسبب في ظهور الألم وصعوبة في المشي
• النخاع العظمي ، مسبباً فقر الدم ، ميل للنزف ، ورم دموي وإصابات (بسبب وجود خلايا الدم البيضاء في الدم)
• الجلد ، مما أدى إلى النزيف و hematomas واضح.

من المضاعفات المهمة الأخرى التي تستحق الإبلاغ عنها ما يسمى متلازمة الأباعد الورمية . هي مجموعة من الاضطرابات المرتبطة بوجود السرطان ، والذي يحدث بغض النظر عن وجود عناصر النقيلي.

يمكن لأولئك الذين يعانون من متلازمة أرانوبلاستيك الإبلاغ عن مشاكل حتى في أعضاء بعيدة جدا من حيث نشأ الورم.

متى اتصل بالطبيب؟

سيكون من المرغوب فيه تحديد ورم الخلايا البدائية العصبية في البداية ، لأنه يعني أن الورم ، على الأرجح ، لا يزال محصوراً في موقع محدد.

لكن مع الأسف ، فإن الأمر معقد بسبب حقيقة أن الأعراض الأولية ليست مهمة للغاية ويصعب اكتشافها.

التشخيص

يشمل الإجراء التشخيصي للكشف عن ورم الخلايا البدائية العصبية ما يلي:

• فحص موضوعي دقيق
• اختبارات الدم والبول
• اختبارات التصوير التشخيصي
• خزعة الورم
• جمع عينة من نخاع العظام وتحليلها اللاحق في المختبر.

الامتحان الموضوعي

يتكون الفحص الموضوعي الدقيق من تحليل دقيق للأعراض والعلامات التي يتجلى فيها المريض.

بما أن المرضى عادة ما يكونون أطفالاً صغار جداً ، يحتاج الطبيب في كثير من الأحيان إلى استجواب الوالدين: هذه هي الطريقة الوحيدة للحصول على صورة كاملة للأعراض.

اختبارات الدم والتغريد

من خلال اختبارات الدم والبول ، يمكن للطبيب معرفة ما إذا كان الورم المفترض قد تسبب في تغيير بعض المعايير الفسيولوجية.

هذه هي الاختبارات المثالية للتعرف على خلل في مستويات الكاتيكولامين.

اختبارات تشخيصية للصور

اختبارات التصوير التشخيصي مفيدة للغاية لأنها تسمح بتحديد كتلة الورم وبعض خصائصه (مثل المقعد والأبعاد).

بشكل عام ، تتمثل الإجراءات التشخيصية للصور المتوخاة في:

• أشعة سينية . يُشار إلى المنطقة التي يُفترض فيها الورم الأرومي العصبي ، وهي تمثل طريقة تشخيصية غير مؤلمة ، والتي تعرض المريض لجرعة (صغيرة جدًا) من الإشعاع المؤين.
  هناك قدر كبير من اللجوء عندما يقع السرطان على المستوى الصدري: في هذه الحالات نتحدث أيضًا عن الصدر بالأشعة السينية أو الصدر RX.

• الموجات فوق الصوتية . وتتكون من استخدام مسبار الموجات فوق الصوتية التي ، في اتصال مع الجلد ، مشاريع مظهر الأنسجة الكامنة على شاشة متصلة. وهو إجراء غير مؤلم بدون أي آثار جانبية.

• TAC (التصوير المقطعي المحوسب المحوسب) . إنها طريقة تستغل الإشعاعات المؤينة لبناء صورة ثلاثية الأبعاد مفصلة للغاية لسلوك جسدي معين. غير مؤلم تماما ، ولكن جرعة الأشعة السينية التي يتعرض لها المرضى لافتة للنظر.

• الرنين المغناطيسي النووي (NMR) . ويستند إلى استخدام أداة تُولِّد حقولًا مغنطيسية وقادرة ، بفضل هذه الأخيرة ، على تكوين صورة دقيقة للأجزاء الداخلية للجسم البشري. إنه غير مؤلم ، وعلى عكس TAC ، فإنه لا يشمل التعرضات الخطرة. في الواقع ، الحقول المغناطيسية التي تم إنشاؤها بواسطة المعدات ليست ضارة.

• المسح الضوئي باستخدام Meta-Iodo-Benzil-Guanidina (MIBG) . MIBG هو مادة يتم امتصاصها بسهولة من قبل الخلايا التي تشكل أورام الخلايا العصبية. لذلك ، كان يعتقد أن استخدامه كأداة تشخيصية. لهذا الغرض ، يتم إثرائه باليود المشع ، المرئي بأداة مناسبة ، ويتم حقنه مباشرة في دم المريض.

BIOPSY TUMORAL

يتكون خزعة الورم في المجموعة وفي التحليل النسيجي المختبري لعينة من الخلايا من الورم.

لأغراض التشخيص ، يعد الاختبار هو أكثر المعلومات فائدة. إنه يسمح ، في الواقع ، بتحديد المرحلة التي وصلت فيها الورم العصبي.

مجموعة من العظام نخاع

يسمح جمع وتحليل عينة نخاع العظم في المختبر بمعرفة ما إذا كان ورم الخلايا البدائية العصبية قد نشر بعض النقائل في هذا الموقع.

تتم عملية جمع المادة المراد تحليلها بعد التخدير العام وتتضمن استخدام إبرة خاصة ، يتم إدخالها على مستوى القمم الحرقفية أو في أسفل الظهر.

جاذبية النيوروبلاستوما: مراحل الورم

تعتمد شدة الورم على حجم الكتلة الورمية وعلى قدرة انتشار الخلايا السرطانية. هناك 4 مراحل رئيسية من الجاذبية:

• المرحلة الأولى (أو المرحلة 1 ).

  توجد أورام الأرومة العصبية في هذه المرحلة عند نقطة معينة ولها ملامح واضحة المعالم. يمثل شكل أقل حدة من المرض ، فإنها تقدم نفسها بما فيه الكفاية لإكمال الإزالة الجراحية.

  والعقد اللمفاوية الوحيدة التي قد تكون بها بعض الخلايا السرطانية بداخلها هي تلك التي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالورم. جميع الآخرين بصحة جيدة.

• المرحلة الثانية (أو المرحلة الثانية ).

  هناك نوعان فرعيان للمرحلة الثانية: المرحلة IIA والمرحلة IIB.

  في كلتا الحالتين ، يتم تحديد أورام الخلايا البدائية العصبية وليس من الشائع جدا. والفرق الوحيد بين المرحلتين هو إمكانية الاستئصال الجراحي: لا يمكن إزالة ورم عصبي من النوع IIA تماماً ، في حين يمكن أيضاً إزالة الورم العصبي IIB تماماً.

  في المرحلة الثانية ، تغزو الخلايا السرطانية العقد اللمفية المرتبطة بالورم ، وأحيانًا تلك التي تقع على بعد مسافة قصيرة.

• المرحلة الثالثة (أو المرحلة 3 ).

  الورم الأرومي العصبي في المرحلة الثالثة هو ورم خبيث متقدم إلى حد كبير وكبير وجراحياً.

  ومع ذلك ، يقال إنه نشر بعض النقائل في أجزاء أخرى من الجسم.

  العقد اللمفية الوحيدة التي تحتوي بالتأكيد على خلايا سرطانية هي تلك التي ترتبط مباشرة بالورم.

• المرحلة الرابعة (أو المرحلة 4 ).

  كما هو الحال في المرحلة الثانية ، هناك نوعان من المرحلة الفرعية: المرحلة IVM ومرحلة IVS.

  أورام أرومة عصبية من المرحلة IVM تمثل أشد أشكال المرض. هم في الواقع الأورام الخبيثة الكبيرة ، التي تتميز النقائل في أجزاء مختلفة من الجسم. في هذه المرحلة ، تظهر كل من العقد الليمفاوية المتصلة بالأورام ، والعقد الليمفاوية البعيدة عن موقع الورم ، آثار الخلايا الورمية.

  من الواضح أن فرص العلاج لورم الخلايا البدائية العصبية في مرحلة IVM محدودة للغاية.

  الانتقال إلى مرحلة الأورام الأرومة العصبية في مرحلة IVS ، هذه هي الأورام الخبيثة أقل حدة مما قد يظن المرء. عادةً ما يكون الأطفال تحت سن الحياة ، فهم مسؤولون عن النقائل في الجلد والكبد ونخاع العظام ، ولكن مع ذلك يمكن علاجهم بشكل مرضٍ.

  في هذه اللحظة ، يحاول الباحثون فهم سبب هذا السلوك غير الطبيعي.

معرفة مرحلة الورم الأرومي العصبي أمر ضروري لتخطيط العلاج الأكثر ملاءمة.

تصنيف آخر من الأورام العصبية

في عام 2005 ، اجتمع ممثلون لأهم مراكز الأورام للأطفال في العالم لمناقشة طريقة جديدة لتصنيف أورام الأرومة العصبية (بديل عن المرحلة 4 الموضحة للتو).

في نهاية الاجتماع قرروا أنه يمكن تمييز ورم الخلايا البدائية العصبية على أساس ثلاثة مستويات من المخاطر: منخفضة ومتوسطة وعالية.

علاج

يعتمد علاج الورم الأرومي العصبي على:

• مرحلة الورم . للمرحلة الأولى من السرطان ، تكون فرص العلاج أعلى مقارنةً بالورم من المرحلة الثالثة أو الرابعة.
• درجة الورم . درجة الورم تعني سرعة نمو الورم. ورم الخلايا البدائية العصبية مع معدل نمو مرتفع لا يمكن علاجه بسهولة أكثر من الأورام العصبية من النمو السريع للغاية.

طرق العلاج المعتمدة هي: الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي .

من النادر أن يتم تطبيقها بشكل فردي. في الواقع ، للحصول على نتيجة أفضل ، من الممكن اللجوء ، على سبيل المثال ، إلى الجراحة وإلى عدة دورات من العلاج الكيميائي.

حالة خاصة

يمكن للأورام العصبية في المرحلة IVS ، في بعض الحالات ، الشفاء من تلقاء نفسها. من الممكن ، في الواقع ، أن الورم يحل تلقائيا ، دون اللجوء إلى أي علاج جراحي ، أو العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي.

جراحة

الغرض من الجراحة هو إزالة جميع الأورام العصبية أو معظمها ، إذا كان الإزالة الكلية مستحيلة.

تعتمد الطريقة الدقيقة للتدخل إلى حد كبير على موقع الورم وحجمه.

لسوء الحظ ، هناك أورام عصبية عصبية في مرحلة من هذا القبيل أنها مصرة (المرحلة الثالثة و IVM). في هذه الحالات ، يكون الحل الوحيد هو الاعتماد حصريًا على العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي.

من الواضح ، عندما نتحدث عن جراحة إزالة ورم الخلايا البدائية العصبية ، فإننا نشير أيضًا إلى إزالة الغدد الليمفاوية التي تحتوي على خلايا الورم. إذا لم يتم إزالة هذه ، سيكون خطر تكرار (أو الانتكاسات) عالية جدا.

إن أصعب الأورام الأرومية العصبية التي يجب إزالتها هي تلك الموجودة بالقرب من بعض الأعضاء الحيوية ، مثل الرئتين (الورم العصبي الصدري الصدري) أو الحبل الشوكي (ورم عصبي من العمود الفقري).

العلاج الكيماوى

يتكون العلاج الكيميائي من إعطاء أدوية قادرة على قتل جميع الخلايا سريعة النمو ، بما في ذلك الخلايا السرطانية.

في حالة الورم الأرومي العصبي ، يتم استخدامه في الحالات التالية:

• قبل الجراحة ، إذا كان الطبيب يعتقد أن تناول العلاج الكيميائي قد ييسر إزالة الورم.
• إذا غزا neuroblastoma المناطق النسيجية المحيطة و / أو انتشر الانبثاث إلى أجزاء أخرى من الجسم.
• إذا كان الاستئصال الجراحي جزئيًا.
• في وجود تكرار الورم أو عندما يكون خطر مثل هذا الحدث مرتفع جدا.
• بدلا من الجراحة ، إذا كان هذا الأخير من المستحيل. عادة ، يتم الجمع بين العلاج الكيميائي مع العلاج الإشعاعي.

يمكن جرعات عالية من الأدوية العلاج الكيميائي تضر بشدة نخاع العظم ، وبالتالي تعريض الإنتاج الطبيعي لخلايا الدم. للتغلب على هذا الإزعاج ، في نهاية العلاج الكيميائي ، يخطط الأطباء لعلاج استعادة وظيفة نخاع العظام الطبيعية.

المعالجة بالإشعاع

يعد العلاج الإشعاعي بالأشعة هو طريقة العلاج على أساس استخدام الإشعاعات المؤينة عالية الطاقة ، بهدف تدمير الخلايا الورمية.

في حالة ورم الخلايا البدائية العصبية ، يمكن استخدام العلاج الإشعاعي في الحالات التالية:

• قبل الجراحة ، إذا رأى الطبيب المعالج أن العلاج بالأشعة يمكن أن يبسط عملية الإزالة.
• في وجود تكرار الورم.
• إذا كان الإزالة الجراحية جزئية.
• بدلا من الجراحة ، إذا كان هذا الأخير من المستحيل. في هذه الحالات ، من الضروري الجمع بين العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي.

الآثار الجانبية الرئيسية للعلاج الإشعاعي	الآثار الجانبية الرئيسية للعلاج الكيميائي
تعب الحكة تساقط الشعر	التعب المتكرر والإحساس بالتعب Malaise تتميز الغثيان والقيء تساقط الشعر التعرض للعدوى

إنذار

يعتمد التشخيص في حالة ورم الخلايا البدائية العصبية على ثلاثة عوامل على الأقل:

• عمر المريض . الأطفال من سن مبكرة جدا ، الذين يعانون من ورم الخلايا البدائية العصبية ، هم أكثر عرضة للبقاء على قيد الحياة.
• المرحلة والصف يميز الورم . الأسباب هي تلك التي نوقشت أعلاه: ورم الأرومة العصبية في المرحلة الأولى يمكن إزالتها بالكامل ، وبالتالي فإن حاملي مثل هذا الورم لديهم آمال أكبر في التعافي تمامًا.
• غياب جين MYCN المتحور . وأشار الباحثون إلى أن خلايا ورم الخلايا البدائية العصبية ، التي قدمت مع طفرة في جين MYCN ، هي خبيثة للغاية.