العلاج بالنباتات

الجريب فروت والأدوية - التفاعلات الدوائية

الدكتور جياني بونوكور

جريب فروت هو الحمضيات مع ألف خصائص مفيدة. وهو غني بفيتامين C ، والأملاح المعدنية ، وحامض الستريك والبكتين.

إنه لأمر رائع في فصل الصيف بالنسبة لأنظمة الحمية الغذائية لأنها تنعش ويوفر فقط عدد قليل من السعرات الحرارية (26Kcal / 100g). لديها خصائص الجهاز الهضمي ، مدر للبول ومضرة ... باختصار ، بل هو علاج حقيقي للصحة!

على الرغم من كل الخصائص المفيدة للجريب فروت ، لا يعلم الجميع ، مع ذلك ، أن هذه الفاكهة يمكن أن تتداخل مع بعض الأدوية ، مما يؤثر بشكل كبير على نشاطها البيولوجي من خلال التفاعلات الأيضية .

اكتشاف

تم الإعلان عن هذه المعلومات في وقت مبكر في عام 1989 ، عندما تم استخدام عصير جريب فروت عن طريق الصرفة كإضافة إلى دواء وهمي في اختبار المخدرات في كندا (1).

في المجموعة ، التي أعطيت الدواء الوهمي مع عصير الجريب فروت ، كان تركيز البلازما من عقار فلوديبين (عائي موسع المستخدمة لارتفاع ضغط الدم) عالية بشكل غير متوقع.

منذ ذلك الحين ، بدأ عدد لا يحصى من البحوث لتأكيد التفاعل بين الجريب فروت والمخدرات. وهكذا كان من الممكن اكتشاف أن الجريب فروت يتداخل مع العديد من الأدوية بما في ذلك: الستاتينات ، ومضادات الإيقاع ، والعوامل المثبطة للمناعة ، وحاصرات قنوات الكالسيوم (انظر الجدول).

ومع ذلك ، هناك فئات أخرى من العقاقير التي لا تظهر أي تأثير سام عند تناولها بعصير الجريب فروت ، وبالتالي يمكن استخدام هذه العقاقير كعلاج بديل في المرضى الذين يظهرون خطورة عالية للتفاعل الدوائي مع الجريب فروت. على أي حال ، يمكن للمرضى اختيار استبعاد الجريب فروت من حميتهم واستهلاك أنواع أخرى من الفاكهة ، بما في ذلك الفواكه الحمضية الأخرى ، من أجل تجنب التفاعل السام.

الجدول. تفاعلات الجريب فروت والمخدرات والعلاجات البديلة
المخدرات مقسمة حسب الفصولالعقاقير التي يمكن أن تتفاعل مع الجريب فروتآثار التفاعلعلاجات بديلة
antiarrhythmicsأميودارون ، ديسوبيراميد ، كينيدينيمكن أن تؤدي زيادة مستويات البلازما في الأميودارون إلى سمية الغدة الدرقية أو الرئة ، وتلف الكبد ، وإطالة فترة QT ، واضطرابات عدم انتظام ضربات القلب وبطء القلب.

زيادة مستويات البلازما من الكينيدين وديسوبيراميد قد تكون السمية القلبية وتحفز علامات torsades de pointes.

الديجوكسين ، الديلتيازيم ، فيراباميل ، حاصرات بيتا
مضادات الكالسيومFelodipine ، nicardipine ، nifedipine ، nimodipine ، nisoldipineقد تؤدي الزيادة في مستويات البلازما من هذه الأدوية إلى إحداث حالة من الغثيان ، واحتقان عضلة القلب ، والصداع ، وعدم انتظام دقات القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، وفي حالات نادرة ، احتشاء عضلة القلب.أملوديبين ، ديلتيازيم ، فيراباميل
العقاقير المخفضة للكوليسترولأتورفاستاتين ، وفاستاتين ، سيمفاستاتينزيادة مستويات البلازما قد تسبب الصداع واضطرابات الجهاز الهضمي والتهاب الكبد واعتلال عضلي (مثل انحلال الربيدات).Fluvastatin ، برافاستاتين ، رسيوفاستاتين

الفايبريت ، حمض النيكوتينيك ، أحماض الصفراء

Immunosop الضغطسيكلوسبورين ، تاكروليماسزيادة الآثار الضارة الناجمة عن هذه العقاقير.

السمية الكلوية ، السمية الكبدية وزيادة التأثير المناعي.

لا توجد بدائل متاحة
مثبطات البروتيازساكوينافيرقد تؤدي زيادة مستويات البلازما إلى حدوث المزيد من الآثار الجانبية ، مثل الصداع ، والتعب ، والأرق ، والقلق.Amprenavir، atazanavir، fosamprenavir، indinavir، lopinavir / ritonavir، nelfinavir، ritonavir

آلية العمل:

وقد أظهرت التحقيقات التي أجريت على عصير الجريب فروت أن بعض مكونات هذه الفاكهة ، مثل البرغموتينو (2) والنرينجين (3) (الشكل 1) هي مثبطات قوية للسيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4).

الشكل 1. الهيكل الكيميائي

هذا الإنزيم ، المعبر عنه على مستوى الأمعاء والكبد ، هو الفاعل الرئيسي المسؤول عن إزالة السموم من الجسم بنسبة 50 ٪ من الأدوية الموجودة حاليا.

تفاعل الدواء مع عصير الجريب فروت يرجع أساسا إلى تثبيط CYP3A4 المعوية ، والذي يسبب التخلص من المخدرات أبطأ والدوام المفرط في الجسم (الشكل 2). لهذا السبب ، تتكرر ظاهرة الجرعة الزائدة بعد تناول الجريب فروت والأدوية.

منذ تثبيط CYP3A4 يحدث على مستوى الأمعاء ، تحدث تفاعلات عصير جريب فروت الجريب فقط مع تركيبات عن طريق الفم. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الأدوية التي تتأيض عن طريق الكبد CYP3A4 ، تدار عن طريق الوريد ، أن عصير الجريب فروت لا يغير مستويات البلازما (4).

الشكل. 2 التمثيل الغذائي قبل النظامي للفيوديبين بواسطة CYP3A4 على الخلايا المعوية (1) والكبد (2). يستقلب CYP3A4 الدواء لتقليل التوافر البيولوجي بنسبة 15 ٪. من ناحية أخرى ، يعمل الجريب فروت ، عن طريق تثبيط الإنزيم ، على زيادة التوافر البيولوجي للعقار بنسبة 45٪.

كمية ومدة التأثير

يمكن تخفيض مستويات الأمعاء من CYP3A4 بنسبة 47 ٪ في غضون بضع ساعات بعد تناول الجريب فروت (4).

وعلاوة على ذلك ، فقد ثبت أن التفاعل الدوائية يمكن أن يحدث أيضا مع تناول كميات متواضعة من عصير الجريب فروت أو الفواكه الطازجة (250 غرام).

قد يستمر هذا التعطيل الإنزيمي لفترة طويلة (حوالي 3 أيام) ، لذلك يجب تجنب ابتلاع منتجات الجريب فروت قبل 72 ساعة على الأقل من تناول الدواء .

ومع ذلك ، هناك تباين بيولوجي كبير للتعبير عن CYP3A4 المعوية (تعدد الأشكال الوراثي) ، وبالتالي من الصعب التنبؤ بشكل مؤكد ، من مريض لآخر ، التفاعل الدوائي المحتمل الذي يشمل عصير الجريب فروت (6،7 ). في أي حال ، كلما زادت محتويات الأمعاء من هذا الإنزيم ، كلما زاد خطر التأثيرات السامة.

آثار جانبية

جريب فروت ، مما تسبب في زيادة مستويات البلازما من بعض الأدوية ، يخلق حالة من الجرعة الزائدة. هذا التركيز المتزايد للدواء في الجسم هو المسؤول عن الآثار الجانبية المحتملة ، مثل الصداع ، والتعب ، واضطرابات الجهاز الهضمي ، ولكن في بعض الأحيان أيضا آثار جانبية خطيرة ، مثل: أمراض الكلى وأمراض القلب. وقعت حالة مثيرة من المخدرات تفاعل الجريب فروت في الولايات المتحدة ، عندما توفي رجل يبلغ من العمر 29 عاما قبل الأوان بعد تناول في وقت واحد من Terfenadine (مضادات الهيستامين) وعصير الجريب فروت. وقد تم التخلص من هذا الدواء على الفور من التجارة ، لأن بعض التفاعلات الدوائية يمكن أن تكون خطيرة بشكل خاص ، فقد قررت شركات الأدوية ، على سبيل المثال منتجي السيكلوسبورين و سيمفاستاتين ، إضافة تحذيرات خاصة على النشرة حول استخدام منتجات الجريب فروت. في المرضى الذين يتلقون هذه الأدوية.

توصيات

القصد من مقالي هو عدم إثارة الذعر أو تثبيط استهلاك الجريب فروت ، ولكن للإبلاغ. لذلك فقط لا تستهلك الجريب فروت أو مشتقاتها عند تناول بعض الأدوية!

على الرغم من عدم وجود بيانات محددة في هذا الصدد ، فإنه يبدو أن الأنواع الأخرى من الفواكه الحمضية مثل برتقال إشبيلية و mapo (مزيج بين الجريب فروت واليوسفي) يمكن أن تتداخل ، على غرار عصير الجريب فروت ، مع استقلاب بعض الأدوية.

يمكننا تناول الفواكه الحمضية الأخرى بأمان مثل البرتقال والمندرين والليمون الخالية من التأثيرات على CYP3A4.

قائمة المراجع

  1. Bailey DG، Spence JD، Edgar B، Bayliff CD، Arnold JM. الايثانول يعزز من آثار الدورة الدموية من Felodipine. كلين انفست ميد . 1989؛ 12: 357-62.
  2. Edwards DJ، Bellevue FH، Woster PM. التعرف على 6 '، 7'-dihydroxybergamottin ، وهو السيتوكروم P450 ، في عصير الجريب فروت. المخدرات Metab التخلص منها. 1996؛ 24: 1287-1290.
  3. Kuhnau J. The flavonoids: فئة من المكونات الغذائية شبه الأساسية ؛ دورهم في تغذية الإنسان. World Rev Nutr Diet. 1976؛ 24: 117-191
  4. دهان ألف ، ألتمان H. التفاعل بين الغذاء والدواء: عصير الجريب فروت يعزز الدواء التوافر البيولوجي ، ومدى الصلة. Eur J Clin Nutr 2004؛ 58: 1-9.
  5. Dresser GK، Bailey DG. آثار عصائر الفاكهة على التخلص من المخدرات: نموذج جديد لتعاطي المخدرات. Eur J Clin Invest 2003؛ 33: 10-6.
  6. هوانغ SM ، وآخرون. لمركز تقييم الأدوية والبحوث ومكتب الشؤون التنظيمية ، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. التفاعلات الدوائية مع المنتجات العشبية وعصير الجريب فروت: تقرير المؤتمر. Clin Pharmacol Ther 2004؛ 75: 1-12.