عمومية
Pigmentose xeroderma هو مرض وراثي نادر نادر يسبب حساسية غير طبيعية ومفرطة لأشعة الشمس.
ويستند تشخيص جفاف الجلد الزهراني على ملاحظة الأعراض والعلامات ، والتي هي واضحة وواضحة تماما.
للأسف ، لا يوجد حتى الآن علاج محدد للشفاء ، ولكن العلاج من أجل التحكم في الأعراض لا يزال متاحًا.
الكروموسومات وإصلاح الحمض النووي التالف
قبل وصف صباغ الجلد الصبغي ، من الجيد أن نضع إشارة موجزة إلى علم الوراثة.
الكروموسومات والحمض النووي
تحتوي كل خلية من الإنسان السليم على 23 زوجاً من الكروموسومات المتجانسة (23 منها هي أمومية و 23 من الأبوية). هذين الصبغيين جنسيان ، أي أنه يحدد جنس الفرد. اما الازواج ال 22 المتبقية ، من ناحية اخرى ، وتتكون من الكروموسومات الجسدية . في مجملها ، تحتوي الكروموسومات البشرية البالغ عددها 46 على المادة الوراثية بأكملها ، والمعروفة باسم الحمض النووي . في الحمض النووي للفرد مكتوبة سماته الجسدية ، استعداداته ، هباته المادية وهلم جرا.
GENES و DNA MUTATIONS
الرقم: تنظيم جين داخل زوج من الكروموسومات المتماثلة. يحتوي زوج من الكروموسومات المتجانسة على جينات محددة ، وكلها تحتوي على متغيرين ، أليلات ، تشغل نفس الموقع الكروموسومي وتؤدي نفس الوظائف (باستثناء الطفرات). يحتوي زوج الكروموسومات على اليسار على أليلين متساويين (أزرق فاتح). من ناحية أخرى ، يحتوي الزوج الصحيح على أليلين مختلفين (واحد أحمر ، والآخر أزرق).
يتم تنظيم الحمض النووي ، داخل الكروموسومات ، في العديد من الجينات . يحتل كل جين واحد موضعًا كروموسوميًا محددًا ويعرض نوعين مختلفين يطلق عليهما الأليلات ، مقسومًا على كروموسوم معين من الأمهات ونظيرته الأبوية. البروتينات تأتي من الجينات. عندما تحدث طفرة الدنا ، يمكن لجين من كروموسوم معين أن يكون معيبًا وينتج ، نتيجةً لذلك ، بروتين معيب.
هل يمكن إصلاح هذه السلاسل؟
في كثير من الأحيان ، يتم إصلاح الطفرات الجينية (أي الجينات) التي تؤثر على الحمض النووي عن طريق أنظمة الإصلاح . هذه هي نتيجة لتطور الكائن الحي ، الذي ، من أجل البقاء والتكيف مع البيئة ، قد وضعت العديد من العلاجات ، بما في ذلك هذا.
تختلف أنظمة التصليح ، ولعملها بشكل صحيح ، فإنها تستفيد من التزامن والتفاعل بين بروتينات الإصلاح المختلفة. عادة ، فهي فعالة للغاية ، ولكن يمكن أن يحدث أن يخطئوا ولا يحلوا طفرة.
إذا فهمنا من أين تأتي البروتينات ، فيمكننا أيضًا أن نحزر ما يحدث بعد حدوث طفرة غير صحيحة (وبالتالي دائمة) لجين من أجل بروتين الإصلاح. لم يعد نظام التعويض ، الذي تشارك فيه الأخيرة ، يعمل بشكل صحيح ، وتقل كفاءته وتزداد طفرات الدنا بسبب عدم القدرة على إصلاحها.
ما هو جفاف الجلد الصبغية
الصباغ الجلدي الصباغي هو مرض وراثي يجعل البشرة حساسة للغاية للأشعة فوق البنفسجية ( الأشعة فوق البنفسجية ) من أشعة الشمس. وهو مرض خلقي (موجود منذ الولادة) ، مما يقلل من الجودة ومتوسط العمر المتوقع.
تحدث علامات جفاف الجلد الصباغي في مناطق الجلد المعرضة عادة للشمس وعلى مستوى العينين. وعلاوة على ذلك ، تنشأ في الأشخاص المصابين ، سرطانات من مختلف الأنواع ، وفي بعض الحالات ، اضطرابات عصبية.
علم الأوبئة
الصباغ جفاف الجلد هو حالة نادرة جدا. وتأثيرها المحسوب لأوروبا والولايات المتحدة هو واحد من بين مليون شخص. ومع ذلك ، هناك بعض البلدان والمناطق في العالم حيث تكون أكثر تكرارا قليلا ، كما هو الحال في اليابان أو شمال أفريقيا أو الشرق الأوسط.
يؤثر داء الجلد الزهردي على الذكور والإناث ، دون تمييز خاص ، ويتجلى ، مع ظهور الأعراض الأولى ، في سن مبكرة.
الأسباب
يحدث جفاف الجلد الناتج عن طفرة الجين ( جين XP ) والبروتين المرتبط به ( بروتين XP ) ؛ هذا الأخير ، عندما يكون طبيعياً ، هو المسؤول عن إصلاح الحمض النووي التالف. لذلك ، وبسبب الطفرة سالفة الذكر ، فإن نظام الإصلاح الذي يعمل على تنشيط بروتين XP لا يعمل بشكل صحيح. وغني عن القول أن الفرد المتضرر من هذه الاضطرابات هو أكثر عرضة لتطوير طفرات أخرى من الحمض النووي ، حتى ظهور سرطان الجلد والأورام في العين.
أنواع XERODERMA PIGMENTOSO
في الواقع ، إن الجين الذي يتسبب ، مع بروتينه المرتبط به ، في الإصابة بالجلد المخاطي الصبغي ، ليس دائمًا كما هو. في الواقع ، تم تحديد 8 جينات XP مختلفة على الأقل ، جميعها على كروموزومات مختلفة وكلها قادرة على إنتاج ، قبل التحور ، بروتينات تستخدم لإصلاح الحمض النووي التالف.
على الرغم من أنها جينات وبروتينات مختلفة ، إلا أننا نشير إلى البساطة دائمًا مع المصطلح العام لجينات XP وبروتينات XP. العنصر المميز الوحيد هو إضافة حرف الأبجدية ، أول سبعة (من A إلى G) بالإضافة إلى V ، اعتمادًا على الجين المعني.
ويبين الجدول التالي 8 أنواع مختلفة من صباغ الجلد الزهر ؛ يظهر فيها الاسم التقليدي ، الصبغي المتأثر بالطفرة والجين المعني
| أنواع من جفاف الجلد الصبغية | ||
| اسم | كروموسوم متحور | الجين المتحور والبروتين |
| النوع A Xeroderma pigmentosa (XPA) | كروموسوم 9 | XPA |
| نوع الصبغة Xeroderma (XPB) | كروموسوم 2 | XPB |
| نوع الصبغة Xeroderma (XPC) | كروموسوم 3 | XPC |
| الصباغ Xeroderma من النوع D (XPD)؛ مرض دي سانكتيس- كاتشيون (نوع فرعي XPD) | كروموسوم 19 ؛ كروموسوم 10 | XPD ERCC6 |
| Pigmentose Xeroderma type E (XPE) | كروموسوم 11 | DDB2 |
| Xeroderma الصبغية من النوع F (XPF) | كروموسوم 16 | ERCC4 |
| G نوع Xeroderma pigmentosa (XPG) | كروموسوم 13 | ERCC5 |
| نوع الصبغة Xeroderma (XPV) | كروموسوم 6 | POLH |
نظام إصلاح الحمض النووي
عادةً ما يتم تكريس جميع البروتينات المشاركة في صباغ الجلد الزهرى لإصلاح الحمض النووي عند تلفه. وعلى وجه التحديد ، فإن نظام التعويض (المعروف باسم اختصار NER باللغة الإنجليزية) ، والذي يتضمن هذه البروتينات ، هو النظام الذي يتعامل مع الضرر الذي تسببه الأشعة فوق البنفسجية من الشمس والمطفاة الكيميائية (مثل دخان السجائر).
في الفرد السليم ، يخضع الحمض النووي لخلايا الجلد المتأثرة بالشمس إلى تعديلات ، والتي يتم إصلاحها بسهولة بواسطة NER. على النقيض من ذلك ، في الفرد المصاب بجلد الجلد الزغبي الصبغي ، لا يعمل NER بشكل صحيح ، ويظل تلف الحمض النووي الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية أو المطفرة الكيميائية. فكر في هذا الوضع كتراكم مستمر للطفرات ، التي ، على المدى الطويل ، تؤهب للسرطانات والأورام من أنواع مختلفة.
ملاحظة: لا يعتبر جين POLH الخاص بمتغير XPV جزءًا من نظام NER ، ولكنه دائمًا يتناول إصلاح الأضرار الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية للشمس.
تعميق - الأشعة فوق البنفسجية الضرر ونظام إصلاح NER
ضوء الشمس ، عندما يضرب بشرتنا ، يسبب طفرات صغيرة من الحمض النووي. في الواقع ، تشكل الأشعة فوق البنفسجية ما يسمى بغازات الثايمين ( الثيمين مكون أساسي من مكونات الدنا) ، وهي ليست أكثر من شذوذات هيكلية صغيرة في المادة الوراثية. ومع ذلك ، فإن هذه البرادات لها عمر قصير ، لأن جسمنا قد تطور بعد آلاف السنين من التطور ، أنظمة تعويضية "تمحو" هذه الأخطاء الجينية.
واحد من أنظمة الإصلاح هذه هو ما يسمى NER (من إصلاح الاستئصال النوكليوتيد بالإنجليزية ، أو إصلاح الاستئصال النوكليوتيدي ). إنه نظام مثالي ، يتألف من عدة بروتينات ، والذي يتعرف على الشذوذ ، ويقطع منطقة الحمض النووي المتغير ويستبدلها بجزء متماثل.
إنها آلية دقيقة ، تتطلب التزامن ووجود جميع البروتينات المعنية.
كيف ترسل ال XERODERM البيروني؟
الرقم: autosomal المتنحية انتقال الميراث. للحصول على هذا المرض ، يجب على كلا الوالدين أن يكونا حاملين ، وفي الطفل ، يجب تغيير كلا الأليلين.
الصباغ الجلدي الصباغي هو مرض وراثي وراثي ، من نوع متنحي جسمي متنحي .
- وراثي ، لأن الطفرة الجينية تأتي من الوالدين ، وبالتالي فهي خلقي.
- صبغي ذاتي ، لأن الكروموسومات المعنية هي صبغيية وليست جنسية.
- المتنحية ، لأن المرض يصيب فقط أولئك الذين لديهم كلا الأليلات (واحدة من الجينات المذكورة أعلاه) تحور (متماثلة اللواقح). إن تحور الأليل الواحد (على سبيل المثال ، واحد فقط من كروموسوم الأم 9) ليس كافياً لإحداث المرض ، ولكنه يجعل الفرد المصاب حاملاً صحياً (متغاير الزيجوت). وبالمثل ، حتى الكيتونات المتبدلة من جينات XP متعددة ليست كافية.
تابع: Xeroderma Pigmentoso - الأعراض والتشخيص والشفاء »
