عمومية
تشكل الماكروليدات فئة من المضادات الحيوية ذات الأصل الطبيعي.
السلف من هذه الفئة هو الاريثرومايسين ، تم الحصول عليه من الثقافات erythraeus Streptomyces .
الماكروليدات هي الأدوية المفضلة لعلاج أنواع معينة من العدوى في المرضى الذين عانوا من تفاعلات حساسية تجاه البنسلين لأن لديهم طيفًا شبيهًا من العمل.
للماكروليدات نشاط جراثيم (أي أنها تمنع نمو البكتيريا) ، ولكن عند التركيزات العالية يمكنها أيضًا أن تصبح مبيدات جراثيم (أي أنها قادرة على قتل الخلايا البكتيرية).
بين الأدوية التي تنتمي إلى هذه الفئة من المضادات الحيوية ، نذكر الاريثروميسين ، كلاريثروميسين ، أزيثروميسين و spiramycin .
مؤشرات
على ما تستخدمه
كما ذكر أعلاه ، فإن الماكروليدات لديها مجموعة من الإجراءات التي يمكن مقارنتها بنسيج البنسلين متوسط الطيف.
تدار الماكروليدات بشكل رئيسي شفويا ، في بعض الأحيان في شكل المستحضرات الصيدلانية gastroresistant ، لأنها غير مستقرة في بيئة حمضية المعدة.
وهي تستخدم أساسا لعلاج التهابات الجهاز التنفسي غير الخطيرة ، من الغدد الثديية ، من الكبد ، من الكلى والبروستاتا.
وبشكل أكثر تحديدًا ، يمكن استخدام الماكروليدات لعلاج:
- التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي والأنسجة الرخوة التي تسببها البكتيريا موجبة الجرام ، مثل بكتريا Streptococcus pyogenes و Streptococcus pneumoniae ؛
- التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي والتهاب الأذن الوسطى في الأذن الوسطى الناجمة عن المستدمية النزلية (عادة ، بالاشتراك مع السلفوناميد) ؛
- الالتهاب الرئوي الميكوبلازما ؛
- العدوى بمركب المتفطرة avium (MAC) في مرضى الإيدز (عادة ، بالاشتراك مع rifabutin ، مضاد حيوي ينتمي إلى فئة rifamycins) ؛
- مرض الفيلق
- الوقاية من التهاب الشغاف البكتيري الناجم عن العقدية viridans ؛
- السيلان.
- مرض التهاب الحوض (مرض التهاب الحوض أو PID) الناجم عن العدوى المختلطة من قبل الكائنات الحية دون جدار الخلية البكتيرية ، مثل المتدثرة الحثرية .
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام clarithromycin في مزيج من الأدوية المستخدمة لعلاج قرحة المعدة الناجمة عن التهابات الملوية البوابية .
آلية العمل
يمارس الماكروليدات عمل المضادات الحيوية عن طريق التدخل في تخليق البروتين من البكتيريا.
يحدث تخليق البروتينات داخل الخلايا البكتيرية بفضل عضيات محددة تسمى ريبوسوم.
تتكون ريبوسوم من الحمض النووي الريبي الريبوزي (rRNA) والبروتينات ، المرتبطة ببعضها البعض لتشكيل وحدتين فرعيتين:
- الوحدة الفرعية 30S ، تتكون من 21 بروتين وجزيء RNA (16S) ؛
- الوحدة الفرعية 50S ، تتكون من 34 بروتين وجزيئين من الرنا (23S و 5S).
وتتمثل مهمة هذه العضيات في ربط وترجمة الرنا المرسال (mRNA) الذي يأتي من نواة الخلية ولتكوين البروتينات التي تشفرها.
ماكروليديس قادرة على الربط بالوحدة الريبوزومية 50S. بتعبير أدق ، تترابط هذه المضادات الحيوية في منطقتين محددتين جدا لجزيء الرنا الريباسي 23S.
يمنع الارتباط الماكروليدي- RNA 23S نفس الحمض النووي الريبي من إجراء تخليق البروتين ، وبالتالي تثبيط نمو البكتيريا.
مقاومة الماكروليدات
يمكن للبكتيريا تطوير مقاومة ضد الماكروليدات ، أو إجراء تغييرات على هيكلها أو تفعيل آليات معينة ، بما في ذلك:
- تعديلات على بنية الحمض النووي الريبي الريبوزي البكتيري ، وبهذه الطريقة يتم منع ربط الماكروليد إلى الحمض النووي الريبي ؛
- تنشيط عملية يتم من خلالها طرد المضاد الحيوي من الخلية البكتيرية ؛
- إنتاج إنزيمات بكتيرية محددة (esterases) تكسر حلقة اللاكتون التي تعطلها.
من ناحية أخرى ، يبدو أن المقاومة الجوهرية للبكتيريا سالبة الجرام ترجع إلى عدم تغلغل الدواء في الخلية البكتيرية.
التفاعلات
التفاعلات الدوائية باستخدام الماكروليدات شائعة جدا ويتم إنشاؤها بسبب المنافسة السيتوكروم P3A4 لعملية الأيض الكبدية.
الأدوية التي يمكن أن توحد معها الماكروليدات هي:
- Ergotamine و بروموكريبتين مشتقها شبه الصناعي ، العقاقير المستخدمة في علاج الصداع النصفي ؛
- الثيوفيلين ، يستخدم لعلاج الربو القصبي.
- Carbamazepine ، وهو مضاد للاختلاج يستخدم في علاج مضاد للصرع.
- الوارفارين ، وهو مضاد للتخثر عن طريق الفم.
- الديجوكسين ، وهو دواء يستخدم لزيادة قوة تقلص القلب ؛
- موانع الحمل الفموية
- Ciclosporin ، دواء مناعي للمناعة يستخدم في منع رفض الزرع ؛
- Astemizole و terfenadine ، مضادات الهيستامين.
- ميدازولام وتريازولام ، أدوية البنزوديازيبين.
- Methylprednisolone ، جلايكورتيكود.
يمكن أن تكون التفاعلات المحتملة بين هذه الأدوية والماكروليدات خطرة للغاية بالنسبة للمرضى ، لأنها يمكن أن تزيد من تركيز البلازما للدواء ، والذي بدوره يمكن أن يترجم إلى زيادة في السمية.
التفاعلات مع astemizole و terfenadine قد تؤدي إلى تأثيرات ضارة على القلب والأوعية الدموية.
آثار جانبية
بشكل عام ، فإن الآثار الجانبية التي قد تحدث أثناء علاج الماكروليد يتحملها الجهاز الهضمي والكبد والصفراء.
بتعبير أدق ، يمكن أن الماكروليدات تسبب:
- تشنجات في البطن
- اضطرابات الجهاز الهضمي.
- اليرقان الركود تعتمد على الجرعة والتي يمكن أن تكون شديدة جدا.
في حالة الإصابة باليرقان الصفراوي الحاد ، يجب إيقاف العلاج بالماكرولايد على الفور ، ولكي يستمر العلاج المضاد للعدوى ، يجب إعطاء أنواع أخرى من المضادات الحيوية مثل البنسلين والسيفالوسبورين واللينكوساميدات.
ketolides
وقد تطورت البحوث في مجال المضادات الحيوية ماكرولايد الكثير ، وقد أدى هذا إلى توليف الجزيئات الجديدة التي تتميز مجموعة واسعة من العمل وقادرة على إحداث تأثيرات جانبية أقل ، كيتوليدات.
Ketolides تستخدم أساسا لعلاج الالتهابات البكتيرية في الجهاز التنفسي التي تسببها البكتيريا المقاومة macrolide.
Telithromycin ينتمي إلى هذه الفئة الجديدة من الأدوية.
