الأمراض الوراثية

فرط الحرارة الخبيث من I.Randi

عمومية

ارتفاع الحرارة الخبيث هو رد فعل حاد يظهر عادة بعد تعاطي بعض العقاقير المستخدمة تحت التخدير العام.

وبشكل أكثر تفصيلاً ، يمثل ارتفاع الحرارة الخبيث حالة مرضية خاصة ، قاتلة محتملة ، تظهر في الأفراد الموهوبين وراثيا بعد تناول بعض أدوية التخدير و / أو مرخيات العضلات. لحسن الحظ ، على الرغم من شدته ، فهو مرض نادر إلى حد ما.

للأسف ، لا يوجد علاج محدد لارتفاع الحرارة الخبيث ، ولكن سرعة التدخل أمر أساسي لحماية المريض.

ما هو؟

ما هو الخبيث؟

ارتفاع الحرارة الخبيث هو حالة مرضية بسبب خلل وراثي ينتقل من الوالدين إلى الأطفال.

بتعبير أدق ، ارتفاع الحرارة الخبيث هو مرض وراثي سائد وراثي . وهذا يعني أنه - لتكون مريضاً - يكفي أن يكون هناك أليل واحد متحور في زوج من الكروموسومات المتجانسة ، لأن - كونه مرض انتقال سائد جسميًا قاسيًا - سوف يسود هذا دائمًا على الأليل الصحي (غير المتحور).

ومع ذلك ، فإن فرط الحرارة الخبيثة يمثل سمة خاصة ، أي أنها لا تظهر إلا إذا تعرض المريض لعقاقير معينة أو ، في حالات نادرة ، إذا تعرضت لضغط جسدي كبير. ليس من قبيل الصدفة أن يتم تعريف هذه الحالة المرضية أيضًا على أنها " متلازمة دوائية جينية ".

فضول

ارتفاع الحرارة الخبيث هو مرض وراثي لا يؤثر فقط على البشر ، ولكن يمكن أن يحدث أيضا في بعض أنواع الحيوانات ، مثل الكلاب والخيول وبعض سلالات الخنازير.

حدوث

حدوث الخبيثة الخبيثة في السكان

يمكن أن يؤثر ارتفاع الحرارة الخبيث على أي فرد مهدد جينيا ، بغض النظر عن الجنس أو السن. بالتفصيل ، قدرت التقديرات أن المتلازمة تحدث مرة واحدة كل 15000 تخدير عند الرضع ومرة ​​واحدة في كل 50.000 تخدير في المرضى البالغين.

الأعراض

الأعراض والتظاهرات السريرية لفرط الحرارة الخبيثة

تتكون الأعراض التي تميز بداية ارتفاع الحرارة الخبيث من:

  • زيادة غير طبيعية ومفاجئة في درجة حرارة الجسم التي يمكن أن تصل إلى 45 درجة مئوية ؛
  • زيادة مستويات ثاني أكسيد الكربون في الدم (hypercapnia) ؛
  • زيادة البوتاسيوم في مجرى الدم (فرط بوتاسيوم الدم) ؛
  • انخفاض الأكسجين المتاح في الدم (نقص الأكسجة).
  • انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم (نقص كلس الدم) ؛
  • عدم انتظام دقات القلب.
  • تسرع النفس.
  • الحماض التنفسي والتمثيل الغذائي ؛
  • تصلب العضلات يصاحبها آلام.
  • تشنجات العضلات.
  • تدمير ألياف العضلات (انحلال الربيدات) ؛
  • البول الداكن.

إذا لم يتم تشخيصها بسرعة ، وبالتالي لا يتم علاجها على الفور ، يمكن أن يؤدي ارتفاع الحرارة الخبيث إلى حالات أكثر شدة ، مثل الفشل الكلوي ونقص التروية الدماغية والفشل التنفسي والسكتة القلبية وفي الحالات الشديدة الوفاة.

بشكل عام ، تظهر الأعراض خلال ساعة واحدة من الاتصال بالعقار أو الأدوية المستخدمة أثناء التخدير العام ، ولكن في بعض الحالات قد تحدث المتلازمة حتى بعد 12 ساعة.

لمزيد من المعلومات: الأعراض الخبيثة الخيطية »

الأسباب

كما ذكرنا ، ارتفاع الحرارة الخبيث هو متلازمة دوائية جينية. وهذا يعني أن المرض يتجلى في الأفراد المهيئين جينيا (أي أن لديهم طفرة جينية محددة بشكل جيد) ، ولكن فقط بعد التواصل مع أنواع معينة من أدوية التخدير والعضلات المرخية. ولذلك ، فإن الأسباب التي تؤدي إلى ظهور ارتفاع الحرارة الخبيث هي إلى حد كبير هما:

  • طفرات وراثية
  • أخذ الأدوية المستخدمة في التخدير العام.

وترتبط هذه الأسباب ارتباطًا وثيقًا ببعضها البعض ، في غياب أحدهما ، لا ينبغي أن يتجلى ارتفاع الحرارة الخبيث إلا في حالات نادرة للغاية ، كما سيتبين في هذا الفصل.

الطفرات الوراثية التي تسبب ارتفاع الحرارة الخبيث

يحدث ارتفاع الحرارة الخبيث بشكل رئيسي بسبب طفرة جينية تقع على كروموسوم 19 ، على مستوى الجين الذي يرمز لمستقبل ranodine 1 ( RYR1 gene ). هذا المستقبل هو نوع معين من قنوات الكالسيوم الموجودة فوق كل شيء على العضلات الهيكلية ، والتي تتمثل مهمتها في إطلاق أيونات الكالسيوم من البيسيوسومات الموجودة في خلايا العضلات استجابة لإشارات معينة . يسبب إطلاق أيونات الكالسيوم زيادة في مستويات هذا الأيون داخل ألياف العضلات مما يؤدي إلى انقباض لا مفر منه لنفسه.

ومع ذلك ، لا يبدو أن الطفرة الجينية لجين RYR1 هي المسؤولة الوحيدة عن هذه المتلازمة. في الواقع ، ارتبطت بعض حالات ارتفاع الحرارة الخبيثة مع طفرة تؤثر على جين CACNA1S ، وتقع على الكروموسوم 1 والترميز لأحد الوحدات الفرعية التي تشكل قنوات الكالسيوم نوع L الموجودة في العضلات الهيكلية. في هذا الصدد ، من المثير للاهتمام أن نلاحظ كيف أن هذه القنوات قادرة ، بمعنى ما ، على التفاعل مع مستقبل ريانودين 1. في الواقع ، بعد فتحها ، هناك تفعيل للمستقبل المذكور ، مما يؤدي إلى الهروب. من الكالسيوم من calciosome.

على الرغم من هذا ، تم تحديد الطفرة التي تؤثر على جين CACNA1S فقط في مناسبات قليلة ، بينما في الغالبية العظمى من الحالات ، فإن الطفرة المؤدية إلى ظهور ارتفاع الحرارة الخبيثة هي جين RYR1.

ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه تم تحديد العديد من المتغيرات من الطفرة المذكورة أعلاه التي قد تفضل بداية المتلازمة ، وبالتالي تحديد ما يعرف بأنه قابلية لارتفاع الحرارة الخبيث .

الأدوية التي تتسبب في ارتفاع الحرارة الخبيث

كما ذكر مرارا وتكرارا ، يحدث ارتفاع الحرارة الخبيث بعد إعطاء بعض أنواع الأدوية المستخدمة في التخدير العام. بتعبير أدق ، يتم تشغيل هذه المتلازمة بافتراض:

  • مواد التخدير العامة المهلجنة ، مثل halothane ، sevoflurane ، desflurane ، isoflurane و enflurane ؛
  • Succinylcholine (وهو مرخّص للعضلة depolarizing المعروف أيضا باسم supramethonium أو suxamethonium) ؛
  • Decametonium (آخر منع ارتخاء العضلات من الوصل العصبي العضلي).

بسبب الطفرات الجينية المذكورة أعلاه ، بعد تناول بعض الأدوية المذكورة أعلاه ، هناك زيادة غير قابلة للسيطرة في مستويات الكالسيوم داخل خلايا العضلات والهيكل العظمي ، مما أدى إلى فرط الاستقلاب وظهور الأعراض التي تميز ارتفاع الحرارة الخبيث.

تعتبر مواد التخدير الموضعية (مثل الليدوكائين ، والميبفكائين ، وما إلى ذلك) ، وأكسيد النيتروز (أو أكسيد النيتريك) ومرطبات العضلات مثل البانكرونيوم ، وسيساتراكوريوم ، وأتراكوريوم ، والميفوريوم ، والفيكورونيوم ، والراوكورونيوم آمنة ولا يمكن أن تؤدي إلى ارتفاع الحرارة الخبيث.

العوامل الأخرى التي قد تحفز فرط الحرارة الخبيث

في وجود بعض الطفرات الجينية المذكورة أعلاه ، لا يبدو أن تناول العقاقير المستخدمة تحت التخدير العام هو العامل الوحيد القادر على إحداث ارتفاع الحرارة الخبيث. في الواقع ، تم الإبلاغ عن الحالات التي ظهرت فيها المتلازمة أيضًا كنتيجة للإجهاد البدني الكبير الناتج عن النشاط البدني المفرط أو الحرارة أو السكتة الدماغية. ومع ذلك ، فإن هذه الحالات بالذات نادرة للغاية ومعظم الأفراد المعرضين وراثيا يظهرون ارتفاع الحرارة الخبيث فقط بعد تناول الأدوية الموصوفة أعلاه.

التشخيص

كيفية تشخيص فرط الحرارة الخبيث؟

لسوء الحظ ، ليس من السهل دائمًا تشخيص فرط الحرارة الخبيث قبل حدوثه. في معظم الحالات ، في الواقع ، يتعرف المرء فقط على المرض عندما يتجلى في منتصف أو بعد العملية الجراحية التي تجري تحت التخدير العام.

في الوقت الحالي ، يتضمن الاختبار الأكثر أمناً لإجراء تشخيص القابلية للارتفاع الخبيث قبل الجراحة إجراء خزعة للعضلات . يتم بعد ذلك تعريض الأنسجة العضلية الهيكلية المأخوذة من المريض في المختبر لعمل هالوتين وكافيين من أجل تقييم انقباضها. عموما ، يعتبر الاختبار إيجابيا إذا كانت إحدى أو كلا الأمرين قادرة على إحداث تقلص الأنسجة العضلية.

لا يكون الاختبار غزيرًا ، ولكن في جميع الأحوال يكون خزعة يجب أن يقوم بها أفراد طبيون متخصصون في غرفة العمليات.

علامات سريرية من قابلية ممكن لارتفاع الحرارة الخبيثة

المرضى الذين لديهم استعداد وراثيا والذين لا يتعاملون مع التخدير العام المهلجن ، سوكسينيل كولين و ديزامونيليوم ، من الناحية النظرية ، لا ينبغي أن يظهروا فرط الحرارة الخبيث ، وبالتالي يجب أن يعيشوا حياة طبيعية دون أن يتهموا أعراض معينة.

ومع ذلك ، هناك بعض العلامات الإكلينيكية التي قد تشكّ في إمكانية التعرض للإصابة بفرط الحرارة الخبيثة ، ولذلك ينبغي أن يدفع الطبيب إلى إجراء تحقيقات أكثر شمولاً إذا قدم المريض هذه الأعراض. الخوض في مزيد من التفاصيل ، تتكون هذه العلامات من:

  • مقاومة ضعيفة للجهد العضلي لفترات طويلة (أي يشعر المريض بالتعب بسهولة) ؛
  • وجود آلام في العضلات و / أو تشنجات ؛
  • مستويات عالية من كيناز الكرياتين (CK) في الدم (هذه الحالة مهمة للتعرض لارتفاع الحرارة الخبيث إذا كنت قادرًا على استبعاد أن تغير مستويات CK ليس ناتجًا عن الإجهاد العضلي الشديد ، فهو لا ينتج عن نوبة قلبية ولا ينجم عن تناول العقاقير التي يمكن أن تسبب زيادة في قيم الدم CK).

فالملاحظة

إن وجود واحد أو أكثر من الحالات المذكورة أعلاه لا يعني بالضرورة أن المريض لديه طفرة جينية تؤدي إلى بداية ارتفاع الحرارة الخبيث. ولكن من دون إجراء تحقيقات مفصلة ، لا يمكن استبعاد هذا الاحتمال. لهذا السبب ، إذا كنت تعاني من أي من هذه الشروط ، قبل الخضوع لأي عملية جراحية تحت التخدير العام ، يجب عليك إبلاغ طبيبك وطبيب التخدير.

الأمراض المتعلقة بالالتهاب الخبيث الخبيث

ويرتبط ارتفاع الحرارة الخبيث ارتباطًا وثيقًا باضطرابات خلقية معينة تؤثر على العضلات الهيكلية ، مثل اعتلال عضلي خلقي مركزي ومرض متعدد الدن.

يرتبط الاختلال العضلي الخلقي المركزي (أو CCD ، من مرض القلب المركزي الإنجليزي) ارتباطًا وثيقًا بمتلازمة الجينات الدوائية محل الشكوى نظرًا لأنه يحدث بسبب طفرات في جين RYR1 (وهو نفسه متورط في القابلية للإصابة بفرط الحرارة الخبيث). ليس من المستغرب ، فإن معظم المرضى الذين يعانون من هذا المرض هم أيضا عرضة لارتفاع الحرارة الخبيث.

يعتبر مرض دماغ متعدد الأدوار (أو MmD ، من مرض متعدد الدن متعدد اللغة) مرضًا عصبيًا وراثيًا ناتجًا عن الطفرات الجينية التي تتمركز أيضًا على مستوى جين RYR1. في الواقع ، حتى في هذه الحالة ، فإن المرضى الذين يعانون من هذا المرض هم أكثر عرضة لتطوير نوبات من ارتفاع الحرارة الخبيثة نتيجة للتواصل مع الأدوية المستخدمة تحت التخدير العام.

متى يتم أخذ عينة من العضلات؟

بشكل عام ، إذا أظهر المريض بعض العلامات السريرية المذكورة أعلاه و / أو إذا كان يعاني من أحد الأمراض المذكورة ، فمن المستحسن اللجوء إلى خزعة العضلات ، خاصة إذا كان هناك تاريخ عائلي لارتفاع الحرارة الخبيث و / أو إذا كان المريض يعاني من CCD أو MmD.

الاختبارات الجينية

كما ذكرنا ، يمكن أن يكون سبب الحساسية للفرط الحرارة الخبيثة سببه طفرات وراثية من أنواع مختلفة (أنواع مختلفة) والتي ، في بعض الأحيان ، يمكن أن تتضمن أيضًا جينات مختلفة عن RYR1. لسوء الحظ ، فإن الاختبارات الجينية المتاحة حاليًا لتشخيص القابلية للإصابة بمتلازمة يبدو أنها غير قادرة على التعرّف بكل يقين على كل الطفرات المحتملة بسبب القابلية للإصابة بفرط الحرارة الخبيثة.

الرعاية والعلاج

هل هناك علاج لارتفاع الحرارة الخبيث؟

لسوء الحظ - بما أنه مرض ناجم ، على الأقل جزئيًا ، عن طفرة جينية - لا يوجد علاج حقيقي لارتفاع الحرارة الخبيث. في الواقع ، في هذه اللحظة ، ليس من الممكن التدخل في الطفرات الجينية التي تؤدي إلى هذا الاضطراب. ومع ذلك ، فمن الممكن العمل على السبب في إثارة الأزمة ، أو إعطاء أدوية التخدير أو مرخيات العضلات المستخدمة أثناء التخدير العام.

علاج الخبيثة أزمة ارتفاع الحرارة

يتكون علاج نوبة حادة من ارتفاع الحرارة الخبيث في الانقطاع المباشر لإدارة الدواء الذي يسبب المتلازمة وفي إعطاء الحقن الوريدي المباشر لدينترول الصوديوم (Dantrium®). المبدأ النشط الأخير لديه مؤشرات محددة لعلاج فرط الاستقطاب مداهم من العضلات والهيكل العظمي نموذجية من ارتفاع الحرارة الخبيثة. وبطبيعة الحال ، سيخضع المريض أيضًا لجميع العلاجات الداعمة المناسبة (على سبيل المثال ، تسليم الأكسجين بنسبة 100٪) للتحكم في الأعراض الناجمة عن المتلازمة من أجل استعادة الظروف الفيزيولوجية الطبيعية.

يعتمد نجاح علاج ارتفاع الحرارة الخبيث على سرعة التدخل ؛ في الواقع ، إذا لم يتم علاجها على الفور ، يمكن أن تكون هذه المتلازمة قاتلة للمريض.