وظائف أروماتاز

أروماتيز هو نظام إنزيمي يستخدم لتحويل الأندروجينات ، عادةً هرمونات الذكورة الجنسية ، إلى هرمون الاستروجين ، والتي هي بدلاً من ذلك مميزة للكائن الأنثوي. كما يذكرنا الاسم نفسه ، فإن لدى aromatase القدرة على أرومة حلقة الكربون الأولى من الاندروجين (الحلقة A) من خلال الأكسدة والتخلص لاحقًا من مجموعة الميثيل.

تم العثور على كل من هرمون الاستروجين والاندروجين - وإن كان بتركيزات ونسب مختلفة بشكل واضح - في كلا الجنسين ، حيث يلعبان أدوارًا فيزيولوجية أساسية. ولذلك فهي نموذجية ولكنها ليست مقصورة على جنس واحد فيما يتعلق بالآخر.

في الثدييات يتم تصنيع جميع هرمونات الستيرويد ، بما في ذلك الأندروجينات والإستروجين ، من الكولسترول. من خلال دراسة المراحل المختلفة للتكوّن الستيرويدي ، يمكن ملاحظة أن إفراز الأندروجين والإستروجين يعتمدان على بعضهما البعض. في الواقع يتم تصنيع هذه الأخيرة بدءا من الأندروجينات.

وبالتالي يمكن اعتبار أندروجين الهرمونات الموالية هرمون الاستروجين.

وتنظم الخطوات المختلفة لانتشاء الستيرويد عن طريق سلسلة من الانزيمات ، التي يشكل تركيزها ونشاطها خطوة محدودة من الخطوات الكيميائية الحيوية المختلفة. لقد رأينا بالفعل كيف أن إنزيم aromatase ، المشفر بواسطة جين CYP19 ، قادر على تحويل الأندروجين إلى 19 ذرة كربون (androstenedione و testosterone) في ذرات 18-carbon (على التوالي في estrone و estradiol).

تقع في الشبكة الإندوبلازمية للخلايا التي يتم التعبير عنها ، aromatase عبارة عن مركب إنزيمي يتكون من مكونين: السيتوكروم أروماتاز ​​P450 (أروماتاز ​​P450) وفلوتبوبروتين (NADPH) - سيتوكروم P450 اختزال.

يحتوي اختزال السيتوكروم P450 على مجموعة الهيم وموقع ارتباط الستيرويد ؛ في وجود الأكسجين الجزيئي و NADPH ، فإنه يحفز سلسلة من ردود الفعل المركزة التي تؤدي إلى تشكيل حلقة A- فينول من هرمون الاستروجين ، في حين أن NADPH-cytochrome P450 اختزال مسؤولة عن نقل المكافئ التخفيض من NADPH إلى السيتوكروم P450.

لكل مول من مولدات الاندروجين المركب 3 من O 2 و 3 مول من NADPH.

يحدث النسخ من جين aromatase ، وكذلك التعبير عن الانزيم نفسه ، في عدد كبير من الأنسجة ، مثل الغدد التناسلية (الخصيتين والمبايض) ، بطانة الرحم ، والدهون ، والعضلات ، والكبد ، والدماغ ، piliferous (ل ' أروماتاز ​​يعارض فقدان الشعر ونمو الشعر) ، الضام والمشيمة.

مثبطات الهرمونات

في المرأة في سن الإنجاب ، المبيض هو أكبر منتج للإستروجينات. في البشر وما بعد انقطاع الطمث ، ومع ذلك ، يتم إنتاج هذه الهرمونات إلى حد كبير عن طريق التحول المحيطي للاندروجين عن طريق الأروماتاز. كونها أنزيم مميزة للأنسجة الدهنية ، ترتبط المستويات المنخفضة من هرمون التستوستيرون لدى الرجال البدناء مقارنة بالوزن الطبيعي بزيادة نشاط الأروماتاز. ليس من المستغرب ، ويرافق عادة تركيزات عالية من هرمون الاستروجين في الذكور من خلال انخفاض في الخصوبة ، في التثدي وعدم القدرة على الانتصاب. ومع ذلك ، مستويات عالية جدا من هرمون الاستروجين خطيرة في النساء ، لأن هذا هو عامل خطر معروفة وموثقة لكثير من أشكال سرطان الثدي. وبما أن الخلايا السرطانية تحتاج إلى هرمون الاستروجين من أجل انتشارها ، فإن أحد أكثر الأساليب العلاجية انتشاراً هو حرمانها من هذا الدعم. لهذا السبب ، في حالة النساء بعد انقطاع الطمث ، يمكن تحقيق هذه النتيجة من خلال مثبطات الأروماتاز (Anastrozole - Arimidex ® ، Letrozole - Femara ® ، Exemestano - Aromasin ®). وتستخدم هذه الأدوية أيضا بشكل غير قانوني في الألعاب الرياضية ، وخاصة في بناء الجسم ، لمنع تحويل المنشطات المستخدمة لأغراض المنشطات بسرعة إلى هرمون الاستروجين للحفاظ على التوازن. هذا التحويل هو حدث غير مرغوب فيه ، لأنه يفضل الاحتفاظ بالمياه ، ويميل إلى زيادة احتياطيات الدهون ويمكن أن يسبب التثدي. دائما من أجل زيادة مستويات البلازما من هرمون التستوستيرون الذاتية ، أو ربما الخارجية ، يمكن استخدام مثبطات الأروماتاز ​​أيضا في الوقاية وعلاج الإياس.