عمومية
التليف الكيسي هو أكثر الاضطرابات الوراثية شيوعا في السكان القوقازيين ، حيث يؤثر على فرد واحد كل 2500 فرد.
وتعرف هذه الحالة المرضية بآثارها الضارة على الجهاز التنفسي ، ولكنها تؤثر أيضًا على أنظمة أخرى مثل الجهاز الهضمي والجهاز التناسلي.
في الأفراد الذين يعانون من التليف الكيسي ، يتم حظر الجهاز التنفسي بواسطة المخاط السميك واللزج ، يصعب القضاء عليه حتى مع السعال الأكثر نشاطًا. يصبح التنفس صعباً والمرضى - إذا لم يتم بذل جهود متواصلة للحفاظ على تنظيف المجاري الهوائية عدة مرات في اليوم - خطر الموت بسبب إفرازها. الناس الذين يعانون من التليف الكيسي يموتون في كثير من الأحيان من الالتهاب الرئوي لأن الخطوط الجوية المسدودة توفر بيئة خصبة لنمو البكتيريا.
الأسباب
يحدث التليف الكيسي بسبب طفرات في جين موصلة الغشاء المناعي للتليف الكيسي (CFTR) الموجود على مستوى الكروموسوم 7 (تحديد الموقع الجغرافي: 7q31).
هناك ما لا يقل عن 1500 طفرة من جين CFTR معروفة. يطلق على الطفرة الأكثر شيوعًا "Delta-F508" (DF508) ويتم تحديدها عن طريق حذف ثلاثة أزواج قاعدة في exon 10 ، والتي تحدد فقد phenylalanine في الموضع 508.
إن البروتين المشفر بواسطة جين CFTR هو قناة عبر الغشاء تابعة لفصيلة ATPase الخاصة بالاتجار أو ناقلات ABC ، والتي تقع على مستوى الغشاء القمي للخلايا الظهارية وهي المسؤولة عن نقل أيون الكلور.
في الظروف العادية ، تفرز خلايا معينة تبطن الخطوط الجوية المخاط مع سائل مائي يقلل من كثافتها. في التليف الكيسي يتم تقليل إفراز السائل المائي بشكل كبير ، وبالتالي يصبح المخاط سميكا جدا ويصعب إزالته من الجهاز التنفسي.
في الظهارة التنفسية ، مثل كل الظهارة التي تحمل السوائل ، يعتمد نقل الماء على نقل المواد المذابة. لإفراز المياه ، تقوم خلايا الظهارة التنفسية بنقل أيونات الكلور (Cl-) بنشاط من السائل الخلالي إلى التجويف ، مما يخلق قدرة كهربائية سلبية تسبب التدفق السلبي للصوديوم (Na +) في نفس الاتجاه. تقوم حركات Na + و Cl- برفع الضغط التناضحي للسائل الذي يغسل جانب الظهارة التي تواجه التجويف ، وبالتالي يتحرك الماء بشكل سلبي حسب التدرج التناضحي ، من السائل الخلالي إلى اللومن. العيب الجيني الذي يؤثر على بداية التليف الكيسي يقي من انتقال الكلور بشكل مباشر ويتداخل بشكل غير مباشر مع نقل Na + والماء. ونتيجة لذلك ، لا يتم إنشاء التدرج التناضحي اللازم لإفراز المياه في الظهارة.
عوامل الخطر
- ميراث العائلة . وبالنظر إلى أن التليف الكيسي مرض وراثي ، ينتقل بطريقة مقهورة جسمية ، فمن المهم النظر في تاريخ العائلة (anamnesis) للوالدين في المستقبل.
- سباق . معدل الإصابة بالتليف الكيسي أعلى لدى الأشخاص البيض في الشمال ومن أصل أوروبي.
الأعراض والعلامات السريرية
لتعميق: أعراض التليف الكيسي
قد تختلف شدة الأعراض ، اعتمادا على مسار المرض: معظم العلامات السريرية تؤثر على الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي.
علامات وأعراض تنفسية
يسبب المخاط السميك واللزج المرتبط بالتليف الكيسي انسداد مجرى الهواء ويمنع نشاط الأهداب المبطنة للظهارة الرئوية التي تسهل التخلص من المخاط نفسه. في الممرات الهوائية الصغيرة ، يساعد الركود المخاطي الناتج على خلق بيئة مثالية للبكتيريا ، مثل المكورات العقدية أو الزائفة الزنجارية ، التي تؤهب الجسم للعدوى والالتهابات المتكررة ، والتي بدورها يمكن أن تكون خطيرة أيضًا ، مثل الالتهاب الرئوي. يمكن أن يؤدّي تكوّن هذه العمليات الالتهابية إلى إتلاف أنسجة الرئة بمرور الوقت وبالتالي يؤدي إلى ضعف وظائف الجهاز التنفسي.
وهكذا ، فإن الأعراض المميزة التي تطورت أثناء مسار التليف الكيسي تشمل:
- السعال المستمر مع إنتاج البلغم
- الهسهسة التنفس
- ضيق في التنفس وصعوبة في التنفس
- الالتهابات الرئوية المتكررة
علامات وأعراض الجهاز الهضمي
قد يخفف المخاط السميك أيضًا القنوات التي تحمل الإنزيمات الهاضمة من البنكرياس إلى الأمعاء الدقيقة. بدون هذه الإنزيمات الهضمية ، لا تستطيع الأمعاء هضم وامتصاص المغذيات بالكامل في الطعام (على وجه الخصوص ، الدهون ، الكوليسترول والفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون A ، D ، E و K).
النتيجة غالبًا ما يلي:
- انتفاخ البطن ، النيازك ، إسهال دهني
- ضعف اكتساب الوزن وضعف النمو (بسبب سوء التغذية)
- الحصار المعوي ، وخاصة في الأطفال حديثي الولادة (العقي العقي)
- الإمساك أو الإمساك الشديد
مضاعفات
مضاعفات الجهاز التنفسي
- توسع القصبات : التليف الكيسي هو سبب رئيسي في توسع القصبات ، وهي حالة تدمر المسالك الهوائية ، مما يؤدي إلى عجز في التنفس الصناعي ، مع انخفاض ملحوظ في تدفقات الزفير.
- الالتهابات المزمنة : يوفر المخاط السميك الذي يركد في الرئتين والجيوب الأنفية مكانًا مثاليًا لتكاثر البكتيريا والفطريات. نتيجة لذلك ، قد يكون الأشخاص الذين يعانون من التليف الكيسي هجمات متكررة من التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الشعب الهوائية أو الالتهاب الرئوي.
- الأورام الحميدة الأنفية : بما أن البطانة الداخلية للأنف ملتهبة ويمكن أن تتطور وتورم الأنسجة اللينة (الأورام الحميدة) التي يمكن أن تعوق التنفس أثناء النوم.
- السعال مع الدم (نفث الدم): مع مرور الوقت ، يمكن أن يسبب التليف الكيسي رقيق جدران مجرى الهواء. ونتيجة لذلك ، يمكن للمرضى الذين يعانون من التليف الكيسي أن ينبعثوا الدم من المجاري التنفسية ، عادة عن طريق السعال.
- استرواح الصدر : هذه الحالة ، والتي تتكون في تراكم الهواء في التجويف الجنبي ، هو أكثر شيوعا في الأشخاص المسنين المصابين بالتليف الكيسي. استرواح الصدر يمكن أن يسبب ألم في الصدر وضيق في التنفس.
- الانهيار الرئوي : يمكن أن تتسبب العدوى الرئوية المزمنة في تلف رئة النسيج ، مما يجعل حدوث الانهيار الرئوي أكثر احتمالا.
- فشل الجهاز التنفسي : بمرور الوقت ، يمكن أن يتسبب التليف الكيسي في إتلاف أنسجة الرئة وتهديد وظائفها.
مضاعفات الجهاز الهضمي
- قصور التغذية : يمكن أن المخاط السميك كتلة قنوات البنكرياس التي تحمل الانزيمات الهضمية من البنكرياس إلى الأمعاء الدقيقة. بدون هذه الإنزيمات ، لا يستطيع الجسم امتصاص البروتينات والدهون والفيتامينات التي تذوب في الدهون.
- داء السكري : تفرز خلايا بيتا في البنكرياس الأنسولين ، وهو ضروري للتوسط في تنظيم جلوكوز الدم. التليف الكيسي يزيد من خطر مرض السكري. حوالي 20٪ من المصابين يتطور لديهم مرض السكري في سن الثلاثين ، لذا يخضع المرضى لاختبار الجلوكوز في الدم على فترات منتظمة.
- انسداد القنوات الصفراوية : القناة التي تحمل الصفراء من الكبد ، ومن المرارة ، إلى الأمعاء الدقيقة يمكن أن تسد وتصبح ملتهبة ، مما يؤدي إلى مشاكل في الكبد وأحيانًا حصى في المرارة.
- الانقراض المستقيمي : قد يتسبب السعال المتكرر أو التوتر أثناء التغوط (الإمساك) في تبرز الأنسجة الداخلية للمستقيم من فتحة الشرج.
- الانغلاف : الأطفال الذين يعانون من التليف الكيسي يكونون أكثر عرضة للإصابة بالانغلاف ، وهي حالة يتراجع فيها جزء من طيات الأمعاء عن أنفسهم ، مما يخلق حالات من الانجذاب. والنتيجة هي انسداد معوي ، وهي حالة طارئة تتطلب العلاج الفوري.
تنازلات الجهاز التناسلي
تقريبا جميع الرجال الذين يعانون من التليف الكيسي عقيم ، لأن القنوات التي تربط الخصيتين وغدة البروستاتا (الأسهر) يتم إعاقتها من قبل المخاط أو مفقودة تماما (غياب القنوات هو سبب غير معروف حتى الآن).
على الرغم من أن النساء المصابات بالتليف الكيسي قد يكون أقل خصوبة من النساء الأخريات ، إلا أنهن ما زلن يحتفظن بالقدرة على الحمل وتحمل الحمل إلى النهاية. ومع ذلك ، قد يساهم الحمل في تفاقم أعراض التليف الكيسي.
مضاعفات أخرى
هشاشة العظام : الأشخاص المصابون بالتليف الكيسي أكثر عرضة للإصابة بهشاشة العظام ، مما يؤدي إلى فقدان الكتلة وقوة العظام. ينبغي نصح المرضى بتناول الكالسيوم وفيتامين D والبيسفوسفونيت حسب الاقتضاء.
الاختلالات المنحلة بالكهرباء : يميل الأشخاص المصابون بالتليف الكيسي إلى الحصول على مستوى ملح أعلى من المعتاد في العرق. تساعد العلامات والأعراض مثل زيادة معدل ضربات القلب ، والتعب ، والضعف ، وانخفاض ضغط الدم على توضيح إلغاء المعاوضة التي تخضع لتوازن المياه المالحة في الدم.
تشخيص وعلاج التليف الكيسي »
