التصلب الجلدي

عمومية

التصلب الجلدي هو مرض وراثي يؤثر على الأعضاء والأنسجة المختلفة للجسم البشري. لهذا السبب ، فإنه يقدم مجموعة واسعة من الأعراض ، وبعضها نموذجية في مرحلة الطفولة المبكرة ، والبعض الآخر من مرحلة البلوغ. يمكن أن ينتقل التصلب الجلدي من الآباء إلى الأطفال ، ولكن يمكن أن ينشأ أيضا بسبب طفرة دنا عفوية.

ما هو مرض التصلب الجلدي

التصلب الجلدي هو اضطراب وراثي يتصف بتشكيل الهمبورومات في الأعضاء أو الأنسجة المختلفة.

يحدد هامارتوما مساحة من الأنسجة تتكاثر فيها الخلايا بشكل مكثف ، لتشكل كتلة واضحة ، تشبه العقيدات أو الدرنة . تتذكر الأورام السرطانية الأورام ، ولكن لا ينبغي الخلط بينها: في الواقع ، فإن خلايا الورم الدمجي تتطابق مع تلك الموجودة في الأنسجة التي تتكاثر فيها ؛ أما الأورام ، من ناحية أخرى ، لها خصائص مختلفة. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر كيف يمكن لهذه الخلايا لا تزال تتطور وتؤدي إلى أورام حميدة ، والأورام الليفية والورم الوعائي للورم .

الدماغ ، والجلد ، والكلى ، والعينين ، والقلب والرئتين هي المناطق الأكثر تضررا ، ولكنها ليست المواقع الوحيدة. نظرا لتعدد الأعضاء والأنسجة المعنية ، يسمى التصلب الجلدي أيضا مرض وراثي متعدد الأنظمة .

سنفهم لاحقًا لماذا تظهر لغة الأصابع فقط في مناطق معينة.

علم الأوبئة

البيانات حول الإصابة وعدد الحالات في العالم غير مؤكدة. يرجع عدم اليقين إلى حقيقة أن العديد من المرضى لا تظهر عليهم الأعراض ويعيشون حياة طبيعية.

ومع ذلك ، يقدر أن معدل الإصابة بالتصلب الجلدي هو واحد من بين كل 5000 إلى 10،000 حديثي الولادة. هناك حوالي مليوني حالة في العالم.

سبب

التصلب الجلدي هو مرض وراثي. وهذا يعني أن الجين الموجود في الحمض النووي للمرض المتأثر يكون طفيفًا.

الجينات التي تسبب التصلب الحدبي هي اثنين عندما تتأثر بالطفرات ذات الصلة:

• TSC1
• TSC2 .

حتى الآن لاحظت حالات التصلب الجلدي فقط واحدة من هذه الجينات الطافرة. وهكذا ، فإن طفرة واحدة من TSC1 ، أو TSC2 ، كافية لتحديد مرض التصلب الجلدي.

تشير الدراسات التي أجريت في أوروبا والولايات المتحدة إلى أن التحور في TSC2 هو أكثر تواترا (80 ٪ من الحالات) ، وليس في TSC1 (20 ٪ المتبقية).

TSC1 و TSC2

يوجد الجين TSC1 في الكروموسوم 9 وينتج بروتين يدعى amartin .

يوجد الجين TSC2 في الكروموسوم 19 وينتج بروتينًا يسمى الدرنة .

البروتينات المنتجة ، amartin و tuberine ، معا والعمل معا. هذا ما يفسر سبب تحول طفرة واحدة أو أخرى على نفس المرض.

وظيفة من TSC1 و TSC2

تعتبر الجينات القامعة للورم وتلعب دورا أساسيا في عمليات:

• نمو الخلايا والتمايز خلال مرحلة التطور الجنيني.
• تخليق البروتين.
• الالتهام الذاتي.

عندما يتم تحور TSC1 و TSC2 ، تكون البروتينات التي تم إنتاجها معيبة ، وهذه العمليات الفسيولوجية لا تتم بشكل أكثر انتظامًا.

غير صحيح من AMARTHOMS

يمكن أن تنشأ الهمارتاس عندما تحدث طفرة في جين يتحكم في نمو الخلايا والتمايز ، على سبيل المثال TSC1 أو TSC2. نتيجة لذلك ، تنمو الخلايا في العدد ، وتولد كتل واضحة. هذه اللويحات تتكون من شكل مشابه لعقيدة أو درنة . في علم الأنسجة ، يتم تعريف هذه العملية من خلال مصطلح فرط التنسج .

الوراثة

مكانين:

• كل جين من الحمض النووي البشري موجود في نسختين. تسمى هذه النسخ الأليلات .
• لدى الإنسان 23 زوجا من الكروموسومات. من بين هؤلاء ، هناك زوجان فقط يحددان الجنس (الكروموسومات الجنسية) ؛ كل الآخرين يدعى الكروموسومات الجسدية .

التصلب الجلدي هو مرض وراثي جسمي قاهر . لهذا ، يكفي أن يكون الأليل متحورًا بحيث لا يعمل الجين بالكامل بشكل صحيح. في الواقع ، يملك الأليل المتحور قوة أكثر من قوة ( هيمنة ) صحية.

في الواقع ، تتفاقم اضطرابات التصلب الجلدي عند تحور كل من الألائل TSC1 ، أو TSC2. وبعبارة أخرى ، لا يتسبب إلا أليل واحد ، على الرغم من أنه مهيمن على الآخر ، في ظهور أعراض واضحة. في هذه الحالات ، يتم نطق الأليلات المسيطرة غير الكاملة .

الميراث؟ أو ارتجاعي؟

يمكن حدوث طفرة TSC1 ، أو TSC2 ، من أجل:

• انتقال وراثي (أي من أحد الوالدين) لأليل متحور.
• طفرة عفوية من أليل الجنينية (أو التطور الجنيني).

يرجع ثلث حالات التصلب الجلدي إلى انتقال وراثي. في هذه الحالات ، يكفي أن يقوم أحد الوالدين بتحويل جينات TSC1 أو TSC2 بحيث يتأثر النسل بالمرض (لقد رأينا بالفعل أن التصلب الجلدي مرض وراثي سائد وراثي).

ما تبقى من 2/3 من الحالات يرجع إلى طفرة عفوية خلال المرحلة الجنينية.

لماذا تتأثر بعض المنظمات؟

الفرضية: يقدم الجنين ، خلال المراحل الأولى من تطوره ، ثلاث طبقات من الخلايا:

• Ectoderma ، الأكثر خارجية.
• Mesoderma ، المركزية.
• الأديم ، الأعمق.

من كل طبقة تستمد أجهزة وأنسجة محددة للغاية.

الآن لدينا جميع العناصر لفهم لماذا تنشأ العجول فقط في أجزاء معينة من الجسم.

تحدث الطفرات من TSC1 أو TSC2 في المرحلة الجنينية في الأديم الظاهر وخلايا الأديم المتوسط . لذلك ، فإن الأنسجة ، التي ستنشأ من طبقات الخلايا هذه ، سوف تقدم ورمًا خبيثًا.

الأعراض

لتعميق: مرض التصلب الجلدي - الأسباب والأعراض

الأجهزة والأنسجة المتأثرة بالتصلب الجلدي متعددة. المناطق الأكثر تضررا هي:

• الدماغ ، لطيف ، الكلى ، القلب ، العيون

ولكن هناك أيضًا اضطرابات نادرة أخرى يمكن نسيانها:

• الرئتين ، الأمعاء ، الكبد ، الأسنان ، نظام الغدد الصماء ، العظام

تظهر بعض الأعراض في سن مبكرة ، وبعضها الآخر في مرحلة البلوغ.

الهيمنة غير المكتملة

وقد سبق ذكره أعلاه أن هيمنة الأليل المتحور للجينات TSC1 أو TSC2 غير كاملة. وهذا يعني أن الأليل الصحي قادر على إنتاج بروتين "صحي" (amartin أو tuber) ، وإن كان بكميات أقل. إن وجود البروتين "الصحي" يعوض عن الأضرار التي يسببها البروتين المتحول. في ظل هذه الظروف ، لا تحدد هارتارتوما حتى الآن المظاهر الدرامية.

في اللحظة التي يتغير فيها الأليل الآخر (هذا حدث نادر ولكنه ممكن) ، تنمو عظام الهمارت بشكل لا يمكن السيطرة عليه.

أحداث CUTANEOUS

حوالي 90 ٪ من المرضى لديهم تغيرات في الجلد. الأحداث عديدة ومتنوعة. والأشكال النموذجية هي البقع المصابة بالبقع ، والأورام الغدية الدهنية في برينغل وأورام الظفر في كوينين.

البقع المصطبغة هي بقع hypomelanotic ، أي مع محتوى منخفض من الميلانين

الأورام الغدية في Pringle هي أورام حميدة تسمى أيضا ورم وعائي للورم الوجهي . تظهر الـ Hamartomas كتجمعات كروية صغيرة ذات لون أحمر ساطع. أورام كوزين الأظافر هي الأورام الليفية وتشتق من hamartomas بضعة مليمترات.

صور على المظاهر الجلدية للتصلب الجلدي

يظهر الجدول المظاهر الجلدية العديدة الناتجة عن التصلب الجلدي:

الأعراض العصبية

مواقع الدماغ ، المتأثرة بالتصلب الجلدي ، هي:

• القشرة الدماغية
• المادة البيضاء
• البطينين
• العقد القاعدية

يساعد الرقمان القارئ على فهم المناطق المتأثرة.

قد تحدث اضطرابات مختلفة ، على حسب موقع وشكل الورم الدموي ، مثل:

• صرع
• العقيدات الثانوية
• أورام المخ من نوع astrocytoma
• العجز العقلي والسلوك والتعلم.

الاستئصال الرئوي

هم متكرر جدا. في الواقع ، تظهر في 60-80 ٪ من الحالات. تتكون من:

• Hamartomas تشبه الأورام الحميدة.
• تشوهات في الهيكل الكلوي.

أمراض القلب والأوعية الدموية

أيضا في هذه الحالة ، فهي بسبب هارتارتوماس مماثلة للأورام الحميدة ، ودعا rhabdomyomas.

اصابات الاعصاب

ويرجع ذلك أساسا إلى التهاب اللمفاويات الوعائية الرئوية ( LAM ) ، وإلى حد أقل ، إلى تضخم متعدد الرؤوس micronodular . إنها مظاهر نموذجية للبلوغ.

إصابات أخرى

التشخيص

يتكون التشخيص من:

• تاريخ
• التحليل السريري للعلامات المذكورة أعلاه
• الامتحانات الآلية

HISTORY

يقوم الطبيب بإجراء تحقيق في تاريخ عائلة المريض ، لفهم ما إذا كان التصلب الجلدي هو انتقال وراثي أو بسبب طفرة عفوية.

التحليل السريري للعلامات

في عام 1998 ، وضعت مجموعة من الأطباء الدوليين معيار التشخيص على أساس المظاهر السريرية المذكورة آنفا. تم تقسيمهم إلى:

• العلامات الرئيسية (أو المعايير)
• علامات طفيفة (أو معايير)

تصنيف العلامات هو كما يلي:

اختبارات دقيقة

اختبار جيني

هذا هو تحقيق طويل ، والذي يستغرق بضعة أشهر. ولذلك لا يفيد التشخيص المبكر. بدلا من ذلك ، فإنه يعمل على تأكيد التشخيص على أساس العلامات السريرية.

علاج

لا يوجد علاج محدد وفعال ، لأن التصلب الحديدي هو واحد:

• مرض وراثي.
• مرض متعدد الأنظمة.

ومع ذلك ، يمكن كبح بعض الأعراض لتجنب المضاعفات وتحسين نوعية حياة المرضى.

علاج دوائي

المظاهر السريرية التي يمكن علاجها بإدارة الأدوية هي:

• الصرع الطفلي
• داء الأوعية اللمفية الرئوية (LAM)
• اضطرابات الكلى

الصرع الطفلي . يتلقى المريض الصغير عقاقير مضادة للالتهاب:

• ACTH (هرمون adrenocorticotropic)
• Vigabatrin

داء الأوعية اللمفية الرئوية . موسعات القصبات ، مثل ناهضات بيتا -2 ، مثل السالبوتامول مفيدة. ومع ذلك ، فإن فعالية العلاج الهرموني على أساس البروجسترون أو buselelin غير مؤكد

اضطرابات الكلى . يتم استخدام الأدوية الخافضة للضغط ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول.

العلاجات الجسدية والفيزيائية

تتكون من تدخلات تهدف إلى إزالة:

• الوجه ورم وعائي
• الورم الليفي الأظافر
• اللوحه الجلد
• البقع المخرش
• الخلايا astrocytomas الخلايا العملاقة الثانوية (SEGA)
• ورم وعائي وعائي كلوي
• الآفات الرئوية
• الدرنات من القشرة الدماغية ، والتي تسبب الصرع

يلخص الجدول التالي العلاجات العلاجية الرئيسية وخصائصها.

المتابعة والتشخيص

الفرضية: يشير المصطلح الطبي للمتابعة إلى المريض الذي خضع لعملية جراحية بشكل إيجابي.

يوصى بالفحوص الدورية عند المتابعة . يمكن أيضًا إجراء فحص العين ، أي فحص قاع العين ، مرة واحدة في السنة. على العكس ، تتطلب الأمراض العصبية والقلبية والكلية مراقبة أكثر تكرارية.

إنذار

تطور مرض التصلب الجبري متغير ويتوقف على كل حالة على حدة.

بعض المرضى تظهر أعراض طفيفة ، غير محسوس. لهذه ، لا تتأثر نوعية الحياة بالمرض والتشخيص ممتاز.

من ناحية أخرى ، يظهر مرضى آخرون أعراضًا أكثر وضوحًا وضوحًا. يحدث الموت بشكل رئيسي بسبب الآفات العصبية ، وبالتالي فإن التكهن يصبح غير موات للغاية.

الاستشارات الوراثية

إذا كان أحد الوالدين مصابًا بالتصلب الجلدي ، فإن احتمال أن يرث الطفل نفس المرض هو 50٪.

من ناحية أخرى ، إذا تأثر طفل من أبوين أصحاء ، فإن احتمال إصابة طفل ثان بالمرض منخفض للغاية. في هذه الحالات ، يوضح اختبار وراثي ما إذا كان الوالدان حاملي مرض التصلب الجلدي ، أو ما إذا كان قد حدث طفرة عفوية.