الكلوراميوسيل

Chlorambucil هو عقار مضاد للسرطان ينتمي إلى فئة وكلاء الألكلة.

كلورامبوسييل - الهيكل الكيميائي

يتم تسويقه في جميع أنحاء العالم تحت الاسم التجاري Leukeran ®.

مؤشرات

على ما تستخدمه

يستخدم Chlorambucil في علاج:

سرطان الدم الليمفاوي المزمن.
مرض هودجكين
ليمفوما اللاهودجكين
أورام سرطانية متقدمة للمبيض.
Macroglobulinemia of Waldenström.

تحذيرات

منذ chlorambucil هو عامل السامة للخلايا ، ينبغي أن تدار تحت إشراف صارم من طبيب متخصص في إدارة الأدوية المضادة للسرطان العلاج الكيميائي.

بسبب الآثار الجانبية التي يمكن أن تسبب الكلورامبوسيل ، مطلوب مراقبة دقيقة لعدد الدم في المرضى الذين يعالجون بهذا الدواء.

لا ينبغي أن يعطى الكلورامبوسيل للمرضى الذين عولجوا مؤخراً بالعلاج الإشعاعي أو الذين تناولوا أدوية أخرى سامة للخلايا (سامة للخلايا).

يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات الاستيلاء عن كثب بعد تناول الكلورامبوسيل ، حيث يزيد العقار من خطر الاختلاجات.

لا ينصح بالتعرض لأشعة الشمس لفترة طويلة أثناء العلاج باستخدام الكلورامبوسيل ؛ في حالة التعرض فمن الجيد استخدام واقية من الشمس مع مؤشر حماية عالية.

التفاعلات

لا ينصح بتطعيم المرضى الذين يتناولون الكلورامبوسيل مع لقاحات فيروس حي الموهن . يسبب الكلورامبوسيال انخفاضًا في إنتاج كريات الدم البيضاء ؛ وبهذه الطريقة ، فإنه يقوض الجهاز المناعي بشكل خطير ، مما يمنع المريض من الاستجابة للقاح بطريقة ملائمة. في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، في الواقع ، يمكن لإدارة اللقاحات الحية الفيروس تسبب العدوى بسبب زيادة في تكاثر الفيروس.

آثار جانبية

الآثار الجانبية الناجمة عن chlorambucil متعددة وتعتمد على كمية المخدرات التي تدار ، من قبل الإدارة المحتملة في تركيبة مع العوامل المضادة للسرطان الأخرى وحالة المريض. علاوة على ذلك ، هناك تباين كبير في الاستجابة للعلاج الفردي للفرد ، سواء من حيث النوع ودرجة الشدة التي تحدث بها الآثار الضارة.

الطفرات والتسرطن

وقد تبين أن العلاج مع الكلورامبوسيلين يمكن أن يؤدي إلى طفرات في الكروموسومات.

Chlorambucil هو أيضا اللوكيميا ويمكن أن تسبب الإصابة بسرطان الدم الثانوي. يبدو أن المرضى الذين عولجوا بعوامل أليلة - بما في ذلك الكلورامبوسيل - معرضون بشكل أكبر لخطر الإصابة بسرطان الدم الحاد من أولئك الذين عولجوا بفئات أخرى من الأدوية المضادة للسرطان.

في بعض المرضى - الذين خضعوا للعلاج على المدى الطويل مع الكلورامبوسيل كعلاج مساعد لسرطان الثدي - وقعت بداية ابيضاض الدم النقوي الحاد .

كبت نقي العظم

يمكن أن يسبب الكلورامبوسيل قمع نخاع العظم ( كبت نقي العظم ). يترجم هذا القمع إلى تخليق منخفض لخلايا الدم ( تقليل تكون الدم ). الانخفاض في إنتاج خلايا الدم يمكن أن يؤدي إلى:

فقر الدم (انخفاض كمية الهيموجلوبين في الدم) ؛
نقص الكريات البيض (انخفاض عدد كريات الدم البيضاء) مع ما يترتب عليه زيادة القابلية لتقلص العدوى ؛
الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) مع كدمات ونزيف غير طبيعي وزيادة خطر النزيف .

عادة ، يكون كبت النواة تأثيرًا جانبيًا قابلاً للانعكاس. شريطة أن يتم إيقاف العلاج في الوقت المناسب.

عدم تنسج النخاع لا رجعة فيه

عدم تنس النخاع الشوكي (أو فقر الدم اللاتنسجي ) هو مرض نخاع عظمي يسبب انخفاض في إنتاج جميع خلايا الدم ( قلة الكريات الشاملة ). على عكس كبت نقي العظم ، فإن هذا التأثير الجانبي لا رجعة فيه ، ولكنه يظهر في حالات نادرة للغاية.

ردود الفعل التحسسية

بعد تناول الكلورامبوسيل ، قد تحدث تفاعلات الحساسية على شكل الشرى والطفح الجلدي و / أو الوذمة الوعائية (تورم سريع في الجلد والأغشية المخاطية والأنسجة تحت الجلد).

في حالات نادرة يمكن أن يحدث تطور الطفح الجلدي إلى الحالات الشديدة مثل متلازمة ستيفنز جونسون (وهو نوع أكثر شدة من الحمامي متعددة الأشكال) وانحلال البشرة السمي (مرض جلدي حاد تنقطع فيه البشرة إلى الصفيحة). ).

اضطرابات الجهاز العصبي

قد تحدث التشنجات عند البالغين والأطفال الذين يعالجون بجرعات عالية من الكلورامبوسيلين والأطفال الذين يعانون من المتلازمة الكلوية.

المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات النوبات قد يكونون عرضة بشكل خاص لظهور هذه الأعراض.

اضطرابات الجهاز التنفسي

بعد العلاج مع chlorambucil ، قد يحدث التليف الرئوي الخلالي والالتهاب الرئوي الخلالي . هذه الآثار الجانبية قد تتراجع بعد التوقف عن العلاج.

اضطرابات الجهاز الهضمي

علاج الكلورامبوسيل يمكن أن يسبب الغثيان والقيء والإسهال .

يمكن السيطرة على القيء باستخدام الأدوية المضادة للفيروسات ، في حين يتم التحكم في الإسهال بواسطة الأدوية المضادة للإسهال. ومع ذلك ، من المهم شرب الكثير لتجديد السوائل المفقودة.

اضطرابات الكبد

قد يؤدي العلاج باستخدام الكلورامبوسيل إلى ظهور التهاب الكبد واليرقان .

اضطرابات الكلى

على الرغم من أنه نادرًا ما يؤدي تناول الكلورامبوسيل إلى ظهور التهاب المثانة غير الطبيعي .

العقم

قد يسبب Chlorambucil قمع وظيفة المبيض وانقطاع الطمث (انقطاع الدورة الشهرية).

في بعض المرضى الذكور - حدثت حالات اختلال النطاف بعد العلاج chlorambucil.

آثار جانبية أخرى

آخر الآثار الجانبية التي قد تنشأ بعد إدارة الكلورامبوسييل هي حمى المخدرات . ومع ذلك ، هذا أحد أعراض نادرة جداً.

جرعة مفرطة

أعراض الجرعة الزائدة من الكلورامبوسيل هي قلة الكريات الشاملة والسمية العصبية مع ظهور التشنجات وترنح (فقدان تنسيق العضلات). لا يوجد ترياق للجرعة الزائدة. ومع ذلك ، يمكن أن تكون عمليات نقل الدم مفيدة.

آلية العمل

الكلورامبوسييل هو عامل ألكلة قادر على تقشير (أدخِل) مجموعات ألكيل داخل الخيط المزدوج للحمض النووي من خلال تكوين روابط قوية للغاية يصعب كسرها (روابط تساهمية). إن التغيير الذي يحرضه الكلورامبوسيل في الحمض النووي ، يمنع الخلية السرطانية من الانقسام والإدانة للخضوع للاستموات (عملية موت الخلية المبرمج).

اتجاهات لاستخدام - Posology

Chlorambucil متاح للإعطاء عن طريق الفم على شكل أقراص بنية. يجب أن تؤخذ الأقراص دون مضغ وعموما على معدة فارغة (ساعة واحدة قبل وجبات الطعام أو ثلاث ساعات بعد وجبات الطعام).

تختلف الجرعات التي يتم إعطاؤها وفقًا لنوع الورم المراد علاجه وحالة المريض ووفقًا لإدارة الدواء بالاشتراك مع غيره من العوامل المضادة للسرطان.

مرض هودجكين

يمكن استخدام الكلورامبوسيل كدواء وحيد في المعالجة الملطفة لمرض هودجكن المتقدم. الجرعة المعتادة عند البالغين هي 0.2 ملغم / كغم من وزن الجسم يومياً لمدة 4-8 أسابيع.

عند استخدامها مع أدوية أخرى مضادة للسرطان ، يمكن استخدام جرعات مختلفة يحددها طبيب الأورام.

إن جرعات علاج داء هودجكين عند الأطفال مشابهة لتلك المستخدمة للبالغين.

الأورام اللمفاوية غير هودجكين

في علاج ليمفوما اللاهودجكين ، الجرعة المعتادة من الكلورامبوسيل - عند استخدامها وحدها - هي 0.1-0.2 ملغم / كغم من وزن الجسم يومياً لمدة 4-8 أسابيع.

الجرعة للأطفال مشابهة لتلك المستخدمة للبالغين.

سرطان الدم الليمفاوي المزمن

الجرعة الأولى من الكلورامبيوسيل لعلاج هذا المرض لدى البالغين عادة ما تكون 0.15 مغ / كغ من وزن الجسم يومياً. بعد ذلك ، تبلغ جرعة الصيانة المعتادة 0.1 مجم / كجم من وزن الجسم يومياً.

Macroglobulinemia of Waldenström

Chlorambucil هو الخيار الأول لعلاج هذه الحالة. الجرعات الأولية المستخدمة ، عادة ، هي 6-12 ملغ من المخدرات يوميا ، حتى لا يكون هناك أي ظهور للكريات البيض. بعد ذلك ، يتم ضبط الجرعة لقيمة من 2-8 ملغ من المخدرات يوميا.

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي ، لا يعتبر من الضروري تعديل جرعة الكلورامبوسيل التي يجب إعطاؤها.

في المرضى الذين يعانون من قصور في الكبد ، من ناحية أخرى ، يجب أن يكون هناك مراقبة دقيقة ومستمرة من وظائف الكبد. منذ يتم استقلاب الكلورامبوسيل في الكبد ، في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، ينبغي النظر في إمكانية الحد من جرعة الدواء المدارة.