علم الغدد

متلازمة موريس - متلازمة حساسية الاندروجين

عمومية

متلازمة موريس - المعروف أيضا باسم متلازمة حساسية الاندروجين أو تأنيث الخصية - هي حالة خلقية تنتج عن ضعف حساسية الفرد الذكري إلى الأندروجينات.

الأندروجينات هي هرمونات الذكورة. الحد الأقصى للأس هو التستوستيرون.

وفقا لمستوى عدم الحساسية ، فقد أدرك الأطباء وجود متلازمة عدم الحساسية الجزئية للالاندروجينات ومتلازمة عدم الحساسية الاندروجين الكامل. في الحالة الأولى ، يمكن أن يكون المريض حاملاً للأعضاء التناسلية الذكرية والأنثوية ؛ في الحالة الثانية ، يعرض الجهاز التناسلي الخارجي للمرأة ، لذلك يعتبر الشخص أنثى.

لسوء الحظ ، لا يوجد علاج علاجي يعيد حساسية الخلايا إلى الأندروجينات. العلاجات الوحيدة المتاحة اليوم هي أعراض.

إشارة موجزة إلى الكروموسومات الجنسية

في كل خلية ، يوجد لدى الإنسان السليم 46 كروموسوم (مرتبة في 23 زوجاً) حيث توجد المادة الوراثية بأكملها ، والمعروفة باسم الحمض النووي (DNA) .

ومن بين هذه الكروموزومات 46 ، هناك نوعان من مهمة تحديد جنس الشخص ، ولهذا السبب ، تسمى الكروموسومات الجنسية .

في النساء ، يوجد الكروموسومان الجنسيان من النوع X ؛ في الرجال ، من ناحية أخرى ، هناك كروموسوم جنسي من النوع X وكروموسوم جنس من النوع Y.

وجود الكروموسوم Y في الأفراد الذكور ضروري لتطوير الخصيتين ( الذكور الغدد التناسلية ) ومنع تشكيل المبايض في مرحلة ما قبل الولادة.

تماما مثل 22 زوجا من الكروموسومات الأخرى ، حتى الكروموسومات الجنسية موروثة من الآباء: واحد يأتي من الأب والآخر من الأم.

ما هي متلازمة موريس؟

متلازمة موريس - المعروفة أيضاً بمتلازمة حساسية الاندروجين أو تأنيث الخصية - هي حالة مرضية متفاوتة الشدة ، ناتجة عن عدم قدرة جزئية أو كاملة على الاستجابة للإندروجينات (أي هرمونات الذكورة الجنسية).

وبما أن الاندروجين في الإنسان مسؤول عن نضوج الصفات الجنسية الأولية والثانوية ، فإن هذا الإحساس يؤدي إلى نقص (أو عدم اكتمال) تطور الأعضاء التناسلية الخارجية وجميع الخصائص الغريبة لموضوع الرجل.

من المهم تحديد أن حساسية الاندروجين المذكورة أعلاه موجودة بالفعل أثناء الحياة داخل الرحم.

أهم الاندروجين: هرمون التستوستيرون

التستوستيرون هو الاندروجين بامتياز.

ينتج من الخلايا المسماة Leydig الخصية ، تحت التأثير المباشر لهرمون luteinizing ( LH ) ، لها وظائف مهمة. هو في الواقع المسؤول الرئيسي عن نضوج وتطور الأعضاء التناسلية الخارجية ، وظهور الخصائص الجنسية الثانوية (اللحية ، الشارب ، الشعر ، خفض نغمة الصوت ، إلخ) ، نمو البلوغ ، تكوين الحيوانات المنوية ، تطوير الغريزة الجنسية الخ.

على الرغم من أنه هو الاندروجين ، التستوستيرون موجود ، وإن كان بكميات صغيرة ، حتى في النساء. من بين الأفراد الإناث ، ينتمي إنتاجها إلى المبيضين (الغدد التناسلية للإناث) ، ولكن دائمًا ما يتأثر بالهرم اللوتيني.

في الرجال والنساء على حد سواء ، تأتي أيضا مساهمة لتخليق التستوستيرون من قشرة الغدة الكظرية.

أنواع موريس SYNDROME

استنادا إلى مستوى الاستجابة للأندروجينات ، يميز الأطباء متلازمة موريس في:

  • متلازمة عدم حساسية الاندروجين الكامل . في هذه الحالة ، تكون خلايا الكائن الحي غير حساسة تمامًا للأندروجينات. وهذا يعني غياب الخصائص الجنسية للذكور ، خارجها ، ووجود الخصائص الجنسية الأنثوية (المهبل والثدي والسموم النمطية للمرأة).

    على الرغم من وجود الكروموسومات الجنسية X و Y ، تعتبر حاملات متلازمة الحساسية غير الأندروجية الكاملة وتربى كنساء حقيقيات. بالمقارنة مع الأخير ، إلا أنها تفتقر إلى الرحم والمبيض وقناتي فالوب ، لذلك فهي ليست خصبة.

  • عدم الحساسية الجزئية للاندروجين . في هذه الحالة ، تستجيب خلايا الجسم جزئيًا للاندروجين. درجة الحساسية تختلف من موضوع إلى موضوع وهذا يؤثر على تطور الخصائص الجنسية الخارجية. على سبيل المثال ، إذا لم يكن هناك ذكر للكآبة (أي وجود استجابة جيدة للأندروجينات) ، فإن الخصائص الجنسية الخارجية ستكون رجولية بحتة (مع بعض الشذوذ وغياب تام لخصائص الأنثى) ؛ إذا كان الإحساس بعدم الدرجة المتوسطة ، يمكن للشخص المصاب أن يكون له خصائص جنسية خارجية للذكور والإناث.

علم الأوبئة

متلازمة حساسية الاندروجين هي حالة نادرة جدا.

في الواقع ، وفقاً لبعض الأبحاث الإحصائية ، يمكن العثور على النوع الكامل في المولود الجديد كل 20،000 ، بينما النوع الجزئي في الوليد كل 130،000.

الأسباب

تحدث متلازمة موريس بعد حدوث طفرة في جين AR .

يقع جين AR في الكروموسوم الجنسي X وينتج بروتينًا يؤدي وظيفة مستقبلات الأندروجين (NB: بالإنجليزية ، AR يقف لـ Androgen Recepetor ، باللغة الإيطالية ، لمُستقبل الذكورة الأندروجيني ).

دور جهاز الاستقبال الأندروجين

للتفاعل مع الخلايا والشروع في تطوير الخصائص الجنسية الذكرية ، يحتاج التستوستيرون والإندروجينات الأخرى إلى ارتباط بينها وبين الخلايا المستهدفة. العنصر المتصل هو البروتين المستمد من جين AR ، والمسمى لمستقبل الأندروجين.

في الأفراد الذكور الأصحاء ، فإن مستقبل الأندروجين موجود بكميات كافية وهذا يسمح للتستوستيرون بتنفيذ تطور السمات الجنسية ، سواء أثناء نمو الجنين وطوال الحياة.

في المقابل ، في الذكور مع متلازمة موريس ، ومستقبلات أندروجيني غائبة أو موجودة بكميات صغيرة وهذا يسبب الشذوذ التستوستيرون ، على الرغم من وجودها بكميات كافية ، لتكون غير فعالة تماما.

MUTATION هو عشوائي أو عدواني؟

وقد أظهرت الدراسات الوراثية أن الطفرة AR يمكن أن تحدث بشكل عفوي ، بعد الحمل بوقت قصير ، أو يمكن أن تنتقل عن طريق الأم عن طريق الميراث .

ووفقاً لبعض الإحصاءات ، فإن 1/3 من حالات متلازمة حساسية الاندروجين قد تكون بسبب طفرات عفوية ، حدثت بعد فترة وجيزة من الحمل ، بينما كانت النسبة المتبقية 2/3 بسبب طفرات انتقلت من الأم مع جين AR المتغير.

وراثة متلازمة موريس

الشكل الوراثي لمتلازمة موريس هو مثال على مرض وراثي مرتبط بالكروموسوم إكس.

هذه الأمراض لها آثار مختلفة ، بعضها يستحق أن نتذكرها:

  • عادة ، يكون المرضى من الذكور. ولفهم السبب ، نحتاج إلى تذكير القراء بأن الرجال ليس لديهم سوى كروموسوم واحد من الجنس ، في حين أن النساء يمتلكان اثنين. وهذا يعني أنه في البشر ، فإن عواقب طفرة على X غير قابلة للنقض ، بينما في النساء ، يتم موازنتها من خلال وجود X صحي آخر.
  • تُسمى النساء المصابات بصبغي X الصّبغي و X-chromosome الطافرة بالحوامل الصحية.

    لدى حامل صحي ، ينضم إلى رجل يتمتع بصحة جيدة ، 25٪ من احتمال ولادة طفل مريض. وينقسم ما تبقى من 75٪ بالتساوي بين: طفل سليم ، وابنة صحية ، وابنة ناقلة صحية.

  • تستمد النساء المرضى من اتحاد امرأة حامل صحي مع رجل مريض. هذه حالات نادرة للغاية ، لأن الرجال الذين لديهم أمراض وراثية مرتبطة بالكروموسوم X لا يملكون في الغالب إمكانية إنجاب الأطفال.

الأعراض والمضاعفات

الناقلون لمتلازمة موريس ليسوا خصوبًا بشكل عام ، لذا لا يمكنهم إنجاب الأطفال.

ومع ذلك ، من الجيد أن تفكر بشكل منفصل في تصنيف عدم الإحساس الكامل وعدم الإحساس الجزئي ، لأن صورة الأعراض ليست دائمًا قابلة للفحص.

عواقب القابلية للتأثر؟ اكتملت

في موضوع ذكور ، تحدد عدم حساسية الاندروجين الكامل:

  • تطور الخصائص الجنسية للإناث في الخارج فقط . يمكن أن يصل المهبل إلى طول يساوي 2/3 من وزن امرأة عادية ، في حين أن الثدي يزداد خلال السنوات التي تبدأ فيها سن البلوغ عمومًا (ما بين 8 و 14 عامًا).
  • الخصية المشفرة (أو الخصية تعتبر) الثنائية . وهو يتألف من عدم وجود نزول في كلا الخصيتين في كيس الصفن (ملاحظة: في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة عدم الاندروجين الكاملة ، لا يوجد كيس الصفن). غالبا ما ينتج عن هذه المشكلة فتق إربي.
  • عدم وجود أو انخفاض شديد في حضور الشعر الإبطين والعانة . وتتكون هذه عموما خلال سنوات البلوغ ، وذلك بفضل عمل التستوستيرون.
  • غياب حب الشباب . حب الشباب هو نتيجة لرد فعل الاندروجين ، نموذجية من سن البلوغ. نقص حب الشباب هو علامة سريرية ، في مجال التشخيص ، لديه أهمية معينة.

علاوة على ذلك ، من الجيد أن نتذكر ما سبق قوله عن تشريح الأعضاء الداخلية: الأشخاص الذين يعانون من متلازمة موريس (بغض النظر عن درجة عدم الحساسية) يفتقرون إلى الرحم والمبايض وقناتي فالوب ، حيث أنهم أفراد من XY.

عواقب القابلية للتأثر؟ الجزئية

يعتمد ظهور الأشخاص الذين يعانون من متلازمة عدم حساسية الاندروجين الجزئي على مدى حساسيتهم للهرمونات الذكرية.

إذا كانت درجة الإحساس معتدلة الحدة ، فقد يقدم المريض:

  • مهبل يكاد يكون كاملا.
  • رسم تخطيطي للأعضاء التناسلية الذكرية.
  • ثدي أنثى نموذجي ، يتطور في سنوات البلوغ.
  • واحدة من أو كل من الخصيتين النظر ، مع إمكانية الفتق الإربي

إذا كان الإحساس بدرجات متواضعة معتدلة ، فقد يكون لدى حامل متلازمة موريس ما يلي:

  • الأعضاء التناسلية الذكرية طبيعية (نادرة) أو طبيعية تقريبا. من بين العيوب في الأعضاء التناسلية ، فإن hypospadias متكررة جدا ، وهذا هو الشرط الذي لا يوجد فيه فتح مجرى البول عند طرف حشفة ، ولكن عند نقطة على طول الجانب البطني للقضيب.
  • رسم من المهبل. ومع ذلك نادرة جدا.
  • اتجاه نحو تطوير الثدي الأنثى بدائل.

المضاعفات

من بين مضاعفات متلازمة موريس ما يلي:

  • العقم . يتعلق الأمر تقريبا جميع حاملات الشرط. حالات المرضى القادرين على إنجاب الأطفال هي نادرة حقيقية: هم عادة أفراد لديهم حساسية اندروجين عادية تقريباً.
  • الاكتئاب والثقة بالنفس . إن إدراك أنك تنتمي إلى جنس غير مؤكد ، لا ذكوري تمامًا ولا أنثوي تمامًا ، عادة ما يكون له تداعيات خطيرة على الحالة المزاجية والمزاجية للمرضى.
  • سرطان الخصية . ربما يؤثر ظهور الخصية العفوية على مظهره.

التشخيص

إذا كانت حساسية أنديسليس جزئية ، يمكن للأطباء التعرف على متلازمة موريس بعد الولادة بوقت قصير ، حيث أن الأعضاء التناسلية لها بعض الخصائص المشبوهة (الوجود المتزامن للقضيب والمهبل الخ).

إذا كان الإحساس بعدم اكتمال الإحساس بديلاً ، فإن التشخيص التالي للوضع غير محتمل إلى حد ما ، وذلك لسبب بسيط هو أن المولود لديه ، خارجياً ، كل مظهر لطفل. في هذه الحالات ، لذلك ، يحدث عادة (أو على الأقل بداية شك) في مصادفة مع سن البلوغ الإناث ، لأن تلك العمليات النموذجية لهذه المرحلة من الحياة لا تحدث: الحيض (تخدم الرحم والمبيضين وقناتي فالوب) ، نمو شعر العانة والإبط ومظهر حب الشباب.

الفتق الإربي والتشخيص ما قبل البلوغ

قد يثبت المظهر والعلاج الجراحي اللاحق لفتق inguinal شديد ، ظاهرين في السنوات الأولى من الحياة ، أنهما أساسيان لتشخيص ما قبل المدرسي لمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة.

في الواقع ، تشتمل الجراحة على شق يسلط الضوء على الخصيتين ، وهذه الوجوه ، في موضوع يعتبر حتى ذلك الحين طفلًا ، مشبوهة تمامًا وتستحق إجراء مزيد من التحقيق.

اختبارات الدم والكحول

من أجل تعميق الوضع ، غالباً ما يلجأ الأطباء إلى اختبارات الدم والموجات فوق الصوتية في البطن .

من خلال اختبارات الدم ، يتم قياس مستويات هرمون تستوستيرون. في المواضيع مع متلازمة موريس ، فإن كميات هذا الاندروجين طبيعية. في الواقع ، المشكلة تتعلق بعناصر أخرى.

من خلال الموجات فوق الصوتية ، يمكننا أن نرى غياب الأعضاء التناسلية الداخلية ، أي الرحم والمبيض وقناتي فالوب.

التشخيص قبل الولادة

التشخيص قبل الولادة نادر جدا ، لأنه من النادر أن يذهب الأطباء بحثا عن مثل هذا المرض غير المألوف ، مثل متلازمة موريس.

ومع ذلك ، فإنها تسمح بتحديد ما قبل الولادة لمتلازمة عدم الاندروجين:

  • التوليف ، الذي يتألف في جمع وتحليل مختبري لاحق من الزغابات المشيمية. وعادة ما يمتد بين الأسبوعين العاشر والثاني عشر من الحمل.
  • بزل السائل الأمنيوسي ، الذي يتكون في المجموعة وفي التحليل المختبري اللاحق للسائل الأمنيوسي ، أي السائل الذي يحيط ويحمي الجنين أثناء نموه.

    يتم إجراؤه عادة بين الأسبوعين السادس عشر والثامن عشر من الحمل.

علاج

مقدمة: الطفرة الجينية التي تسبب متلازمة موريس متأصلة في التراث الجيني ومن المستحيل تصحيحها. وبالتالي ، فإن عدم الحساسية للاندروجين هو وضع غير قابل للاسترداد.

أول شيء يتعين على الآباء فعله عندما يكتشفون أن طفلهم يعاني من متلازمة موريس هو الاتصال بفريق من الأطباء المتخصصين في علاج هذا المرض.

بشكل عام ، هم فرق يقودها طبيب الغدد الصماء في الأطفال وتتألف من الجراحين وغيرهم من الغدد الصماء وعلماء النفس.

تختلف المعالجات الممكنة ، ويعتمد اختيار واحد ، على حساب آخر ، جزئيًا على درجة عدم الحساسية تجاه الأندروجينات (بالنسبة للنوع الكامل ، هناك علاجات ، وللنوع الجزئي هناك غيرها ، وما إلى ذلك) من الآباء والمرضى.

من بين العلاجات المقدمة بشكل عام ، تشمل:

  • التدخلات الجراحية لإعادة بناء / تعديل الأعضاء التناسلية الذكرية والأنثوية (العلاج الجراحي)
  • العلاج بالهرمونات
  • العلاج النفسي

العلاج الجراحي للاعشاب الذكور

الناس الذين لديهم حساسية كاملة للاندروجين يجب أن يخضعوا ، عاجلاً أم آجلاً ، للإزالة الجراحية للخصيتين .

هذه الجراحة - المعروفة باسم استئصال الغدد التناسلية أو استئصال الغضروف - ضرورية ، لأن الخصية المخرمة عامل خطر مهم لسرطان الخصية.

كان الأطباء يمارسون جراحة الغدد التناسلية بمجرد تشخيصهم للمرض ؛ اليوم ، ومع ذلك ، فإنها تنتظر نهاية سن البلوغ ، لأن وجود الخصيتين تفضل تحويل الأندروجينات إلى هرمون الاستروجين ، أي الهرمونات التي تشجع على تشكيل الخصائص الجنسية الثانوية للمرأة في النساء. لذلك ، فإنها تأجيل التدخل من أجل تجنب العلاج الاستبدال القائم على هرمون الاستروجين.

علاج Criptorchidism مهم أيضا للأشخاص الذين يعانون من متلازمة حساسية الاندروجين الجزئي. في هذه الحالات ، ومع ذلك ، فإن العملية المقصودة هي ما يسمى بالأوركيد ، الذي يتألف من وضع الخصيتين المحتفظ بهما في موقعهما التشريحي الطبيعي ، أي الصفن.

أيضا بين المرضى الذين لديهم حساسية جزئية للإندروجينات ، فإن إجراء عملية جراحية لهرمون الغدد التناسلية واسع الانتشار.

العلاج الجراحي للأعضاء التناسلية الأنثوية

إذا وافقوا على مظهرهم الخارجي للنساء ، فقد يخضع الأشخاص الذين يعانون من متلازمة اندروجين كاملة الحساسية لعملية جراحية لإطالة القناة المهبلية لتحسين نوعية حياتهم الجنسية.

بشكل عام ، يمارس الجراحون إطالة فقط على الأفراد الذين اجتازوا سن البلوغ والذين هم ناضجون بما يكفي ليقرروا بشكل مستقل ماذا يفعلون.

هناك طريقتان جراحيتان محتملتان: عملية التمدد و رأب المهبل.

إذا رغبوا ، حتى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة حساسية الاندروجين الجزئية قد يخضعون لتعديل / تحسين المهبل. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى جانبين أساسيين:

  • الأفراد الذين يعانون من حساسية منخفضة جدا من الأندروجين عرضة لعمليات من هذا النوع ، لذلك أولئك الذين هم ظاهريًا مثل النساء أكثر من الرجال.
  • تحسين المهبل يتطلب إزالة كل ما يشبه الأعضاء التناسلية الذكرية والخصيتين.

علاج هرموني

بعد إزالة الخصى المدروسة ، يجب على الأفراد الذين يعانون من متلازمة كاملة الحساسية للاندروجين بدء العلاج الهرموني القائم على هرمون الاستروجين . أغراض هذا العلاج هي ثلاثة على الأقل:

  • منع ضعف العظام ( هشاشة العظام ) بسبب نقص هرمون الاستروجين.
  • منع ظهور أعراض سن اليأس . قد يبدو الحديث عن انقطاع الطمث لأفراد XY ، الذين ليس لديهم مبيضين ، غريباً (NB: المبيضين هم الأعضاء الجنسية الرئيسية التي تفرز الاستروجين). ومع ذلك ، من المهم أن نتذكر أن سن اليأس يبدأ ، في الواقع ، عندما ينتهي الكائن الحي للمرأة إنتاج الهرمونات الجنسية الأنثوية وأن الأفراد الذين يعانون من متلازمة موريس حساسون فقط للإستروجين.
  • وقف نمو الارتفاع ، الناجم عن كروموسوم Y. قد تتعارض المواضيع مع متلازمة موريس ، الذين يوافقون على كونهم نساء ، (لأسباب شخصية) على الارتفاع المفرط.

يعتمد تخطيط العلاج باستبدال الإستروجين ، في وجود حساسية جزئية للأندروجينات ، على رغبات المريض: إذا اختار أن يشبه امرأة ظاهريا ، بعد إعادة بناء المهبل وإزالة الخصيتين ، نتائج العلاج المذكورة أعلاه لا غنى عنه.

العلاج النفسي

متلازمة موريس هي حالة من المشاكل التي تواجهها في العيش معا والتي يصعب قبولها ، وخاصة بالنسبة لأولئك الذين يكتشفون أنهم يتأثرون في سنوات البلوغ.

يمكن أن يكون دعم معالج نفسي ذي خبرة مفيدًا بشكل كبير في إعداد المريض لمواجهة أفضل تعقيدات متلازمة موريس (أولاً وقبل كل شيء حقيقة أنه لا يستطيع إنجاب الأطفال).

بالطبع ، لا يحتاج جميع مرضى متلازمة موريس إلى الخضوع للعلاج النفسي. في الواقع ، هناك حالات تعيش أوضاعهم بهدوء ، دون أي لحظة من الإحباط أو عدم الثقة في أنفسهم.

إنذار

وإذ تشير إلى أنه لا يوجد علاج لطفرة جين AR ، يتغير التنبؤ باختلاف نوع عدم الاندروجين:

  • لحالات متلازمة كاملة مع حساسية الاندروجين ، والتنبؤ جيدة إذا كان إزالة الخصيتين النظر في الوقت المناسب ؛ جراحة استئصال orchiectomy يزيد من خطر الاصابة بسرطان الخصية.
  • لحالات متلازمة موريس من عدم الحساسية الجزئية ، يعتمد التشخيص على شدة التشوهات في الأعضاء التناسلية.