مضادات الذهان - الأدوية المضادة للذهان

عمومية

الأدوية المضادة للذهان - وتعرف أيضًا باسم مضادات الذهان - هي أدوية تستخدم لعلاج الذهان.

يمكن تعريف الذهان كمجموعة من الأمراض النفسية الخطيرة ، التي تتميز بالتغييرات في السلوك ، وعدم القدرة على التفكير بطريقة متسقة وعدم القدرة على فهم الواقع.

حسب تصنيف الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية) ، تشمل الاضطرابات الذهانية:

الفصام.
اضطراب انفصام الشخصية
اضطراب فصامي
اضطراب الوهم
اضطراب ذهاني قصير
اضطراب ذهاني مشترك
اضطراب ذهاني يسببه مواد (مثل ، على سبيل المثال ، الأمفيتامينات ، LSD ، الكوكايين ، وما إلى ذلك) ؛
اضطراب ذهاني بسبب حالة طبية عامة ؛
اضطراب ذهاني لم يحدد خلاف ذلك.

عموما ، مضادات الذهان لها تأثير مهدئ ومضاد للأكسدة وتحقيق الاستقرار في الحالة المزاجية في المرضى الذين يعانون من الذهان.

ومع ذلك ، بسبب الآثار الجانبية - حتى الخطيرة - التي يمكن أن تحفز مضادات الذهان ، يجب أن يقتصر استخدامها فقط على علاج الاضطرابات الذهانية الشديدة جدًا ، مثل - على سبيل المثال - الفصام.

فصام

الفصام هو علم الأمراض النفسية التي تتداخل مع قدرة الفرد على التواصل ، لجعل الأحكام ، والتفكير بشكل متماسك ، لإدارة المجال العاطفي وتمييز ما هو حقيقي من ما هو ليس كذلك.

يتميز هذا المرض بشكل رئيسي بنوعين من الأعراض:

الأعراض الإنتاجية (أو الإيجابية) ، ترتبط هذه الأعراض بالمفهوم المشترك للجنون وهي أوهام (الاضطهاد ، العظمة أو قراءة الفكر) ، الهلوسة (خاصة النوع السمعي ، ما يسمى بـ "الأصوات") ، اضطرابات التفكير وسلوك غريب.
أعراض سلبية ، غالباً ما يتم الخلط بينها وبين انسحاب اجتماعي متعمد أو نقص طوعي في المسؤولية تجاه الآخرين. وتشمل هذه الأعراض التسطيح العاطفي ، وفقدان الزخم الحيوي والفقر من التفكير النوعي والكمي.

أسباب مرض انفصام الشخصية ليست واضحة تماما ، ولكن يبدو أن العوامل البيئية والعنصر الوراثي هي المعنية.

في محاولة لشرح سبب ظهور هذا المرض تم صياغة فرضيات نيوروكيميائية مختلفة. أدناه سنوضح بإيجاز بعض هذه الفرضيات.

فرضية الدوبامين

ووفقًا لهذه الفرضية ، فإن مرض انفصام الشخصية يمكن أن يكون ناجمًا عن زيادة في إشارة الدوبامين أو عن طريق فرط نشاط مستقبلات دوبامين من النوع D2 بعد التشابكية.

هذه الفرضية مدعومة بالحقائق التالية:

ليفودوبا (عقار يستخدم لعلاج مرض باركنسون بالإضافة إلى مادة الدوبامين) عندما يتم إعطاؤه للمرضى المصابين بالفصام يفاقم أعراضه - وفي نفس الوقت - يمكن أن يسبب الهلوسة في مرضى الشلل الرعاشي.
مثبطات توليف الدوبامين يعزز عمل مضادات الذهان.
تم تحديد مستويات عالية من الدوبامين في مناطق معينة من الدماغ وزيادة في عدد مستقبلات D2 في المناطق الحوفية وفي مخطط الدماغ في مرضى الفصام.

فرض الجلوتاماتيك

ووفقًا لهذه الفرضية ، فإن الفصام يحدث بسبب نقص في الغلوتامات ، وهو حمض أميني له دور الناقل العصبي الاستثاري على مستوى الجهاز العصبي المركزي.

فرضية السيروتونينيك

ووفقًا لهذه الفرضية ، يحدث الفصام بسبب نقص في السيروتونين. هذه النظرية تتفق مع فرضية الدوبامين. في الواقع ، السيروتونين هو المغير السلبي لمسارات الدوبامين و- نقصه - يمكن أن يسبب فرط النشاط نفسه.

إن فرضية الدوبامين - حتى لو لم تكن كافية لشرح أسباب انفصام الشخصية - هي بالتأكيد معتمدة للغاية ، حيث أن جميع مضادات الذهان تقريبًا تمارس عملاً مضادًا لمستقبلات الدوبامين.

ومع ذلك ، مع وصول مضادات الذهان الجديدة (مضادات الذهان غير التقليدية) التي لها صلة لأنواع أخرى من المستقبلات - بالإضافة إلى مستقبلات الدوبامين - يتم وضع فرضيات بديلة على السبب المحتمل لمرض الفصام.

تطوير مضادات الذهان

تم تصنيع أول دواء مضاد للذهان - الكلوربرومازين - في عام 1950 من قبل الكيميائي بول شاربنتييه في محاولة لتجميع نظائر بروميثازين ، وهو فينوثيازين موهوب بالنشاط المضاد للذهان و مضادات الهيستامين.

في وقت لاحق ، اكتشف الجراح الفرنسي Laborit وزملاؤه قدرة هذا الدواء لتعزيز آثار التخدير. ولاحظوا أن الكلوربرومازين في حد ذاته لا يؤدي إلى فقدان الوعي ، لكنه فضل الميل للنوم وعدم الاهتمام الملحوظ في البيئة المحيطة.

في عام 1952 ، افترض الأطباء النفسانيون ديلاي ودينيكر أن الكلوربرومازين ، ليس فقط ، كان عاملًا قادرًا على علاج أعراض الهياج والقلق ، ولكن يمكن أن يكون له أيضًا تأثير علاجي في علاج الذهان.

منذ ذلك الحين فصاعدا بدأ تطوير أول فئة من الأدوية المضادة للذهان ، الفينوثيازينات.

في نهاية عام 1950 تم تصنيع مضادات الذهان الأخرى التي لا تزال تستخدم على نطاق واسع اليوم وينتمي إلى فئة من بيوتيروفينونيس ، هالوبيريدول.

تم اكتشاف هالوبيريدول عن طريق الصدفة من قبل الباحث بول يانسن والمتعاونين معه في محاولة للحصول على الأدوية المماثلة من الميبريدين (مسكن أفيوني) مع زيادة النشاط المسكن. التغييرات التي أدخلت على جزيء الميبريدين أدت إلى تطوير تمثيلية تمتلك مثل هذا النشاط المسكن المتزايد ، ولكنها - في نفس الوقت - لديها تأثيرات مضادة للذهان مشابهة لتلك التي في الكلوربرومازين.

أدرك جانسن ومعاونوه أنه مع التعديلات الهيكلية المناسبة في جزيء التماثلية التي تم الحصول عليها ، كان بإمكانهم القضاء على الإجراء المسكن لصالح النشاط المضاد للذهان. بعد هذه التعديلات ، تم أخيرا الحصول على هالوبيريدول. تم تسويق هذا الدواء في أوروبا بدءا من عام 1958 وفي الولايات المتحدة بدءا من عام 1967.

فئات من الأدوية المضادة للذهان

كما ذكر أعلاه ، فإن الفئة الأولى من الأدوية المضادة للذهان التي سيتم تطويرها هي من الفينوثيازينات ، تليها فئة من بيوتيروفينونس.

بعد ذلك ، استمر البحث في هذا المجال وسمح بتوليف فئات جديدة من الأدوية ، حتى اكتشاف أحدث مضادات الذهان غير التقليدية.

الفينوثيازين

في الواقع ، يشير مصطلح فينوتيازين إلى مجموعة من الجزيئات التي تمتلك نشاطًا مضادًا للذهان ومضادًا للهستامين. في هذه الحالة ، سيتم النظر فقط الفينوثيازين مع خصائص المضادة للذهان.

الفينوثيازينات المضادة للذهان هي عقاقير مضادة للذهان نموذجية تعمل عن طريق استعداء مستقبلات الدوبامين D2. كلوربرومازين ، بيرمينازين ، ثيوريدازين ، فلوفينازين ، بروكولوربيرازين ، بيرفينازين وأسيتوفينتين تقع في هذه الفئة.

و phenothiazines بالإضافة إلى خصائص neuroleptic ، كما تتباهى antiemetric (أي antivomito).

butyrophenones

يعمل بوتياروفينونس عن طريق استعداء مستقبلات الدوبامين D2 وله تقارب معين تجاه مستقبلات السيروتونين 5-HT2. يحتوي عقار "بوتيروفينونيس" أيضًا على خصائص مضادة للقيء بالإضافة إلى مضادات الذهان.

هالوبيريدول ، droperidol ، trifluperidol و spiperone تنتمي إلى هذه الفئة.

مشتقات بنزاميد

Sulpiride ، وهو دواء مضاد للذهان غير نمطية ، ينتمي إلى هذه الفئة. وهو يعمل عن طريق استعداء مستقبلات الدوبامين D2. Sulpiride - مثل جميع مضادات الذهان غير التقليدية - تنتج آثار جانبية خارج هرمية بسيطة.

مشتقات بنزازيبين

إن الأدوية التي تنتمي إلى هذه الفئة هي جميعًا مضادات الذهان غير النمطية ، وبالتالي ، فإن لها تأثيرات جانبية خارج هرمية أقل من مضادات الذهان التقليدية.

وهي تعمل عن طريق استعداء مستقبلات الدوبامين D2 و 5-HT2 في السيروتونين.

تنتمي كلوزابين ، olanzapine ، quetiapine و loxapine إلى هذه الفئة من الأدوية.

مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى

مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى التي لا تزال تستخدم في العلاج هي ريسبيريدون وأريبيبرازول .

آثار جانبية

ترجع الآثار الجانبية الناجمة عن مضادات الذهان إلى حقيقة أن هذه الأدوية - بالإضافة إلى استعداء مستقبلات الدوبامين والسيروتونين - لها أيضًا تأثير مضاد على أنظمة مستقبلات الجهاز العصبي المركزي الأخرى ، مثل نظام الأدرينالية أو الهيستامين أو الكوليني.

بعض الآثار الجانبية التي يمكن أن تسببها مضادات الذهان هي:

التخدير.
انخفاض ضغط الدم.
اضطرابات الجهاز الهضمي.
اضطرابات العين والبصر.
اضطرابات المثانة.
العجز الجنسي.

تنتج التأثيرات خارج الهرمية بشكل أساسي عن مضادات الذهان التقليدية ، في حين أن مضادات الذهان غير النمطية لها نسبة أقل من هذه التأثيرات (ولكنها ليست مفتقدة تمامًا).

يشار إلى الآثار خارج الهرمية أيضا باسم "تأثيرات شبيهة باركنسون" لأنها تشبه الأعراض التي تحدث في الأفراد الذين يعانون من مرض باركنسون.

تحدث هذه التأثيرات بسبب العداء لمضادات الذهان إلى مستقبلات الدوبامين D2 الموجودة في مناطق الدماغ الصغرى.

تشمل الأعراض خارج الهرمية: