متلازمة برادر ويلي

عمومية

متلازمة برادر ويلي هي مرض وراثي نادر يسبب تشوهات جسدية وسلوكية وفكرية. أكثر العلامات السريرية المميزة هي السمنة (والأمراض المرتبطة بها) وخفض حدة العضلات.

عادة ما يكون الفحص الموضوعي كافيا لتحديد التشخيص الصحيح ، ولكن من الممكن أيضًا إجراء اختبارات جينية موثوقة.

لسوء الحظ ، لا يوجد علاج للقرار بعد ؛ ومع ذلك ، قد بعض التدابير المضادة الدوائية والسلوكية تحد من الأعراض المرتبطة بها.

إشارة موجزة إلى علم الوراثة

قبل وصف متلازمة برادر ويلي ، من الجيد أن نذكر إشارة موجزة إلى علم الوراثة.

الكروموسومات والحمض النووي

تحتوي كل خلية من إنسان سليم على 23 زوجًا من الكروموسومات المتجانسة : 23 منها أمومية ، أي موروثة من الأم ، و 23 من الأب أو الموروثة من الأب. هذين الصبغيين جنسيان ، أي أنه يحدد جنس الفرد. اما الازواج ال 22 المتبقية ، من ناحية اخرى ، وتتكون من الكروموسومات الجسدية . في مجملها ، تحتوي الكروموسومات البشرية البالغ عددها 46 على المادة الوراثية بأكملها ، والمعروفة باسم الحمض النووي . في الحمض النووي للفرد مكتوبة سماته الجسدية ، استعداداته ، هباته المادية وهلم جرا.

GENES و DNA MUTATIONS

يتم تنظيم الحمض النووي في العديد من التسلسلات ، طويلة إلى حد ما ، تسمى الجينات .

الرقم: تنظيم جين داخل زوج من الكروموسومات المتماثلة. يحتوي زوج من الكروموسومات المتجانسة على جينات محددة ، وكلها تحتوي على متغيرين ، أليلات ، تشغل نفس الموقع الكروموسومي وتؤدي نفس الوظائف (باستثناء الطفرات). يحتوي زوج الكروموسومات على اليسار على أليلين متساويين (أزرق فاتح). من ناحية أخرى ، يحتوي الزوج الصحيح على أليلين مختلفين (واحد أحمر ، والآخر أزرق).

يحتل كل جين صِبْغًا محددًا ومنظمته ، كما هو موجود في نسختين ، تسمى الأليلات . أليل يأتي من الأم ويقيم في الكروموسوم الأمومي ؛ الأليل الآخر يأتي من الأب ويقع في الكروموسوم الأبوي.

من الجينات تنشأ البروتينات الموجودة في الجسم. عندما تحدث طفرة الدنا ، فإن الجين (عادة ما يكون أليلًا) لكروموسوم معين قد يكون إما: أن يكون معيبًا وينتج بروتينًا معيباً ، أو يفشل كليًا.

ما هي متلازمة برادر ويلي؟

متلازمة برادر ويلي هي اضطراب وراثي نادر يتصف بسلسلة من حالات العجز البدني والفكري والسلوكي التي تعتمد على تغيير الصبغي 15.

خلال مرحلة الطفولة المبكرة ، تظهر المتلازمة نفسها بضعف عضلي غير عادي وتأخر في النمو. في وقت لاحق ، خلال الطفولة ، تبدأ مشاكل أخرى في الظهور ، مثل استمرار الشهية ، صعوبات التعلم والشذوذ السلوكي.

الأفراد الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي هم ، في كثير من الأحيان ، الأشخاص الذين يعانون من السمنة ، والتي تنشأ من مشاكل في القلب من مختلف الأنواع. هذا الأخير هو السبب الرئيسي للوفاة.

علم الأوبئة

متلازمة برادر ويلي هي حالة نادرة: في الواقع ، يتم تسجيل ولادة طفل مصاب في المتوسط ​​كل 15،000-30،000 من الأطفال حديثي الولادة.

يؤثر على الذكور والإناث على قدم المساواة وليس لديه ميل لبعض سلالات معينة.

الأسباب

السبب الذي يسبب متلازمة برادر ويلي هو طفرة جينية على مستوى الكروموسوم 15 . لم يتم بعد توضيح الجين المتأثر بدقة ؛ يسقط المشتبه بهم ، أكثر من أي شيء آخر ، على منطقة كروموسومية ، والتي تتضمن جينات متعددة.

الرقم: كروموسوم 15 والجينات يشتبه في وجود دور في متلازمة برادر ويلي. من الموقع: www.kreatech.com

الجينات على الكروموسومات 15

عادة ، تستخدم خلايا الجسم لدينا كلا الأليلين لإنشاء البروتينات. بمعنى آخر ، هذا يعني أن كل من الكروموسومات ، الأمومة والأب ، مفيدة وتوفر إسهامها الجيني.

ومع ذلك ، ففي بعض الخلايا المعينة ، من أجل قضية تطورية وغير مرضية ، يعمل فقط أليل واحد (أبيه أو من الأمهات) وعمله أكثر من مرضٍ. يسمى الأليل غير نشط الصمت ، لأنه موجود بالفعل ، لكنه لا "يعبر عن نفسه".

تحتوي جميع خلايا دماغنا على الكروموسوم 15 ، ولكن في بعض المناطق ، يتم التعبير عن الخط الوراثي الأمومي فقط ، بينما في البعض الآخر ، يكون الخط الأبوي فقط. في منطقة ما تحت المهاد ، وهي منطقة الدماغ المسؤولة عن متلازمة برادر ويلي ، يتم التعبير عن جينات الكروموسومات الأبوية فقط.

كروموسوم 15 و المتلازم-ويلي ويبر

من خلال الاختبارات الجينية ، وجد أن المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي يفتقرون إلى 15 كروموسوم طبيعي من الأب. وهذا ضار في منطقة ما تحت المهاد ، حيث يكون الخط الكروموسومي الوحيد الناشط هو الأب.

الوظائف الرئيسية للوطين:

• تنظيم الشهية
• تعديل إيقاعات النوم والاستيقاظ
• التعبير عن الحالات العاطفية
• تنظيم درجة حرارة الجسم
• إنتاج الهرمونات

ولكن ما الذي يسبب خلل أو عدم وجود كروموسوم الأب 15؟ الأسباب المحتملة هي ثلاثة على الأقل:

• غياب منطقة معينة من الكروموسوم الأبوي 15: في الواقع ، يفتقر الكروموسوم إلى جزء أساسي.
• اثنين من الكروموسومات 15 الأمهات. يحدث هذا الشذوذ بسبب خطأ أثناء تكوين الجنين.
• تغيير بعض الجينات الموجودة على الكروموسوم الأبوي 15.

علم الوراثة والوراثة؟ أو الوراثية فقط؟

يعتبر علماء الوراثة أن متلازمة برادر ويلي هي مرض وراثي ، لأنه ، وفقا للدراسات ، ظهر أن طرائق التحور الثلاث المذكورة أعلاه ليست موروثة من الوالدين (الذين يمتلكون مجموعة كروموسومية عادية) ، لكنهم ينشأون عن طريق الصدفة ، قبل الحمل ( طفرة متفرقة ).

ومع ذلك ، يتم تقويض صحة هذا البيان من خلال الكشف عن بعض الأزواج من الآباء والأمهات مع أكثر من ابن واحد مع متلازمة برادر ويلي. في هذه الحالات ، هناك سبب للاعتقاد أنه قد يكون هناك بعض المكوّنات الموروثة ، التي لا يزال يتعين إثباتها ، عند أصل المرض.

PRADER-WILLI SYNDROME و ANGELMAN'S SYNDROME

إن متلازمة برادر ويللي هي ، في بعض النواحي ، عكس متلازمة أنجلمان : في الحالة الأخيرة ، في الواقع ، لا يعمل الصبغي (15) الخاص بالأم بشكل صحيح.

الأعراض والمضاعفات

لتعميق: أعراض متلازمة برادر ويلي

تتجلى متلازمة برادر ويلي مع أول أعراض وعلامات ، خلال الطفولة الأولى (السنة الأولى من الحياة) ؛ في هذه الفترة ، يؤدي بشكل رئيسي إلى انخفاض في قوة العضلات (نقص التوتر) وتأخير في التنمية. مع مرور الوقت ، يذهب المرض نحو نوع من التطور ، مما يزيد من إثراء الصورة العرضية.

الطفولة

العلامات الرئيسية خلال السنة الأولى من الحياة هي:

• نقص ضغط الدم العضلي . وهذا يعني أن نغمة العضلات تنخفض مقارنةً بالطبيعية: فهي عادةً ما تُكشف مع أطراف ناعمة وليست تفاعلية جدًا ، وكذلك مع شفط صعب من حليب الأم.
• التأخر التنموي . انها تميل إلى أن تكون مفضلة من قبل صعوبات شفط ، بسبب نقص التوتر.
• الحول .
• ميزات الوجه المميزة . عيون اللوز ، تضييق الرأس في المعابد ، والفم مشيرا إلى أسفل والشفة العليا رقيقة.
• غياب جزئي أو كامل للاستجابة للمؤثرات . الطفل متعب وليس من السهل إيقاظه.

من FANCIULLEZZA إلى العمر؟ الكبار

من بعد السنة الأولى من الحياة ، تنشأ سلسلة طويلة من المشاكل ، والتي قد تكون لها نتائج دراماتيكية.

• شهية ملحوظة والسمنة . يظهر المرضى رغبة ثابتة في الطعام ، مما يؤدي بهم إلى تناول الكثير والكسب. إذا لم يجدوا طعامًا ، فهم يأتون للاستهلاك المتجمد من الطعام والنفايات ، وبعبارة أخرى أي شيء صالح للأكل. كل هذا يرجع إلى الوظائف المتغيرة في الوطاء.
• قصور الغدد التناسلية . وهذا يعني أن الأعضاء التناسلية (الخصيتين ، في الرجال ، والمبيضين ، عند النساء) تنتج القليل من الهرمونات الجنسية (هرمون التستوستيرون الذكري والإستروجين الأنثوي). المريض لا يكمل تطوير البلوغ وليس عادة خصب. تأخر الحيض الأول عند النساء (إن لم يكن غائباً تماماً) ؛ في الإنسان ، لا يلاحظ أي تغيير في الصوت.
• النمو وخفض التنمية . بالنسبة لمشكلة نقص التوتر العضلي ، الذي يبقى ، نضيف تطورًا قلبيًا مُحسَّنًا ، حتى بعد فترة البلوغ (التي عادة ما يرتفع فيها المراهقين بعدة سنتيمترات).
• نقص التعلم . يتم تقريبًا تقويض القدرات الفكرية للمرضى دائمًا.
• مشاكل سلوكية . خصوصًا خلال فترة المراهقة ، يكون الأفراد عنيدًا ومتقلبًا ويعانون من اضطراب الوسواس القهري.
• تأخير السيارات . يتعلم الأطفال المشي في وقت متأخر جدا.
• صعوبة اللغة . عادة ، يبدأ المرضى بالتحدث بتأخير كبير ولا تزال لغتهم ضعيفة وصعبة.
• اضطرابات النوم لا يحترم التناوب الطبيعي بين مرحلتي نوم الريم و NON-REM. بالإضافة إلى ذلك ، المرضى ، عندما ينامون ، يعانون من انقطاع التنفس (توقف التنفس أثناء النوم).
• الجنف . يتم حجز المشكلة لبعض المرضى فقط.

متى اتصل الطبيب

في الرضع. العلامات التي ينبغي أن تؤدي إلى الاشتباه في متلازمة برادر ويلي هي: نقص النمو ، نقص ضغط العضلات ، صعوبات في مص حليب الثدي ، ملامح الوجه وعدم الاستجابة للمؤثرات.

في الطفل. اثنين من القرائن الأساسية هي: البحث المستمر عن الطعام والزيادة السريعة في الوزن.

المضاعفات

إن المضاعفات الرئيسية لمتلازمة برادر-ويلي تعود إلى السمنة وإلى جميع المشاكل ذات الصلة ، مثل السكري وأمراض القلب وارتفاع ضغط الدم وفرط كولسترول الدم وتصلب الشرايين ، إلخ. علاوة على ذلك ، فبقاءها في سياق التغذية المستمرة ، من السهل على المريض أن يختنق بسبب وجبة مستهلكة.

هناك سلسلة أخرى من المضاعفات المهمة ترتبط بقصور الغدد التناسلية : غالبًا ما يؤدي نقص الهرمونات الجنسية إلى العقم وهشاشة العظام .

التشخيص

قبل استخدام الاختبارات الجينية ، يمكن تحديد التشخيص المسبق الصحيح لمتلازمة برادر ويلي من خلال فحص موضوعي بسيط وبعض اختبارات الدم.

علامات سريرية يمكن العثور عليها في الفحص البدني

في الرضع:

• نقص ضغط الدم العضلي
• عيون اللوز
• تأجيج المعابد

في الطفل / المراهق:

• شهية لا يشبع
• بدانة
• مشاكل سلوكية

الاختبارات الجينية بمثابة تأكيد والمساعدة في توضيح نوع من الطفرات التي تسببت في هذا المرض.

علاج

لسوء الحظ ، نظرًا لأنه مرض وراثي ، فإن متلازمة برادر-ويلي غير قابلة للشفاء.

تهدف العلاجات العلاجية الوحيدة القابلة للتطبيق إلى الحد من الأعراض (على سبيل المثال السمنة) ، وتخفيف بعض السلوك غير الطبيعي ، وتحسين مستوى معيشة المرضى بشكل عام.

لتحقيق النجاح في كل هذا ، من المستحسن الاتصال بفريق من الأطباء والخبراء المتخصصين في مجالات مختلفة ، من أمراض الغدد الصماء إلى علم التغذية ، من العلاج الطبيعي إلى العلاج النفسي.

أدناه ، سيتم الإبلاغ عن التدابير العلاجية الأكثر شيوعا.

التغذية في الشرايين وفي الخطوات التالية

خلال مرحلة الطفولة المبكرة ، للتعويض عن صعوبات المص والتنمية المعيبة ، من الجيد إعطاء الطفل وجبات عالية السعرات الحرارية.

في المراحل التالية ، يتغير الوضع تمامًا: يجب فحص وجبات الطعام بعناية ، مع إيلاء أقصى قدر من الاهتمام بالسعرات الحرارية.

المتخصص الأكثر مناسبة ، لطلب المشورة ، هو اختصاصي التغذية .

هرمون النمو

الإدارة الخارجية (أي من الخارج) لهرمون النمو ( GH ) لها ثلاثة تأثيرات:

• تعزيز النمو ، الذي سيكون غير كاف
• تحسين قوة العضلات
• خفض مستويات الدهون في الجسم

يبدأ العلاج في سن حوالي 3-5 سنوات.

اليوم ، هناك الاستعدادات الهرمونية التي تم إنشاؤها في المختبر ، فعالة ومع تأثيرات جانبية مخفضة.

أنسب متخصص في هذه الحالة هو متخصص في الغدد الصماء .

الهرمونات الجنسية

إن المعالجة الخارجية للتستوستيرون ، للرجال ، والاستروجين ، للنساء ، ضرورية لاستعادة المستويات المخفضة لهذين الهرمونيين. بالإضافة إلى تحسين الخصوبة ، فإن العلاج بالهرمونات له أيضًا تأثيرات على هشاشة العظام.

يبدأ العلاج مع سن البلوغ.

لمزيد من المعلومات: أدوية علاج متلازمة برادر ويلي »

العلاج الطبيعي والإشعاع

المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي يحتاجون إلى إعادة تأهيل بدني ولغة . يهدف الأول للحد من نقص التوتر العضلي وآثار السمنة. العلاج الثاني لأوجه القصور في الاتصال ، سواء المنطوقة والمكتوبة.

الخبراء ، إلى اللجوء إلى ، على التوالي أخصائي العلاج الطبيعي ومعالج النطق.

علاج نفسي وعلاجي

العلاج النفسي ضروري للمرضى الذين يعانون من اضطرابات الوسواس القهري والمزاج بشكل عام. يمكن لدعم الطبيب النفسي أو أخصائي علم النفس تحسين الجانب السلوكي بشكل كبير.

من ناحية أخرى ، يهدف العلاج المهني إلى تعليم المريض كيفية الاعتناء بأنفسهم ، وكيفية اللباس ، وما إلى ذلك ، وبعبارة أخرى كيفية أداء الأنشطة اليومية الرئيسية.

مساعدات الأسرة

إن قرب الأسرة ضروري لمساعدة الأقارب المرضى ، ولا سيما خلال سنوات الشباب. النصيحة التي تعطى عادة للعائلات هي اتباع المريض في جميع أنشطته (خاصة عندما يكون هذا هو الغذاء) ، للاستفسار عن السلوك الأكثر ملاءمة لحجزه ، وليس لاستبعاده ، إلخ.

التكهن والوقاية

بما أن متلازمة برادر ويلي هي مرض غير قابل للشفاء ، فإن التشخيص لا يمكن أن يكون إيجابياً. الخطر الأكبر يتمثل في السمنة والأمراض المرتبطة بها: الموت عادة ما يكون بسبب أحد هذه الأمراض.

العلاجات المتاحة (النظام الغذائي المتوازن ، العلاج بالهرمونات ، العلاج النفسي ، إلخ) يحسن نوعية الحياة ، حتى بطريقة حساسة. ومع ذلك ، تبقى تدابير مراقبة الأعراض وليس أكثر.

إن قرب الأقارب أمر أساسي: دعمهم ، في الواقع ، يمكن أن يطيل عمر المرضى.

منع

عندما ينشأ المرض في الجنين بسبب طفرة جينية ، لا توجد وسيلة لمنع ذلك.

ومع ذلك ، إذا كان والدان قد أنجبا بالفعل طفلاً مصاباً بمتلازمة برادر-ويلي ، فقبل الحمل الثاني يمكن أن يخضعا لفحوص جينية معينة لمعرفة ما إذا كانا حاملين للمرض أم لا.