جيمسيتابين

Gemcitabine هو دواء سام للخلايا (سامة للخلايا). ويمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للورم لعلاج أنواع مختلفة من السرطان.

Gemcitabine - الهيكل الكيميائي

مؤشرات

على ما تستخدمه

Gemcitabine يمكن استخدامها لعلاج:

• سرطان البنكرياس
• سرطان الثدي ، وحده أو بالاشتراك مع باكليتاكسيل ؛
• سرطان المبيض ، وحده أو بالاشتراك مع كاربوبلاتين ؛
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، بمفرده أو بالاشتراك مع سيسبلاتين ؛
• سرطان المثانة ، وحده أو بالاشتراك مع سيسبلاتين.

تحذيرات

ينبغي أن تدار Gemcitabine تحت إشراف صارم من طبيب متخصص في إدارة الأدوية المضادة للسرطان العلاج الكيميائي.

بسبب سمية الكلى والكبد من gemcitabine ، ينبغي رصد وظائف الكبد والكلية للمرضى الذين يعالجون بالعقار بشكل مستمر.

Gemcitabine يمكن أن يقمع نشاط نخاع العظام ، مما يؤدي إلى تخليق منخفض لخلايا الدم ؛ لذلك ، يجب مراقبة تكوين دم المرضى طوال فترة العلاج.

العلاج Gemcitabine قد يعزز ظهور أمراض القلب ، لذلك يجب توخي الحذر عند إعطاء الدواء للمرضى الذين لديهم تاريخ من الأحداث القلبية الوعائية.

لأن الجيميتابين يمكن أن يسبب النعاس ، يجب التأكد من أن الدواء لم يسبب هذا العرض - حتى في شكل خفيف - قبل قيادة أو تشغيل الآلات.

لا ينبغي أن تستخدم Gemcitabine في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات

وقد لوحظ أن العلاج بالعلاج الإشعاعي في وقت واحد مع gemcitabine قد يزيد من سمية.

يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تتناول - أو قد أخذت مؤخرًا - أدوية من أي نوع ، بما في ذلك المنتجات التي لا تحتاج إلى وصفة طبية أو منتجات عشبية و / أو علاجية منزلية.

Gemcitabine واللقاحات

لا يثبط بشدة إعطاء لقاحات الفيروس الموهنة الحية في المرضى الذين يتلقون gemcitabine. في الواقع ، فإن gemcitabine قادرة على قمع جهاز المناعة وبالتالي إثارة استجابة غير كافية من المريض تجاه اللقاح.

يمكن أن يعزز تثبيط المناعة تكرار الفيروس الموهن ، ويفضل ظهور العدوى ويزيد من الآثار الجانبية للقاح نفسه.

آثار جانبية

Gemcitabine يمكن أن تحفز العديد من الآثار الجانبية. تعتمد هذه التأثيرات على كمية الدواء الذي يتم إعطاؤه ، والإعطاء المحتمل بالارتباط مع عوامل أخرى مضادة للورم ، والظروف العامة للمريض. وعلاوة على ذلك ، يستجيب كل فرد للعلاج الكيميائي بطريقة مختلفة ، لذلك ، لا يقال إن الآثار الجانبية تظهر كلها وبنفس الشدة في كل مريض.

يتم سرد الآثار السلبية الرئيسية التي يمكن أن تسبب علاج gemcitabine أدناه.

كبت نقي العظم

Gemcitabine يمكن أن يسبب كبت نقي العظم ، أي أنه يمكن أن يعزز قمع نخاع العظم. يترجم هذا القمع إلى تخليق منخفض لخلايا الدم (تقليل تكون الدم).

الانخفاض في إنتاج خلايا الدم يمكن أن يؤدي إلى:

• فقر الدم (انخفاض مستويات الدم في الهيموغلوبين) ، يتمثل العرض الرئيسي لظهور فقر الدم في الإحساس بالإرهاق البدني ؛
• نقص الكريات البيض (انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء) ، مع زيادة القابلية لتقلص العدوى .
• الهضمي (انخفاض في عدد الصفائح الدموية) ، وهذا يؤدي إلى ظهور كدمات غير طبيعية ونزيف مع زيادة خطر النزيف .

اضطرابات الجهاز الهضمي

يمكن أن يسبب العلاج Gemcitabine الغثيان والقيء والإسهال .

يمكن أن يحدث القيء من بضع ساعات إلى بضعة أيام بعد تناول الدواء. للسيطرة على هذه الأعراض يتم استخدام الأدوية المضادة للقيء (antivomito). إذا استمرت الأعراض أو كانت شديدة ، فمن الضروري إبلاغ الطبيب.

يمكن علاج الإسهال بعقاقير مضادة للإسهال. في أي حال ، من المهم شرب الكثير لتجديد السوائل المفقودة.

Gemcitabine يمكن أن يسبب الإمساك .

أعراض تشبه الانفلونزا

قد يتسبب العلاج باستخدام gemcitabine في ظهور أعراض تشبه أعراض الإنفلونزا ، مثل الحمى والقشعريرة . عادة ، تحدث هذه الأعراض في غضون 48 ساعة من تناول الدواء. تناول أدوية خافضة للحرارة ، مثل - على سبيل المثال ، قد يكون الباراسيتامول مفيدًا.

اضطرابات الجهاز العصبي

يمكن أن يسبب العلاج Gemcitabine الأرق والصداع أو نعاس ، على حد سواء خفيفة ومعتدلة. كما تم الإبلاغ عن بعض حالات السكتة الدماغية .

اضطرابات الجهاز التنفسي

Gemcitabine يمكن أن يسبب اضطرابات مثل ضيق النفس (عادة خفيفة وسريعة) ، والسعال ، والتهاب الأنف ، والالتهاب الرئوي الخلالي ، وذمة رئوية أو تشنج قصبي ، وعادة ما تكون خفيفة وعابرة ، ولكن في بعض الحالات ، قد يكون العلاج الدوائي ضروري.

اضطرابات الكبد

العلاج مع gemcitabine قد يسبب اختلال وظيفي في الكبد يحدث مع زيادة مستويات الدم من الترانساميناسات ، الفوسفاتيز القلوية ، البيليروبين و / أو gl-glutamyltransferase (GGT). هذه الاضطرابات عادة ما تكون مؤقتة ويجب أن تكون قيم الدم طبيعية بعد نهاية العلاج.

بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات خطيرة من الفشل الكبدي ، وتبين أنها مميتة في بعض الحالات.

الاضطرابات الكلوية والبولية

يمكن أن يسبب العلاج Gemcitabine قصور كلوي ، haematuria وبروتينية ، أي وجود الدم والبروتينات في البول.

في بعض الحالات ، ظهرت متلازمة انحلال الدم اليوريمي .

ردود الفعل التحسسية

Gemcitabine يمكن أن يسبب الحساسية في الأفراد الحساسة. عادة ما تحدث هذه التفاعلات في شكل طفح جلدي مرتبط عادة بالحكة . يوصى باستخدام المنظفات المحايدة - و إذا رأى الطبيب أنه من الضروري - استخدام الكريمات المضادة للهيستامين.

اضطرابات الفم

العلاج Gemcitabine قد يعزز ظهور قرح الفم الصغيرة المرتبطة بالألم وجفاف الفم . ولمنع هذه الأعراض ، من المهم تناول الكثير من السوائل وإجراء تنظيف منتظم للأسنان باستخدام فرشاة أسنان ناعمة. Gemcitabine يمكن أيضا تعزيز ظهور التهاب الفم .

كما يمكن أن يحدث تغير مؤقت في حس الذوق الذي يجب أن يعود إلى طبيعته بعد فترة وجيزة من نهاية العلاج.

أمراض القلب والأوعية الدموية

على الرغم من أن هذا النوع من الآثار الجانبية نادر الحدوث ، إلا أن استخدام gemcitabine يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب ، فشل القلب ، انخفاض ضغط الدم أو احتشاء عضلة القلب .

تساقط الشعر

Gemcitabine يمكن أن يسبب الشعر وفقدان الشعر بشكل عام ، لكنه تأثير جانبي يمكن عكسه. يجب أن يبدأ الشعر والشعر في إعادة النمو بعد وقت قصير من نهاية العلاج الكيميائي.

اضطرابات النسيج والجلد تحت الجلد

قد ينتج عن علاج جيمسيتابين الحويصلات والقروح الصغيرة و / أو تقشير الجلد. في حالات نادرة ، يمكن أن تحدث تفاعلات جلدية شديدة ، بما في ذلك تقشر وطفح الجلد.

آثار جانبية أخرى

الآثار الضارة الأخرى التي قد تحدث بعد العلاج مع gemcitabine هي:

• فقدان الشهية.
• الوهن.
• الوذمة ، وخاصة الوجه ، عادة ما يمكن عكسها.
• شعور عام بالضيق.
• ردود الفعل في موقع الحقن ، وعادة ما تكون ذات طبيعة معتدلة.
• العقم.

جرعة مفرطة

لا يوجد ترياق في حالة جرعة زائدة من gemcitabine.

في حالة حدوث جرعة زائدة - أو يشتبه - من الضروري إبلاغ طبيب الأورام على الفور. يجب إجراء جميع التحليلات المناسبة و- إذا لزم الأمر - سيتم تنفيذ العلاج الدوائي للأعراض.

آلية العمل

يتكون الحمض النووي والحمض النووي الريبي من وحدات متكررة تسمى النيوكليوتيدات.

تتكون النيوكليوتيدات من:

• قاعدة نيتروجينية (توجد خمسة قواعد نيتروجينية قائمة: الأدينين ، الثايمين ، السيتوزين ، الجوانين والوراسيل) ؛
• السكر (deoxyribose في الحمض النووي وريبوز في الحمض النووي الريبي) ؛ ويشكل السكر والقاعدة النتروجينية المرتبطة معاً نوكليوزيد .
• تشكل مجموعة الفوسفات المرتبطة بالنوكليوزيد النوكليوتيدات .

Gemcitabine هو نظير nucleoside من cytidine . Cytidine هو نوكليوزيد يتكون من قاعدة السيتوزين النيتروجينية المرتبطة بالسكر ، ريبوز في حالة الحمض النووي الريبي وديوكسيريبوز في حالة الحمض النووي.

بفضل خصائصه الهيكلية ، فإن gemcitabine قادرة على القيام بعملها السام للخلايا (سامة للخلايا) بطريقتين مختلفتين:

• يتم دمجها في جزيء DNA (RNA) استطالة ، مما يؤدي إلى حدوث خطأ يؤدي إلى منع تكرار الخلية ، وإرسال الخلية إلى موت الخلايا المبرمج (آلية موت الخلية المبرمج) ؛
• يثبط اختزال ريبونوكليوتيد - وهو إنزيم يلعب دورًا مهمًا جدًا في تخليق الحمض النووي - وبالتالي يوقف نمو الخلايا السرطانية.

اتجاهات لاستخدام - Posology

Gemcitabine متاح للإعطاء عن طريق الوريد وللإدارة داخل المثانة. يبدو كمسحوق أبيض يجب إذابته بكمية كافية من المذيب قبل استخدامه مباشرة.

يمكن أن يحدث الحقن الوريدي من خلال ثلاث طرق مختلفة:

• من خلال كانيولا (أنبوب رفيع) يتم إدخاله في الوريد من ذراع أو يد ؛
• من خلال قسطرة وريدية مركزية يتم إدخالها تحت الجلد إلى وريد بالقرب من الترقوة ؛
• من خلال خط PICC ( القسطرة المركزية المدرجة محيطيا ) ، في هذه الحالة ، يتم إدخال القسطرة في الوريد المحيطي ، عادة من الذراع. يتم استخدام هذه التقنية لإدارة الأدوية المضادة للسرطان لفترة طويلة.

تحدث الإدارة البكتيرية من خلال استخدام القسطرة .

الجرعة المعتادة من gemcitabine هي 1-1.25 جم / م 2 مساحة سطح الجسم.

في أي حال ، يجب تحديد كمية الدواء الذي يتم تعاطيه ومدة العلاج من قبل طبيب الأورام طبقًا لنوع الورم المراد معالجته ووفقًا للظروف العامة لكل مريض.

في حالة ما يصاحب ذلك من استخدام gemcitabine والعلاج الإشعاعي ، ينبغي تخفيض جرعة الدواء المدارة.

في حالة المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي و / أو كلوي موجود مسبقًا ، يجب توخي الحذر الشديد عند إعطاء الدواء.

الحمل والرضاعة

يجب تجنب علاج Gemcitabine أثناء الحمل ، إلا إذا رأى طبيب الأورام أنه من الضروري استخدامه.

بما أنه لا يمكن استبعاد التفاعلات الضائرة عند الرضع - الناتجة عن استخدام الأم من قبل الأم - يجب تجنب الرضاعة الطبيعية.

موانع

هو بطلان استخدام gemcitabine في الحالات التالية:

• فرط الحساسية المعروفة ل gemcitabine.
• في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة ؛
• في فترة الحمل
• خلال الرضاعة.