عمومية
مرض بومبي (أو النوع الثاني من الجليكوجين ) هو حالة وراثية نادرة تتميز بتراكم مفرط للجليكوجين .
يتم التعبير عن الأضرار الناجمة عن عدم التخلص من هذا البوليمر الجلوكوز بشكل رئيسي في الكبد ، في عضلة القلب والعضلات الهيكلية ، والتي تخضع لضعف التدريجي .
ينجم مرض بومبي عن انحراف جيني ينتج عنه نقص في نشاط إنزيم ألفا -4،4 -غلوكوزيداز ( GAA أو حمض مالتاز ) ضمن الليزوزومات (عضيات داخل الخلايا) تدهور أنواع مختلفة من الجزيئات).
شكل الطفلي من النوع الثاني من الجليكوجين يؤدي إلى شكل حاد من تضخم القلب يمكن أن يسبب الوفاة بسبب انهيار المعاوضة القلبية التنفسية في السنة الثانية من العمر. في مرض بومبي في وقت متأخر ، من ناحية أخرى ، تقتصر الأعراض على العضلات ، وبالمقارنة مع الشكل الطفلي ، فإن تطور هذا الاعتلال العضلي التدريجي يكون حميدا نسبيا.
ما
الجليكوجين: النقاط الرئيسية
- الجليكوجين هو عديد السكاريد الاحتياطي الرئيسي في الخلايا الحيوانية.
- يتكون الجلايكوجين من وحدات فرعية للغلوكوز ويتم تراكمه كمصدر للودائع في العصارة الخلوية للكبد (حيث تكون وفيرة بشكل خاص) والعضلات الهيكلية ، وإلى حد أقل ، في الكلى.
- يستخدم الجليكوجين من قبل الجسم لدعم نسبة السكر في الدم في فترات الصيام ، وعادة ما تكون بين الوجبات ، وخلال الليل.
ما هو الجليكوجين؟
تخزين الجلايكوجين عبارة عن مجموعة من الأمراض النادرة التي تسببها النقص الموروث من واحد أو أكثر من الإنزيمات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للجليكوجين . تتراكم هذه الشروط من قبل مخازن الجليكوجين الزائدة في مختلف الأجهزة.
مرض بومبي - النوع الثاني من الجليكوجين: ما هو؟
يعتبر مرض بومبي حالة مرضية وراثية ومزمنة ومتطورة ، تتميز بتراكم الجليكوجين داخل الخلايا أو بعض العضيات داخل الخلايا ، مثل الليزوزومات.
وبسبب عيب الإنزيم المسؤول عن تدهور الجليكوجين ، يتراكم الأخير ويدمر القلب وعضلات الساقين والذراعين وأخرى للتنفس.
مرض بومبي: المرادفات والمصطلحات
يُعرف أيضًا بمختبر الجليكوجين من النوع الثاني ، ويعتبر مرض بومبي جزءًا من مجموعة أمراض التخزين الليزوزومي .
المرادفات من هذا المرض هي عديدة وتشمل:
- نقص حمض ألفا-1،4-غلوكوزيداز ؛
- داء الغليكوجين بسبب نقص مالتاز الحمض .
- النوع 2 من الجليكوجين (يشار إليه أيضًا بـ: النوع الثاني من تخزين الجلايكوجين ، تخزين الجليكوجين ، النوع 2 أو GSD ، النوع 2 ) ؛
- النوع 2 من مرض تخزين الجليكوجين .
الأسباب
مرض بومبي - النوع الثاني لمرض الجليكوجين: ما هي أسبابه؟
مرض بومبي هو اضطراب للتخدير الليزوزومي الناجم عن نقص خلقي من انزيم الليزوزوم - يسمى غلوكوسيديز alpha-1،4- حامض (أو maltase الحمضي ) - مسؤول عادة عن التخلص من الجليكوجين .
في النوع الثاني من الجليكوجين ، يترجم هذا الخلل إلى أن:
- اضطرابات بسبب عدم قدرة الجسم على الاستخدام الصحيح للجلوكوز المخزن كجليكوجين ؛
- التعديلات الناجمة عن تراكم الجليكوجين نفسها في الجسيمات (داخل - lysosomal) أو خارج هذه (خارج الليزوزومية).
في الواقع ، إن العجز الإنزيمي الذي يكمن وراء مرض بومبي موجود في كل مكان ، ولكن الضرر الناجم عنه يتم التعبير عنه فوق مستوى بعض الأعضاء (بما في ذلك القلب و / أو العضلة الهيكلية).
كيف ينتقل مرض بومبي؟
- في قاعدة مرض بومبي ، توجد بعض الطفرات في جين GAA ، الموجود على الكروموسوم 17q23 .
- ينتقل خلل الجين بطريقة جسمية متنحية : وهذا يعني أن على الوالدين أن يكونا "حاملين صحيين" للطفرة ، وفي كل حالة حمل ، سيواجهون خطرًا بنسبة 25٪ لتوليد الأطفال المصابين بمرض بومبي ، واحتمال 50٪ الحصول على أطفال أصحاء و 25٪ لديهم أطفال أصحاء ليسوا ناقلات.
- إن الطفرات الممرضة من النوع الثاني من الجليكوجين غير متجانسة ، لذا فإن العرض السريري للأمراض متغير. بعض الانحرافات هي أكثر شيوعا من غيرها. في أي حال ، فإن النتيجة هي ضعف النشاط الطبيعي للإنزيم الليزوزومي ، والذي ينتج عنه تراكم الجليكوجين.
الأعراض والمضاعفات
مرض بومبي - النوع الثاني من الجليكوجين: كيف يظهر؟
يحتوي مرض بومبي على عرض سريري معقد وغير متجانس ، يعتمد على درجة مختلفة من نقص حمض ألفا -4،4 غلوكوزيداز ، ويرتبط على الأرجح بالطفرات المختلفة لجين GAA الذي يرمز إلى نفس الإنزيم.
عادة ، يتميز النوع الثاني من وحدات تخزين الجلايكوجين بتلف متغير في الأنسجة العضلية (عضلة القلب والعضلات الهيكلية والتنفس) والكبد.
بشكل عام ، يؤدي ضعف نشاط الليزوزوم بشكل تدريجي إلى عجز في قوة العضلات.
شكل الرضيع
يظهر الشكل الطفلي لمرض بومبي نفسه قبل ثلاثة أشهر من الحياة مع:
- نقص في المعدة من الهيكل العظمي الهيكل العظمي.
- اللسان الموسع
- صعوبة في المص والبلع.
- اعتلال عضلة القلب الضخامي.
- تضخم الكبد التدريجي.
- التخلف العقلي.
الأشكال الطفولية لمرض بومبي هي الأخطر ، لأنها تؤدي إلى:
- تضخم القلب (توسع القلب الذي يمكن أن يسبب الوفاة بسبب قصور القلب) ؛
- ضعف عضلي حاد ، مع التأخير في اكتساب أو تراجع المهارات الحركية.
في غياب العلاج ، في أشكال الطفولة من مرض بومبي ، تحدث الوفاة قبل سن الثانية ، وذلك بسبب المعاوضة القلبية التنفسية .
في وقت متأخر أو شكل الكبار
في الأشكال المتأخرة - أي في أي عمر بعد السنة الأولى من الحياة - مراهق أو "بالغ" في النوع الثاني من داء الغليكوجين ، يكون التقدم بطيئًا والعواقب أقل ملاءمة من الطفولية ، حيث ينجرف القلب بشكل عام.
يؤثر مرض بومبي بشكل رئيسي على العضلات ، ويتأثر بالضعف الذي يبدأ من الأطراف السفلية وينتهي به الأمر في تحديد المشاكل التنفسية .
في الواقع ، مع مرور الوقت ، يمكن أن يؤدي هذا الاعتلال العضلي إلى عدم القدرة على الإسعاف بشكل مستقل ، في حين أن القدرة على التنفس تهدد بشكل تدريجي ، مما يؤدي إلى فشل في الجهاز التنفسي. بدون علاج ، يجب على المرضى الذين يعانون من النوع الثاني من الجلوكوزين اللجوء إلى التهوية المساعدة أو القصبة الهوائية.
مذكرة
فيما يتعلق بالصورة السريرية ، تمثل الأشكال الطفولية والمتأخرة وجهين متطرفين من مرض بومبي. بين هذين الخيارين ، هناك مجموعة واسعة من أشكال وسيطة .
التشخيص
كيف يتم تشخيص النوع 2 من الجليكوجين؟
ويستند تشخيص مرض بومبي على الملاحظة السريرية والأدلة على نقص الإنزيم. على وجه الخصوص ، لتأكيد الاشتباه ، يتم قياس النشاط الأنزيمي لـ GAA في ثقافات الخلايا الليفية الجلدية ، في الخلايا الليمفاوية أو في عينة الخزعة العضلية:
- في الأطفال المتضررين من الشكل الطفلي لمرض بومبي ، يكون نشاط الغلوكوسيديز ألفا -4،1 غائبا عمليا ؛
- في وقت متأخر وجدت مستويات مختلفة من النشاط الأنزيمي المتبقية.
علاوة على ذلك ، من الممكن إجراء تحليل جيني (أيضًا قبل الولادة) مع البحث عن طفرات على جين GAA . التشخيص المبكر يمكن أن يساعد في تحسين نوعية حياة المرضى.
مرض بومبي: التشخيص التفريقي
ينشأ التشخيص التفريقي للشكل المتأخر مع الأسباب الأخرى للاعتلال العضلي.
يجب التمييز بين الشكل الطفلي لمرض بومبي في المقام الأول عن طريق:
- مرض فيرديغ-هوفمان (نوع SMA 1) ؛
- اعتلال عضلة القلب الضخامي (مجهول السبب أو التمثيل الغذائي).
مرض بومبي: هل التشخيص قبل الولادة ممكن؟
يمكن إجراء التشخيص السابق للولادة لمرض بومبي من خلال:
- قياس النشاط الأنزيمي على الزغب المشيمية الطازجة في الأسبوع الثاني عشر من الحمل ؛
- ابحث عن طفرات من الجين GAA على الخلايا الجنينية ، مأخوذة من السائل الأمنيوسي ، في الأسبوع الخامس عشر من الحمل.
حاليا ، هذا المرض ليس من بين تلك التي يغطيها فحص الأطفال حديثي الولادة (ملاحظة: حتى الآن ، تجري تجارب تجريبية في بعض المناطق ، بما في ذلك توسكانا وفينيتو).
علاج
مرض بومبي: ما هي العلاجات المتاحة؟
خيارات العلاج المتوفرة حاليًا لتخزين النوع 2 من الجليكوجين هي علاج بديل للإنزيم : ابتداء من عام 2006 ، أذن الاتحاد الأوروبي بتسويق دواء يتيم لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض بومبي ، دعا alglucosidase الفا . من الناحية العملية ، ينطوي العلاج على المعالجة الدورية عن طريق الوريد (مرة كل أسبوعين) من الإنزيم الذي يتم إنتاجه من الناحية البيولوجية ، معاد الجمع.
يكون علاج استبدال الإنزيم أكثر فعالية عندما يتم إعطائه في مرحلة مبكرة من المرض. فيما يتعلق بالنتائج التي يمكن الحصول عليها مع هذا النهج ، فإن علاج استبدال الإنزيم مع GAA البشري المؤتلف فعال جدا في مرض بومبي الطفلي ، حيث أنه يطيل بشكل كبير البقاء على قيد الحياة ويقلل من اعتلال عضلة القلب. في بعض الأشكال المتأخرة ، يمكن أن يؤدي هذا النهج العلاجي إلى استقرار المرض.
التدخلات المحتملة الأخرى
قد تشمل إدارة مرض بومبي علاج الأعراض وبعض الأدوية التي يمكن أن تحسن من آثار العلاج باستبدال الإنزيم.
لا تزال إمكانية استخدام العلاج الجيني لتخزين النوع 2 من الجليكوجين قيد الدراسة.
