عمومية
الجلوبيولين ملزم هرمون الغدة الدرقية ( TBG ) هو البروتين الذي يمكن ربط ونقل هرمونات الغدة الدرقية في الدم .
تبدي TBG قابلية عالية لهرمون هرمون الغدة الدرقية (T4) ؛ التفاعل مع ثلاثي يودوثيرونين (T3) هو أقل استقرارا.
قد تؤدي الزيادة في TBG إلى زيادة إجمالي T4 و T3 دون زيادة في النشاط الهرموني في الجسم. إذا كان المزيد من اختبار هرمون الغدة الدرقية مؤشرا على فرط نشاط الغدة الدرقية أو فرط الدرقية دون أعراض ، تصبح مستويات الجلوبيولين الملزمة لهرمون الغدة الدرقية أكثر ملاءمة من الناحية السريرية.
يمكن أن تشتق تشوهات تفاعل هرمون الغدة الدرقية الغدة الدرقية من:
- عيب ملزم بالبروتين الهرموني . في هذه الحالة ، يتم الحفاظ على السيطرة على إفراز هرمون الغدة الدرقية والمحور الغدة النخامية والغدة الدرقية أمر طبيعي.
- التعديلات البدائية في تركيز البلازما من هرمونات الغدة الدرقية ، كما يحدث ، على سبيل المثال ، في قصور الغدة الدرقية أو الانسمام الدرقي. في هذه الحالة ، يتم فقدان التوازن الطبيعي المثلي للإفراز الهرموني ، سواء بسبب وجود خلل في آلية التحكم نفسها وعدم القدرة على تعويض تأثيرات المرض الأساسي.
ما
TBG لتقف على الجلوبيولين ملزم هرمون الغدة الدرقية ( الجلوبيولين ملزم هرمون الغدة الدرقية ) ؛ وهو بروتين سكري بوزن جزيئي قدره 60،000 دالتون ، مسؤول عن نقل هرمونات الغدة الدرقية ، T3 و T4 ، في الدم.
يتم تصنيع TBG بالكبد وله موقع ارتباط فريد في بنيته ، لكل من T3 و T4.
على الرغم من تركيزات البلازما المنخفضة ، ترتبط TBG لنفسها تقريبا جميع هرمونات الغدة الدرقية (70-80 ٪) ، والتي ترتبط بدرجة أقل مع اثنين من البروتينات الأخرى ، كما يتم تصنيعها بواسطة الكبد: الألبومين و transthyretin (TTR) أو جزء prealbuminic ملزمة T4 - TBPA).
إلى حد أقل ، يتم العثور على هرمونات الغدة الدرقية حرة في الدم: فقط حوالي 0.02-0.04 ٪ من T4 وحوالي 0.3-0.4 ٪ من T3.
وتنشأ الحاجة إلى حمل هرمونات الغدة الدرقية عبر بروتينات نقل مناسبة من طبيعتها المحبة للدهون ، مما يجعلها غير قابلة للذوبان في السوائل التي أساسها الماء ، مثل الدم. ومع ذلك ، للحصول على النشاط البيولوجي وتنظيم عملية التمثيل الغذائي في الخلايا المستهدفة ، يجب بالضرورة فصل هرمونات الغدة الدرقية عن هذه البروتينات الحاملة. هذا هو السبب في أنه كان يفضل منذ بضع سنوات تناول مستويات البلازما للجزء الحر (T4 و T3 المجاني ، وغالباً ما يشار إليهما في شهادة التحليل كـ FT3 و FT4) ، بدلاً من الجسيمات المطلقة (مجموع T3 و T4).
دعونا نحاول توضيح المفهوم بشكل أفضل.
أهمية TBG والجزء المجاني من T4 و T3
قد تكون هناك حالات يظهر فيها المريض فرط نشاط الغدة الدرقية أو الغدة الدرقية ، بناءً على القيمة المطلقة لهرمون الغدة الدرقية ، ولكن بدون إظهار العلامات والأعراض النموذجية لهذه الحالة ؛ هذا هو الحال ، على سبيل المثال ، من النساء في علاج هرمون الاستروجين ، حيث ارتفاع مستويات هرمون الاستروجين يمكن أن تزيد من توليف وربط TBG إلى هرمونات الغدة الدرقية. في مثل هذه الظروف ، مقارنة مع انخفاض تركيز T4 الحر ، يحاول الجسم التعويض عن طريق زيادة تخليق هذه الهرمونات ، التي تحفزها هرمون الغدة النخامية TSH. وبالتالي سيكون لدينا قيم عالية من إجمالي T4 ، والقيم العالية من TBG ، والقيم العادية لل T4 المجاني.
تحدث الحالة المعاكسة أثناء العلاج بالكورتيكوستيرويدات أو في وجود قصور كبدي حاد ، وهي العوامل التي تقلل تخليق TBG عن طريق الكبد: يظهر المريض قصور الغدة الدرقية وفقا لقيم T4 الكلي و euthyroid (لذلك صحي) وفقا للتفسير من قيم T4 الحرة.
تتراوح قيم TBG الطبيعية في معظم الأحيان في الأدب من 13 إلى 28 مغ / لتر.
كما رأينا ، حتى التغيرات الملحوظة في تركيز البلازما لبروتينات النقل ليس لها أي تأثير على حصة هرمونات الغدة الدرقية ، وبالتالي ليس لها أي تأثير على الحالة الأيضية . ويرجع ذلك إلى أن زيادة TBG تزداد بشكل عام إلى زيادة تعويضية في مجموع T4 (والعكس بالعكس) ، من أجل الحفاظ على الجزء الحر من الهرمون في حالة توازن. خطاب مماثل ل T3.
كما ذكر ، تسبب التجاوزات أو العيوب في TBG تغيرات في نفس المعنى مثل تركيز إجمالي هرمونات الغدة الدرقية ، والتي قد توحي خطأً بحالة فرط نشاط الغدة الدرقية أو نقص الغدة الدرقية. وبالتالي ، بما أن هناك العديد من الظروف الفسيولوجية والمرضية التي تغير تركيز TBG ، وبالتالي مجموع هرمونات الغدة الدرقية ، فإن التقييم الصحيح لوظيفة الغدة الدرقية يتطلب جرعة متزامنة من الجزء الحر من T4 و T3 ، فضلا عن TSH (هرمون hypophyseal أن يحفز الغدة الدرقية لإنتاج الهرمونات المذكورة أعلاه). يتم إنشاء قيمة FT3 و FT4 بشكل غير مباشر ، ومن هذا المنطلق ، تلعب قيم TBG والبروتينات الحاملة الأخرى دوراً هاماً للغاية.
تشبع TBG
في المواد العادية ، يتم استخدام قدرة ربط TBG لحوالي 1/3 ، وبالتالي فإن حوالي 30 ٪ فقط من TBG مشبعة بواسطة هرمونات الغدة الدرقية ، في حين أن 70 ٪ تبقى خالية من هذه السندات. كقاعدة عامة ، في تلك المتأثرة بفرط نشاط الغدة الدرقية ، تقل نسبة مواقع الارتباط الحر ، لأن الجسم يميل للدفاع عن نفسه ضد زيادة هرمونات الغدة الدرقية عن طريق ربطها ببروتينات البلازما المستخدمة لنقلها. تحدث الحالة المعاكسة في قصور الغدة الدرقية ، حيث تنخفض نسبة TBG المشبعة إلى أقل من 30٪. ملاحظة: لقد أشرنا إلى نسبة التشبع ، في حين أن مستويات TBG المطلقة لا تتأثر كثيرا بالمرضين ؛ في الواقع ، بشكل سخيف ، في وجود فرط نشاط الغدة الدرقية ، تميل مستويات TBG إلى أن تكون أقل من المعتاد (حتى إذا ، كما رأينا ، فإن نسبة تشبعها تميل إلى أن تكون أعلى بشكل ملحوظ) ، بينما في وجود قصور الغدة الدرقية من الممكن رؤية الحالة المعاكسة (قيم عالية من TBG حتى لو كانت مشبعة بشكل سيئ مقارنة بالمعايير).
امتصاص الراتنج T3 (T3RU)
هناك اختبار محدد يسمى T3 Resin Uptake (T3RU) الذي يقيّم مباشرة نسبة TBG غير المشبعة ؛ عند مستويات عالية من T3RU (يتم قياسها على أساس النشاط الإشعاعي للكسر الملتقطة بواسطة الراتنج) تقابل نسبة عالية من تشبع TBG والعكس بالعكس ؛ وبعبارة أخرى ، عند مستويات عالية من T3RU هناك نسبة منخفضة من TBG خالية من الارتباط لهرمونات الغدة الدرقية.
لأنه يقاس
يجب تقييم مستويات الجلوبيولين الملزمة لهرمون الغدة الدرقية (TBG) عند العثور على قيم T4 و T3 غير طبيعية ، خاصة إذا كان المريض يعاني من وظيفة الغدة الدرقية العادية.
تزداد TBG بشكل أكثر شيوعًا أثناء الحمل ، أو أثناء العلاج بالأستروجين أو أثناء استخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم ، ولكن أيضًا في المرحلة الحادة من التهاب الكبد المعدية. يتم تقليل تركيز البلازما من الجلوبيولين ملزم هرمون الغدة الدرقية ، ومع ذلك ، في سياق الأمراض التي تقلل تخليق البروتين في الكبد وفي حالة الاستخدام المفرط للستيرويدات الابتنائية أو الستيروئيدات القشرية.
تؤدي الجرعات العالية من بعض الأدوية - مثل الفينيتوين والأسبرين ومشتقاته - إلى استبدال T4 من مواقع ربط TBG ، مما يتسبب في انخفاض هائل في مستويات T4 الإجمالية في مصل الدم.
القيم العادية
يكون المدى المرجعي الطبيعي لـ TBG هو 13-28 مجم / لتر.
TBG عالية - الأسباب
يمكن أن تكون مستويات TBG عالية:
- في الغدة الدرقية (انخفاض نشاط الغدة الدرقية) ؛
- أثناء الحمل
- أثناء العلاج بالاستروجين والبروجستيرون (مثل حبوب منع الحمل) ؛
- أخذ clofibrate (دواء الضعيفة) ؛
- في أمراض الكبد الوراثية أو مجهول السبب ؛
- في حالة البورفيريا الحادة المتقطعة.
يمكن ملاحظة زيادة في قيم TBG الطبيعية في حالة:
- الأورام المنتجة للهرمون.
- التهاب الكبد الحاد والمزمن.
- تعاطي الهيروين والميثادون.
يمكن أيضًا زيادة TBG بسبب تغيير مرتبط بالكروموسوم X.
TBG منخفض - الأسباب
يمكن ملاحظة انخفاض في قيم TBG الطبيعية في حالات نقص بروتينات الدم (ثانوية إلى نخرية ، أمراض الكبد ، إلخ) ، والعوز الوراثي والأورام المنتجة للتستوستيرون.
يمكن أيضًا أن تكون قيم TBG المخفَّضة ناتجة عن:
- فرط نشاط الغدة الدرقية.
- متلازمة الكلوية (مرض كلوي يتميز بفقدان البروتين) ؛
- مرض الكبد
- مرض جهازي شديد.
- متلازمة كوشينغ
- الحماض اللا تعويضي
- سوء التغذية.
انخفض TBG أيضا بعد إدارة الأندروجينات ، الستيرويدات القشرية والستيرويدات الابتنائية.
كيف تقيس
يتم إجراء اختبار TBG على عينة دم مأخوذة من الوريد في ذراع المريض.
إعداد
يجب أن تسبق عينة الدم فترة صيام لا تقل عن ثمان ساعات.
تفسير النتائج
قد تؤدي الطفرات الوراثية إلى حدوث خلل أو فرط في إنتاج الجلوبيولين المصاحب لهرمون الغدة الدرقية.
يمكن ، على سبيل المثال ، تقدير زيادة في TBG البلازما في وجود فقر الدم الوراثي أو فرط نشاط الغدة الدرقية eothyroid الأسرية. يمكن أيضًا ملاحظة قيم TBG العالية أثناء الحمل ، والجغرافيا الشديدة وقصور الغدة الدرقية.
يمكن تقدير إنقاص TBG في البلازما في فرط الأندروجينية ، وفي الفشل الكبدي الوخيم ، وفي فرط الدرقية ، وفي سوء التغذية بالبروتينات الحرارية وفي المتلازمة الكلوية (تقابل القيم المنخفضة TBG عمومًا تشبع أكبر TBG).
أما بالنسبة للأدوية القادرة على تعديل مستويات البلازما من TBG ، فإننا نتذكر الاستروجين وموانع الحمل الفموية و tamoxifen والميثادون والهيروين و 5 fluorouracil بالمعنى الإيجابي ، في حين أنها تقلل من تركيزات أدوية TBG مثل الاندروجين والمحفزات الابتنائية ، حمض النيكوتينيك ، حمض الفالبرويك ، الساليسيلات عالية الجرعة (مثل الأسبرين) ، الفينيتوئين و الجلوكوكورتيكويد.
