المخدرات

NSAIDs - التاريخ ، آلية العمل ، المؤشرات

عمومية

يحدد اختصار FANS فئة الأدوية الواسعة والمستخدمة على نطاق واسع ؛ نحن نتحدث عن العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، والتي FANS هو اختصار.

كما يتذكر الاسم نفسه ، هذه الأدوية قادرة على الحد من العديد من العمليات الالتهابية للكائن الحي ، ولا تقدم بنية الستيرويد النموذجية للكورتيزون والمشتقات (تسمى عادة الكورتيزون).

على الرغم من وجود هياكل كيميائية مختلفة والانتماء إلى فئات كيميائية منفصلة ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمثل مجموعة متجانسة من الأدوية فيما يتعلق بالآثار العلاجية الناجمة عن إدارتها. في الواقع ، بالإضافة إلى التصرف كمضادات للالتهابات ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقوم بأنشطة مسكنة وخافضة للحرارة ، تحارب الألم والحمى .

تاريخ

بدأ تاريخ الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهاب قبل أكثر من 300 عام ، حوالي عام 1760 ، عندما وثق الكاهن إدوارد ستون الفائدة السريرية لحاء الصفصاف في علاج 50 مريضا يعانون من الحمى واضطرابات متقطعة. في الواقع ، كان الإنسان يعرف الخصائص العلاجية لحاء الصفصاف لسنوات عديدة ، لدرجة أنه في العصور الوسطى تم استغلالها على نطاق واسع في علاج الحالات الحموية المرتبطة بالملاريا ، وهو مرض في ذلك الوقت على نطاق واسع.

مع مرور السنين ، استمر الناس في استخدام لحاء الصفصاف لمعالجة مختلف الحالات الحموية ، طالما - مع تقدم العلم وصقل الأساليب العلمية - بعد سنوات عديدة ، في عام 1829 ، تم عزل جليكوسيد الساليسيليس. (تسمى salicin). وبعد بضع سنوات ، اكتشف الكيميائيون أن المكون النشط القادر على محاربة حالات الحمى كان حمض الساليسيليك ، الذي كان له طعم رهيب وغضب الأغشية المخاطية الفموية والمعدية. ولهذا السبب ، تعهَّد العديد من الباحثين بتعديل هيكل حمض الصفصاف ، مع الحفاظ على خصائصه الشافية ؛ وبالتالي الحصول على حمض أسيتيل الساليسيليك ، الذي أعطى أفضل النتائج ولكن لا يزال يحتوي على العديد من الشوائب.

في عام 1875 ، تم استخدام حمض الصفصاف بنجاح في شكل ساليسيلات الصوديوم ، وأيضا في علاج الحمى الروماتيزمية. وبعد بضع سنوات ، في عام 1897 ، نجح الكيميائي الألماني فيليكس هوفمان ، الذي عمل في شركة باير للصناعات الدوائية ، في تجميع حمض أسيتيل الساليسيليك النقي. هذا النموذج لا يحتوي على شوائب وكان مناسبًا بشكل خاص للتسويق نظرًا لأنه لم يقدم التأثيرات غير المرغوب فيها المعتادة في النماذج الصيدلانية السابقة. كان هوفمان يبحث عن مرض مضاد للروماتيزم أكثر تحملاً لأبيه ، الذي اشتكى من حرقة المعدة التي تسببها حمض الساليسيليك ، عندما قام بتصنيع حمض أسيتيل الساليسيليك في شكل نقي ومستقر كيميائياً. في عام 1899 ، بدأت شركة باير للأدوية بتسويق العقار الجديد تحت اسم Aspirin المسجل. في السنوات المقبلة ، واصل الباحثون التحقيق في خصائص وآلية عمل الأسبرين لاستغلالها في توليف الأدوية المضادة للالتهابات الأخرى.
في عام 1971 تم اكتشاف أن تأثير مضاد للالتهاب من حمض الصفصاف هو بسبب تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية الإنزيم ، مع ما يترتب على ذلك من انخفاض في توليف البروستاجلاندين (رسل العملية الالتهابية). في عام 1973 بدأ تركيب مشتقات حمض البروبيونيك ، مثل الأيبوبروفين والنابروكسين ، في محاولة للحد من الآثار الجانبية لحمض أسيتيل الساليسيليك. في عام 1979 ، تم تصنيع بيروكسيكام ، وهو دواء مضاد للالتهابات مع مدة طويلة من العمل ، وفي عام 1988 تم استنساخ انزيمات الأكسدة الحلقية الانزيم. يستمر البحث عن الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية اليوم. بالنظر إلى أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمثل فئة من الأدوية شديدة الأهمية والمستخدمة على نطاق واسع ، فإننا نحاول باستمرار تحسين خصائصها الدوائية وتقليل آثارها الجانبية.

آلية العمل

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها خصائص علاجية مختلفة ، مثل المسكن وخافض للحرارة ومضاد للالتهابات. في الواقع ، فإنها تقلل الألم المصاحب للالتهاب ، وانخفاض درجة حرارة الجسم في حالة الحمى والحد من أعراض الالتهاب.

خلال عملية الالتهاب ، بدءا من الفوسفوليبيدات في أغشية الخلايا ، يتم إنتاج ما يسمى بوسطاء الالتهاب. من خلال عملية كيميائية حيوية معقدة ، مع التدخل الأولي لإنزيم يدعى phospholipase (تثبطه عقاقير كورتيكوستيرويد) يتم إنتاج حمض الأراكيدونيك ، والذي يتم تحويله بعد ذلك بواسطة lipoxygenase (LOX) إلى leukotrienes و بواسطة cyclooxygenase (COX) إلى بروستاغلاندين H2 (مقدمة جميع البروستاجلاندين ، المواد الكيميائية المسؤولة عن السيطرة على العديد من العمليات الفسيولوجية والمرضية) ، prostacyclines و thromboxanes. ويطلق على جميع هؤلاء الوسطاء في العملية الالتهابية "الأوتاكويد" ، ويلعبون دورًا أساسيًا في تنشيط العملية الالتهابية نفسها.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمارس تأثيرها المسكن ومضاد للالتهابات بشكل أساسي من خلال تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية (COX) ، التي تسمح بتحويل حمض الأراكيدونيك إلى البروستاجلاندين أو البروستانو (PG) والثرموبوكسانات. في الظروف العادية ، تلعب أجهزة الكمبيوتر دورًا مهمًا في ضمان سلامة الغشاء المخاطي في المعدة والدوران الكلوي الطبيعي ووظيفة الصفائح الدموية الفعالة.

يحتوي إنزيمات الأكسدة الحلقية على نسختين مختلفتين ، تسمى COX-1 و COX-2 ، أولهما ينظم تخليق البروستاجلاندين في الظروف الفيزيولوجية الطبيعية ، في حين يتم إنتاج COX-2 خاصة عندما يتم تشغيل الاستجابة الالتهابية وفقط في الأنسجة. الذي يحدث الالتهاب.

آثار جانبية

إن التأثير المثبط لـ COX للعقاقير التقليدية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية ، والتي تظهر من خلال تثبيط كلا شكلين من انزيمات الأكسدة الحلقية للأنزيم ، بالإضافة إلى قمع الالتهاب والألم ، ينتج بالضرورة سلسلة من التأثيرات غير المرغوب فيها على آليات حماية الغشاء المخاطي في المعدة.

البروستاجلاندينات ، في الواقع ، ضرورية في عملية الحد الدوري من إفراز الحمض ، وتحفيز إنتاج المخاط وبيكربونات ، وتعزيز تدفق الدم إلى الغشاء المخاطي في المعدة وبالتالي ضمان سلامتها.

بالإضافة إلى هذا الإجراء الضار النظامي ، المتعلق بتثبيط تخليق البروستاجلاندين ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير ضار محلي ، ويعزى ذلك إلى قدرتها على تعزيز تغلغل حمض الهيدروكلوريك في جدار المعدة لصالح تآكل الغشاء المخاطي في المعدة. لمزيد من المعلومات ، اقرأ المزيد عن الآثار الجانبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

لأنها تستخدم

الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات هي من بين الأدوية المستخدمة على نطاق واسع ، وتستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في جميع أنحاء العالم ، من قبل الصغار والكبار ، في المقام الأول على التطبيب الذاتي ، وبالتالي تمثل فئة المخدرات الأكثر تداولا على نطاق واسع.

وهي في الواقع تستخدم في علاج الأمراض الروماتيزمية وغير الروماتيزمية. مثل التهاب المفاصل الروماتويدي وهشاشة العظام ، في الأمراض المختلفة الأخرى التي تحدث مع الحمى ، وعموما في جميع هذه المظاهر المرضية للنظام العضلي الهيكلي بدعم من وجود الظواهر الالتهابية.

التصنيف العلاجي

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تشمل:

  • المخدرات ذات خصائص مضادة للالتهابات
    • مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقلل من مكونات الالتهاب والاستجابة المناعية التي تلعب فيها البروستاجلاندين دورًا مهمًا: توسع الأوعية ، وذمة ، وألم. يظهر تأثير مضاد للالتهابات السريرية في وقت لاحق من تأثير مسكن.

      لا تؤثر مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الجوانب الأخرى للالتهاب ، مثل هجرة الكريات البيض ، وإطلاق الإنزيمات الليزوزومية ، وإنتاج جذور الأكسجين السامة.

  • المخدرات ذات خصائص مسكنة
    • مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقلل تخليق البروستاجلاندينات التي توعية المستقبلات لعمل الوسطاء الالتهابي (براديكينين) ، لا سيما في تلك الالتهابات مع زيادة محلية في تخليق البروستاجلاندين: التهاب كيسي ، ألم عضلي ، ألتهاب ، عسر الطمث.

      يمكن أن يكون التأثير على الصداع النصفي بسبب العداء إلى توسع الأوعية الناجم عن البروستاجلاندين. تظهر الأدلة عملاً على المستوى المركزي للمعجبين ، ولا سيما على مستوى الحبل الشوكي.

  • المخدرات مع خصائص خافض للحرارة
    • من خلال تثبيط التخليق وإطلاق PGE2 في Ÿipotalamus. أثناء التفاعل الالتهابي ، يتم تحفيز إطلاق السيتوكين الحموي ، IL-1. أنه يحفز إنتاج PGE2 الذي يسبب زيادة في درجة حرارة الجسم.
  • المخدرات مع خصائص مضادة للصفيحات
    • من خلال تثبيط تخليق ثرومبوكسان في مستوى الصفائح الدموية ؛ الإجراء المضاد للتجمّع هو خاصية خاصة لحمض أسيتيل الساليسيليك ، والذي - بفضل عمل القرنية - يستخدم أيضًا موضعياً لعلاج النسيج العضلي ، والذرة ، وداء البشرة (الاندفاع الذي تسببه الفطريات) ؛

الاستخدامات العلاجية

عادة ما يشار إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لعلاج الأعراض من الحالات التالية

  • التهاب المفاصل الروماتويدي
  • التهاب المفاصل الالتهابي (مثل التهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل الصدفي ومتلازمة رايتر)
  • الفصال العظمي (المعروف أيضا باسم هشاشة العظام)
  • مغص كلوي
  • عسر الطمث (ألم الحيض)
  • الألم الخفيف إلى المتوسط ​​بسبب العمليات الالتهابية وآفات الأنسجة
  • ألم العظام النقيلي
  • ألم ما بعد الجراحة
  • حمى ، بيبلومسي
  • النقرس الحاد
  • علوص مرضي (انسداد معوي)
  • وجع أسنان
  • الصداع والصداع النصفي
  • كما يتم إعطاؤهم لحديثي الولادة الذين لا تغلق قنواتهم الشريانية خلال 24 ساعة من الولادة
  • بما أن الـ NSAID الوحيد القادر على تثبيط COX-1 لا رجعة فيه ، فإن الأسبرين موضح لتثبيط تراكم الصفائح الدموية ؛ عند تناول جرعات منخفضة (على سبيل المثال ، CARDIOASPIRIN ®) ، فإنه يستخدم في الوقاية من الخثار الشرياني والأحداث المرتبطة بالقلب والأوعية الدموية. الأسبرين يمنع تراكم الصفائح الدموية عن طريق تثبيط عمل thromboxane A2.

وعلاوة على ذلك ، وتستخدم أيضا مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية كعقاقير مسكنة. ولذلك يتم وصفها لتخفيف الظروف المؤلمة من شدة خفيفة أو متوسطة ، وخاصة عندما يرتبط الإحساس المؤلم مع وجود عمليات الالتهاب. الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهاب قادرة على تخدير أنواع مختلفة من الألم ، مثل العضلات ، تلك الناتجة عن تنفيذ إجراءات جراحية بسيطة مثل قلع الأسنان ، آلام الطمث وأنواع مختلفة من الآلام الناتجة عن الصداع.