Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor

ما هو Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor وما الذي يستخدم ل؟

Orkambi هو دواء يستخدم لعلاج التليف الكيسي في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 سنة أو أكثر والذين يحملون طفرة جينية تعرف باسم طفرة F508del. تؤثر هذه الطفرة على الجين الذي يرمز إلى بروتين ، والمعروف باسم منظم انتقال الغشاء الكبدي من التليف الكيسي (CFTR) ، الذي يشارك في تنظيم إنتاج المخاط والعصارة الهضمية. يستخدم Orkambi في المرضى الذين ورثوا الطفرة من كلا الوالدين ، وبالتالي فهي حاملات على كل من نسخ الجين CFTR.

التليف الكيسي هو مرض وراثي له آثار خطيرة على الرئتين والجهاز الهضمي. يؤثر على الخلايا التي تنتج المخاط والعصارة الهضمية. في التليف الكيسي تصبح الإفرازات سميكة وتسبب انسداد. يتسبب تراكم الإفرازات الكثيفة واللزجة في الرئتين في حدوث التهاب وعدوى مزمنة. في الأمعاء ، يؤدي انسداد قنوات البنكرياس إلى إبطاء عملية هضم الطعام ويسبب تنمية غير كافية. Orkambi يحتوي على المكونات النشطة lumacaftor و ivacaftor.

كيف يتم استخدام Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor؟

لا يمكن وصف Orkambi إلا من قبل الطبيب الذي لديه خبرة في علاج التليف الكيسي. يجب أن يتم وصفه فقط للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 سنة أو أكثر مع طفرة F508del مثبتة على كل من نسخ الجين CFTR.

يتوفر Orkambi على شكل أقراص تحتوي على 200 ملغ من lumacaftor و 125 ملغم من ivacaftor. الجرعة الموصى بها من Orkambi هي حبتين مرتين في اليوم ، تؤخذ على مسافة 12 ساعة مع الأطعمة التي تحتوي على الدهون ، مثل الوجبات المحضرة بالزبدة أو الزيوت ، أو الأطعمة التي تحتوي على البيض والجبن والمكسرات والحليب كامل الدسم أو اللحم.

في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكبد أو تناول بعض الأدوية المعروفة لتكون قوية CYP3A4 مثبطات ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة Orkambi.

كيف يعمل Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor؟

يحدث التليف الكيسي بسبب طفرة في جين CFTR. ينتج هذا الجين بروتينًا يعرف باسم "منظم تصرف غشاء التليف الكيسي" (CFTR) ، الذي يشارك في تنظيم إنتاج المخاط والعصارة الهضمية. هذه الطفرات تقلل عدد القنوات لبروتين CFTR على سطح الخلية أو تؤثر على وظيفتها. وتستخدم هذه القنوات لنقل الأيونات (الذرات والجزيئات بشحنة كهربائية) إلى داخل الخلايا وخارجها. إذا كانت القنوات معيبة ، فقد يصبح المخاط والعصارة المعدية أكثر لزوجة أو لزوجة بشكل غير طبيعي.

واحد من المكونات النشطة الواردة في Orkambi ، lumacaftor ، يزيد من عدد البروتينات CFTR على سطح الخلية ، في حين أن الآخر ، ivacaftor ، يزيد من نشاط بروتين CFTR المعيب. هذا يعمل على تطبيع نقل الأيونات عبر قنوات الغشاء ، مما يجعل الإفرازات أقل كثافة.

ما فائدة Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor الموضح أثناء الدراسات؟

وقد ثبت أن Orkambi فعالة في تحسين وظائف الرئة في دراستين رئيسيتين لـ1 108 من مرضى التليف الكيسي الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة وما فوق مع طفرة F508del على كلا نسختين من الجين CFTR. في دراسات أوركامبي ، تمت مقارنته بدواء وهمي (علاج وهمي) ؛ تمت إضافة كلاهما إلى العلاج الطبيعي المقدم للمرضى. تستند المعلمة الرئيسية فعالية على نسبة تحسن FEV1 المتوقعة للمريض ، وهو مؤشر يدل على حسن أداء الرئتين.

أظهرت نتائج الدراسة الأولى أنه بعد 24 أسبوعًا من العلاج ، كان لدى المرضى الذين تناولوا Orkambi تحسنًا متوسطًا في FEV1 بنسبة 2.41 نقطة مئوية عن أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي ، في حين كانت هذه القيمة 2 ، 65 في الدراسة الثانية.

العلاج مع Orkambi أدى أيضا إلى انخفاض في عدد التفاقم الذي يتطلب دخول المستشفى أو العلاج بالمضادات الحيوية. وعموما ، انخفض عدد التفاقم بنسبة 39 ٪ مقارنة مع الدواء الوهمي.

ما هي المخاطر المرتبطة Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor؟

الآثار الجانبية الأكثر شيوعا مع Orkambi (التي قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص) هي ضيق التنفس (ضيق في التنفس) ، والإسهال والغثيان (الشعور بالمرض). تشمل الآثار الجانبية الخطيرة مشاكل الكبد مثل إنزيمات الكبد المرتفعة ، والتهاب الكبد الصفراوي (تراكم الصفراء مما يؤدي إلى التهاب الكبد) واعتلال الدماغ الكبدي (وهو مرض دماغي ناجم عن مشاكل في الكبد). عموما ، هذه الآثار الجانبية الخطيرة وقعت في أكثر من 1 في 200 شخص في التجارب السريرية.

للحصول على القائمة الكاملة لجميع الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها مع Orkambi والقيود ، انظر منشور الحزمة.

لماذا تمت الموافقة على Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor؟

قررت لجنة الوكالة للمنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) أن فوائد Orkambi أكبر من مخاطرها وأوصت بأن تتم الموافقة على استخدامها في الاتحاد الأوروبي.

على الرغم من أن الآثار المفيدة لأوركامبي كانت متسقة في الدراسات التي أجريت والمماثلة لتلك المستخدمة في علاج أعراض التليف الكيسي ، إلا أنها كانت أقل من تلك المتوقعة للدواء الذي يعمل على آلية المرض وليس على أعراضه. . ومع ذلك ، بما أن التليف الكيسي الذي تسببه طفرة F508del شديد بشكل خاص ، فقد اعتبرت CHMP أن التأثيرات الملاحظة كانت ذات صلة سريريًا للمرضى الذين يفتقرون إلى خيارات العلاج البديلة. وعلاوة على ذلك ، لاحظت اللجنة أنه تم الحفاظ على فوائد Orkambi لمدة العلاج لمدة 48 أسبوعا. تضمنت التأثيرات غير المرغوب فيها لأوركامبي بشكل رئيسي وظيفة الأمعاء والتنفس ، وكانت تعتبر عمومًا خفيفة إلى معتدلة ويمكن التحكم فيها.

ما هي التدابير التي يجري اتخاذها لضمان الاستخدام الآمن والفعال لأوركامبي - Lumacaftor / Ivacaftor؟

تم تطوير خطة لإدارة المخاطر لضمان استخدام Orkambi بأمان قدر الإمكان. وبناءً على هذه الخطة ، تم تضمين معلومات السلامة في ملخص خصائص المنتج ونشرة الحزمة لأوركامبي ، بما في ذلك الاحتياطات المناسبة التي يجب اتباعها من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية والمرضى.