الأمراض الوراثية

متلازمة كلاينفيلتر

متلازمة كلاينفيلتر هي مرض وراثي يصيب الذكور فقط. ما يميز هذا المرض هو وجود كروموسوم X إضافي. لا يسمح هذا الكروموسوم بالتطور الطبيعي للصفات الجنسية عند الذكور خلال فترة البلوغ.

الشكل: يعرض ملخصًا للمظاهر الإكلينيكية الرئيسية لمتلازمة كلاينفيلتر. من قصور الغدد التناسلية إلى الخصائص الجسدية الأنثوية عادة (الوركين واسعة ، التثدي والكتفين الضيقة) ، من التخلف العقلي إلى داء السكري.

لسوء الحظ ، لا يوجد علاج محدد. ومع ذلك ، فإن بعض العلاجات العلاجية تقلل من الأعراض الشديدة ، وبالتالي تحسين نوعية حياة المرضى.

الكروموسومات البشرية

تحتوي كل خلية بشرية سليمة على 23 زوجًا من الكروموسومات. هذين الصبغيين جنسيان ، أي أنه يحدد جنس الفرد. اما الازواج ال 22 المتبقية ، من ناحية اخرى ، وتتكون من الكروموسومات الجسدية. لذا ، يحتوي الجينوم البشري على 46 كروموسوم.

التغييرات من الجينات

كل زوج من الكروموسومات يحتوي على جينات معينة.

عندما تحدث طفرة في كروموسوم ، قد يكون الجين معيبا. هذا الجين المعيب ، وبالتالي ، يعبر عن بروتين معيبة.

عندما يتغير عدد الكروموسومات ، على العكس ، نتحدث عن اختلال الصيغة الصبغية . في هذه الحالة ، بدلا من اثنين ، يمكن أن تكون الكروموسومات ثلاثة (trisomies) أو واحد فقط (monosomy).

الكروموسوم الجنسي

تعتبر الكروموسومات الجنسية أساسية في تحديد جنس الشخص أو الإناث. تمتلك المرأة ، في خلايا جسدها ، نسختين من ما يسمى بالكروموسوم إكس ؛ على العكس من ذلك ، يقدم الرجل كروموسوم X وكروموسوم Y. أما بالنسبة إلى الكروموسومات الجسدية ، فالورم الجنسي يورث من الوالدين: نسخة تبرع بها الأب ، وآخر من الأم.

هناك العديد من الأمراض الوراثية بسبب كروموسومات الجنس. إنها تقدم إما تغيرات في البنية الصبغية أو تغيرات في عدد الكروموسومات. بين الأخير ، بالإضافة إلى Klinefelter ، نتذكر متلازمة المحول ، متلازمة التثلث الصبغي X ومتلازمة Y المزدوجة.

ما هي متلازمة كلاينفيلتر

متلازمة كلاينفيلتر هي مرض وراثي للجنس الذكري ، تتميز بوجود كروموسوم جنسي ثالث (تريسومي). هذا الكروموسوم من النوع X. لذا فإن خلايا المرضى الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر تمتلك مجموعة كروموسومية 47 ، XXY.

الرجال الذين لديهم كروموسوم X إضافي موجود:

  • تشوهات على مستوى الخصيتين (الغدد التناسلية الذكور) ، وتسمى أيضا خلل تكون الخلقية .
  • شخصيات جنسية ثانوية غير متطورة.
  • شخصيات جسدية أنثى.

علم الأوبئة

يصيب متلازمة كلاينفيلتر ذكرًا واحدًا كل 500 مولود. ومع ذلك ، فإن البيانات غير مؤكدة. في الواقع ، تتحدث تقديرات أخرى عن حالة واحدة كل 1000 مولود جديد. يرجع عدم اليقين هذا إلى حقيقة أن بعض الأشكال الخفيفة من المرض تمر دون أن يلاحظها أحد لأنها تحدد علامات وأعراض غير محسوسة.

بالإضافة إلى ذلك ، كل 100 ذكر خصب ، 3 لديهم متلازمة كلاينفيلتر.

الأسباب

الوجود غير الطبيعي لكروموسوم جنس X-extra ينتج في متلازمة كلاينفلتر في الذكور. تجدر الإشارة إلى أن هذا هو الشذوذ الجيني غير الوراثي . الآباء ، لذلك ، هم بصحة جيدة.

لماذا ، إذن ، يولد بعض الأبناء مع كروموسوم X إضافي؟

المرضية

الجواب ، من وجهة نظر علمية وراثية ، معقد للغاية. يبدو أن الخطأ الجيني يبدأ أثناء الانقسام الاختزالي أو أثناء الانقسام الفتيلي للبيضة المخصبة ، وهذا هو الجنين.

الانقسام الاختزالي هو العملية التي يتم بها تقسيم بعض خلايا الجسم مع 46 كروموسوم إلى 4 خلايا جنسية مع 23 كروموسوم لكل منهما. هذه الخلايا هي الحيوانات المنوية ، للرجل ، وخلية بويضة ( البويضة ) ، للمرأة. يعطي اتحاد خلية بويضة مع حيوان منوي الأصل البويضة الملقحة ، مع 46 صبغياً (23 + 23).

الشكل: يوضح عملية عدم الانفصال ، أثناء الانقسام. تحمل إحدى الخلايا الأربعة الوليدة الكروموسومات. إذا كانت هذه الخلية هي التي ستخصب البويضة (أو هي البيضة نفسها) ، فعندئذ سيكون هناك خلل وراثي.

الانقسام الخيطي هو تقسيم الخلية الأم إلى خليتين متشابهتين مع مجموعة كاملة من الكروموسومات.

يتألف الخطأ الجيني في عدم الانفصال (أو عدم الانقطاع ) عن أحد الكروماتيدات ، أي الكروموسومات في الشكل المكرر. لذلك ، عندما تنقسم الخلايا:

  • في الانقسام الاختزالي ، سيكون للخلية الجنسية عدد من الكروموسومات تساوي 24 كروموسوم.
  • في الانقسام الفتيلي ، يكون للخلية البنتة عدد من الكروموسومات تساوي 47 صبغياً.

في حالة متلازمة كلاينفيلتر ، هذا الكروموسوم الإضافي هو على وجه التحديد كروموسوم إكس.

علم الوراثة: XY / XXY MOSAICISM

يمتلك بعض المرضى الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر جينومًا تمامًا 47 ، XXY. من ناحية أخرى ، لدى المرضى الآخرين جينوم مختلط: 47 ، و XXY ، و 46 ، و XY. في هذه الحالة نتحدث عن الفسيفساء الوراثية .

ما هو تفسير كل هذا؟

كل هذا يتوقف على اللحظة التي يحدث فيها عدم الانفصال .

إذا حدث ذلك خلال الانقسام الاختزالي ، فإن الجينوم يكون كليًا 47 ، XXY. في الواقع ، تظهر خلية البويضة ، أو الحيوانات المنوية ، على الفور عددًا من الكروموزومات المتغيرة.

أما الجينوم ، من ناحية أخرى ، فهو مختلط ، عندما يحدث عدم الانفصال أثناء الانقسام الفتيلي للبيضة الملقحة. في هذه الحالة ، تحتوي الحيوانات المنوية والبويضة في وقت الإخصاب على عدد طبيعي من الكروموسومات. يحدث الخطأ غير الانفصال خلال تقسيم الخلايا الجنينية. النتيجة: في نهاية التطور الجنيني ، سيكون لدى بعض الخلايا 46 كروموسوم ، 47 أخرى.

وعادةً ما تكون للأعراض التي بها جينوم XY / XXY أعراض موهنة مقارنةً بالذين يعانون من الجينوم تمامًا 47 ، XXY.

علم الوراثة: أنواع مختلفة

على الرغم من أنه نادرًا ما يتم ملاحظة المرضى الذين لديهم مجموعة كروموسومية تتكون من أكثر من 2 كروموسوم X. على سبيل المثال:

  • 48، أسسسي
  • 49، XXXXY
  • 48، XXYY
  • 49، XXXYY

ووجود مثل هذه الجينومات نادر جدا ويتزامن في كثير من الأحيان مع أشكال حادة من العجز الفكري والتشوهات الجسدية المتعددة.

الأعراض

لمزيد من المعلومات: أعراض متلازمة كلاينفلتر

تظهر الأعراض الأولى لمتلازمة كلاينفيلتر خلال فترة البلوغ ، مما يؤثر على تطورها الطبيعي. في الواقع ، تمر عملية البلوغ بتباطؤ واستنتاج مبكر . المظاهر السريرية الرئيسية هي قصور الغدد التناسلية (أي الخصيتين الصغيرة) وعملية نضوج الحيوانات المنوية المتغيرة ( تكوين الحيوانات المنوية ).

في مرحلة ما قبل سن البلوغ (مرحلة الرضاعة وما قبل المراهقة) ، يظهر بعض المرضى فقط مؤشرات على أنهم يشكون في متلازمة كلاينفيلتر. هذه مظاهر غامضة نوعًا ما ، لأنها شائعة في الظروف المرضية الأخرى أو لأنها غير واضحة جدًا لجذب انتباه أفراد العائلة.

علامات ممكن ايكو برومونيتور؟ سابق للبلوغ

يمكن أن يكون العجز في مرحلة النمو هذه كما يلي:

العجزوصف
صعوبات تعلم طفيفة ومشاكل في الانتباه

التخلف العقلي

انخفاض القوة العضلية

العضلات أضعف من أقرانهم

التشوهات اللفظية والسيارات

صعوبة اللغة والقيام بالكلام

تأخير في اتخاذ الخطوات الأولى

نقص التنسيق

عسر القراءة

صعوبة القراءة

مشاكل سلوكية

يميل المرضى إلى الانطواء وغير آمنين عن أنفسهم. تبدو غير ناضجة ، مقارنة مع أقرانهم

بعد الجهور؟

في هذا الوقت من الحياة ، تصبح أعراض متلازمة كلاينفيلت واضحة. الأعراض السريرية الرئيسية هي:

أعراض / علامةوصفتردد
الخصيتين الصغيرةهذا هو ما يسمى قصور الغدد التناسلية> 90٪
العقمبسبب:
  • تغيير تكوين الحيوانات المنوية
  • غياب كامل للحيوانات المنوية (فقد النطاف)
> 90٪
زيادة عدد الجونادوتروبين في الدم والبوللا يحفز الجونادوتروبين ، كما ينبغي:
  • نضوج الخصيتين
  • على الحيوانات المنوية
  • إنتاج التستوستيرون.
لذلك ، تتراكم في الدم وتفرز في البول.
> 80٪
تخفيض هرمون التستوستيرون في الدمنتيجة لعدم عمل الجونادوتروبين على خلايا الخصية ، التي تنتج التستوستيرون.> 80٪
انخفاض نمو الشعرعلى مستوى:
  • وجه
  • العانة
  • الإبطين
80٪

30٪

> 45 ٪

التثديهو التطور الثنائي للضرع50٪
مشاكل الانتصابيرافقهم نقص الرغبة الجنسية> 60٪
الحد من تطور القضيب> 20٪
عجز فكري10-20٪

علاوة على ذلك ، فإن الجانب المادي يأخذ أيضًا خصائص محددة:

  • بدانة
  • درجة عالية
  • الأطراف العلوية والسفلية تطول وليست متناسبة مع باقي الجسم
  • ملامح الجسم مشابهة لتلك التي لدى المرأة (الكتفين الضيقة والوركين واسعة)

مشاكل نفسية

الجانب النفسي يستحق فصل منفصل. يعاني مرضى متلازمة كلاينفلتر من الاكتئاب . في الواقع ، فهم يرون الاختلافات بين أقرانهم الأصحاء ويستجيبون بالتالي ، مع المواقف التي تتميز بما يلي:

  • الانطواء
  • إخضاع
  • قلق

قصور الغدد التناسلية ، وقلة الرغبة الجنسية والتثدي هي التأثيرات الرئيسية على نفسية مرضى متلازمة كلاينفلتر.

المضاعفات

هم أساسا بسبب الاضطرابات الهرمونية ، التي تؤثر على هرمون التستوستيرون. في الواقع ، فإن عدم وجود توليفة من هرمون التستوستيرون يزيد من مستويات الكوليسترول الذي يدور في الدم ويعزز هشاشة العظام . بالإضافة إلى ذلك ، فإن الذكور الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر أكثر تأثراً ، مقارنة بالذكور الأصحاء ، بسرطان الثدي .

أخيراً ، الارتباط مع داء السكري شائع جداً.

تعقيدتعميق
أمراض القلب والأوعية الدموية

بسبب فرط كوليسترول الدم

علاج التستوستيرون يقلل من مستويات الكوليسترول

هشاشة العظامبسبب انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون
سرطان الثدي

بسبب الجينكومستيا.

الخطر أعلى بكثير من الذكور الأصحاء

داء السكريشائع جدا
خثرة-الانسدادبسبب تكوين جلطات الدم في الأوعية الدموية
أمراض المناعة الذاتية
  • الذئبة الحمامية الجهازية
  • التهاب المفاصل الروماتويدي
  • متلازمة سجوجرن
  • الغدة الدرقية

التشخيص

لتتبع وجود كروموسوم X إضافي ، نستخدم اختبارًا جينيًا يعرف باسم النمط النووي .

النمط النووي

الشكل: المجموعة الصبغية لمريض مصاب بمتلازمة كلاينفيلتر ، تمت ملاحظتها في اختبار النمط النووي.

وهو يتكون في تحليل مجموعة الكروموسومات الفردية.

يكشف النمط النووي إذا كانت هناك اختلافات في العدد الطبيعي للكروموسومات. يمكنك اللعب على عينة من السائل الأمنيوسي ، أو تشخيص ما قبل الولادة للمرض ، أو على عينة من الدم ، لتشخيص ما بعد الولادة.

كما ذكر ، البلوغ هو اللحظة الحاسمة لظهور أعراض متلازمة كلاينفلتر. في المراحل السابقة (عمر ما قبل الولادة وقبل سن البلوغ) ، يعتبر النمط النووي هو الاختبار التشخيصي الوحيد للكشف عن متلازمة كلاينفيلتر. عندما تفعل ذلك ، غالباً ما يكون ذلك خوفاً من أمراض أخرى.

بعد تطور البلوغ ، يؤكد النمط النووي التشخيص السابق ، بناءً على العلامات.

الامتحانات المفيدة الأخرى

جنبا إلى جنب مع النمط النووي ، هناك غيرها من التحقيقات مفيدة جدا وإرشادية للمرض. وهي تتكون من اختبارات الدم والبول ، وخزعة الخصية وقياس كثافة العظم.

يوجد أدناه جدول يوضح الاختبار ، لماذا يتم ذلك وغزو.

اختبار تشخيصيلماذا؟MICROdentistry
اختبار الدملتقييم مستويات:
  • Gonadotropins (أعلى من المعتاد)
  • التستوستيرون (أقل من المعتاد)
لا
اختبار البوللتقييم مستويات:
  • Gonadotropins (أعلى من المعتاد)
لا
خزعة الخصيةلتقييم:
  • التغييرات في تكوين الحيوانات المنوية.
  • ممكن أوليغوزويميا أو نقص في النطاف

نعم ، بحد أدنى تدخل ، هذا إجراء جراحي. يتطلب تخدير موضعي ؛ لا يتطلب القبول بعد العمليات الجراحية.

كثافة معادن العظاملتقييم:
  • هشاشة العظام
لا

وأخيرًا ، يجب عدم نسيان بعض التقييمات للجانب المادي التشريحي ، مثل:

  • صغر حجم الخصيتين (قصور الغدد التناسلية).
  • نمو الشعر الطفيف للوجه وتحت الإبطين والعانة.

علاج

كونه مرض وراثي ، لا يوجد علاج يحل المشكلة في الجذر. ومع ذلك ، يمكن تطبيق بعض التدابير العلاجية ، مفيدة لما يلي:

  • تصحيح وقصر قصور الغدد التناسلية
  • تقليل آثار التثدي
  • تعزيز الخصوبة

علاج هرموني

العلاج الرئيسي ، للمرضى الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر ، هو العلاج الهرموني القائم على هرمون التستوستيرون . الهدف هو رفع مستويات منخفضة في الدم.

يبدأ العلاج الهرموني القائم على هرمون تستوستيرون في وقت البلوغ ، وفي بعض الحالات ، يدوم مدى الحياة.

يبين الجدول الخصائص الرئيسية للعلاج الهرموني.

خصائص العلاج التستوستيرونوصف
لماذا تعطيه؟لزيادة مستويات هرمون تستوستيرون منخفضة من المرضى
آثار التستوستيرون
  • تعزيز عضلات الجسم
  • زيادة نمو شعر الوجه والعانة والإبط
  • زيادة الرغبة الجنسية
  • زيادة حجم الخصيتين
  • حماية من ترقق العظام
  • خفض مستويات الكوليسترول في الدم
جرعة250 ملغ كل 3-4 أسابيع
أي تأثير أو تأثير الحد الأدنى
  • على عقم المرضى
  • على تطور الثديين (التثدي)

علاج الشيخوخة

إن التطور غير الطبيعي للثدي غالباً ما يخلق اكتئاب وشعوراً بالحرج لدى المرضى. لذلك ، هناك إمكانية خضوعها لعملية جراحية لخفض حجم الثدي. في الواقع ، يتم التخلص من الدهون والأنسجة الغدية. هذه عملية جراحية للغاية.

علاج التعقيم؟ (العقم؟)

يجب على المريض الذي يعاني من متلازمة كلاينفلتر ، الذي يرغب في إنجاب الأطفال ، الاتصال بالطبيب الوراثي وأخصائي العقم عند الذكور.

الأول يسمى لتقييم ما إذا كان هناك احتمال انتقال وراثي للمرض. أما المهمة الثانية فهي مهمة التحقق من قدرة المريض على تكوين الحيوانات المنوية ، من أجل فهم ما إذا كان هناك احتمال حقيقي للحمل.

حتى إذا كان الحد الأدنى من الحيوانات المنوية ناضجًا وقادرًا على إخصاب بويضة (أو بويضة) ، فيمكنك المتابعة إلى:

  • التخصيب في المختبر (IVF)
  • حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى (الحقن المجهري) داخل البويضة

علاج نفسي

الجانب النفسي مهم جدا. تعمل إدارة هرمون التستوستيرون وتقليل الثدي الجراحي والخصوبة المحتملة على تحسين تقدير الذات لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر. في الواقع ، هم قادرون على التغلب على الإحساس بالإقصاء من الحياة الاجتماعية النشطة والعلاقة ، والتي هي مشتركة مع أقرانهم.

علاجات أخرى

بعض المرضى لديهم أعراض بالفعل قبل البلوغ. يبين الجدول التدابير المضادة المحتملة التي يتعين اتخاذها في وجود بعض هذه الاضطرابات.

التدابير المضادة والاضطرابات ذات الصلة
العلاج اللغوي ، لتحسين الصعوبات في التعبير عن الكلام
العلاج الطبيعي ، لتحسين عدم التنسيق
الرعاية المتخصصة لعُسر القراءة

إنذار

العلاج الهرموني ضروري لتحسين نوعية حياة المرضى الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر. في الواقع ، بالإضافة إلى التغلب على العجز الجسدي بسبب المرض ، فإنها أيضا تحسين إدراجه في الحياة الاجتماعية.

ومع ذلك ، فإن التوقعات أسوأ بالنسبة إلى أولئك الذين لا يعالجون على الفور أو الذين يعانون من تخلف عقلي. على وجه الخصوص ، في المرضى غير المعالجين ، نقص النطاف ، العقم والخصيتين الصغيرة هي شروط لا رجعة فيها.