الارتجاعي

الفيروسات القهقرية والسرطان

تقع الفيروسات القهقرية في قائمة مسببات الأمراض التي يحتمل أن تكون ضالعة في استنبات أشكال الأورام: لقد اكتسبت هذه الفيروسات دورًا مرموقًا في الأبحاث المتعلقة بوراثة السرطان لدى البشر. لسنوات عديدة الآن ، كانت الفيروسات القهقرية في مركز الاهتمام العلمي ، حيث أن العديد منها يعتبر فيروسات أنكجنيك. علاوة على ذلك ، يمكن استغلالها لإدخال جينات إلى خلايا الثدييات ، وإعادة برمجة نشاطها لأغراض علاجية (العلاج الجيني ، ثم إدخال جينات جيدة في الخلية) أو التكنولوجية (توليف البروتينات المفيدة).

من خلال دخول الخلية المضيفة ، تستطيع الفيروسات القهقرية تحويل جينومها من الحمض النووي الريبي إلى الحمض النووي (DNA): باستخدام معادلة إنزيم النسخ العكسي ، يقوم الفيروس بتشغيل ما يسمى بالرمز الريبوزي RR في الحمض النووي. هذا الأخير يدمج في الحمض النووي للخلية العائلة التي يتم استغلالها لتوليف الجينوم والهياكل الفيروسية.

تصنيف الفيروسات القهقرية

تنتمي الفيروسات القهقرية إلى ما يصل إلى 5 عائلات فيروسية ، ومن بينها ال Retroviridae هو الأكثر شهرة.

تصنف الفيروسات التي تنتمي لعائلة Retroviridae على ثلاثة أسس فرعية على أساس PythOGenicity:

1. Oncoviruses: تسبب الضرر على حد سواء في المختبر وفي الجسم الحي. بشكل عام ، تشارك الفيروسات القهقرية من هذه الفئة في التكون الأفي لأشكال الورم.
2. فيروس Spumavirus: على الرغم من أنها مسؤولة عن تأثيرات الاعتلال الخلوي في المختبر (جنبا إلى جنب مع التغييرات المورفولوجية التي اتخذتها الخلية المصابة بالفيروس) ، لم يثبت بعد قدرتها المرضية في الجسم الحي. بعض المؤلفين يشملون الفيروس الارتجاعي HFV (فيروس التهاب الكبد F) في هذه الفئة الفرعية.
3. Lentivirus: هذه الفيروسات القهقرية تحرض تنازلات تقدمية من نظام المناعة والعصبية.

الفيروسات القهقرية المسببة للأمراض للإنسان هي:

1. فيروس نقص المناعة البشرية أو فيروس نقص المناعة البشرية ( Human Immunodeficiency Virus ) ، ينتمي إلى فصيلة Lentiviruses. تم تحديد نوعين من الأنماط المصلية في هذه الفئة: HIV-1 و HIV-2. فيروس نقص المناعة البشرية هو العامل الأبيولوجي للإيدز.
2. فيروس HTLV أو فيروس T Lymphotropic : ينتمي إلى الفئة الفرعية للفيروسات Oncoviruses. تم تحديد اثنين من الأنماط المصلية في هذه الفئة: HTLV-1 و HTLV-2. وتشارك الفيروسات القهقرية التي تنتمي إلى هذه المجموعة في الشروع في الأمراض الخطيرة للغاية ، مثل سرطان الدم الحاد في الخلايا التائية ، وسرطان خلايا الدم وأشعاعية (أمراض تؤثر على النخاع الشوكي).

على أساس من الجينوم والدورة التناسلية ، وتنقسم الفيروسات القهقرية إلى مجموعتين الكلي ، تسمى "المجموعة السادسة" و "المجموعة السابعة" على التوالي:

1. الحمض النووي الريبي الفيروسي (RNA) وحيد الرأس (مجموعة VI): فيروس HIV هو داعية هذه الفئة. بعد أن يتم اختراقه في الخلية المضيفة ، يخضع جينوم الفيروس الارتجاعي لنسخ عكسي ويتم تحويله إلى DNA بواسطة إنزيم المنتسخة العكسي. يحدث تكرار هذه الفيروسات القهقرية في سيتوبلازم الخلية المصابة. في وقت لاحق ، يتكامل الفيروس القهقري ، الذي يصيب النواة ، مع جينوم الخلية المضيفة (بواسطة إنزيم integrase): يمكن للفيروس أن يبقى صامتًا لفترات زمنية متغيرة. عند هذه النقطة ، يتم استغلال الحمض النووي المزدوج تقطعت بهم السبل لنسخ الرنا المرسال (mRNA) ، والتي - على مستوى الريبوسوم - يتم توليف البروتينات الفيروسية. تبرز الفيرونات التي تم تكوينها حديثًا من الزنزانة وتكون حرة في إصابتها بالخلايا المجاورة ، منتشرة كالنار في الهشيم.

شاهد الفيديو

X شاهد الفيديو على youtube

2. DNA double strand retrovirus (مجموعة VII): تتضمن هذه الفئة فيروس التهاب الكبد B. هذه الفيروسات القهقرية لها جينوم الحمض النووي المزدوج الشريطة: بمجرد دخول الخلية المستهدفة ، ينتقل الفيروس من السيتوبلازم إلى النواة. بعد أن وصل إلى هنا ، فإن جينوم الفيروس يمتزج مع جين الخلية المضيفة ويتكرر: إن الحمض النووي "الجديد" يعمل على إنتاج mRNA ، والذي بدوره ينتج بروتينات فيروسية. سيتم تحويل الحمض النووي الريبي الوراثي إلى الحمض النووي من خلال النسخ العكسي (الذي يتم تشغيله بواسطة الإنزيمات الفيروسية المصطنعة من قبل الفيروس) ، والتي يتم دمجها في الهياكل الفيروسية المركبة الجديدة: في هذه المرحلة ، يتم إنهاء دورة النسخ المتماثل.

شاهد الفيديو

X شاهد الفيديو على youtube

هناك فئة أخرى من الفيروسات القهقرية ، تسمى الذاتية المنشأ : هذه الفيروسات تتكامل مع جينوم الخلية المضيفة ، وتنتقل جينياً. وبعبارة أخرى ، فإن الفيروسات القهقرية الذاتية قادرة على إصابة الخلايا الجرثومية ، بحيث يمكن نقلها عموديا من خلال الخط الجرثومي.

الميزات العامة

لدى virion of the Retrovirus شكل خشن كروي ، يتراوح قطره بين 100 و 120 نانومتر. تحتوي الفيروسات القهقرية التي تنتمي لعائلة Retroviridae (أشهرها) على جينوم يتألف من جزيئين من الحمض النووي الريبي منقسمتين مع قطبية موجبة.

على الرغم من أن الفيروسات القهقرية عديدة تتشابه إلى حد ما مع بعضها البعض:

• تحتوي جميع الفيروسات القهقرية على غشاء بروتيني شحمي خارجي يسمى pericapside أو المغلف
• إن إنزيم المنتسخة العكسية ضروري لتحويل الجينوم من RNA إلى DNA
• يحتوي جينوم الفيروس الارتجاعي على ثلاثة جينات ضرورية على الأقل لتكرار الفيروس:
  • GAG ( المستضد النوعي للمجموعة ) ، الذي تتمثل وظيفته في ترميز البروتينات الإنشائية. GAGs هي المكونات الرئيسية للقفيحة الفيروسية (2،000-4000 نسخة لكل virione).
  • POL (ترمز إلى polymerase ) ، التي تتمثل وظيفتها في تشفير إنزيمات إنزيم المنتسخة العكسية ، والإنزيمات البروتينية ودمجها ، مفيدة لتكرار الفيروس.
  • ENV ( المغلف diminutive) ، التي تتمثل مهمتها في برمجة البروتينات الغشائية (pericapside).
  في المراحل الأولى واللاحقة من هذه الجينات نجد اثنين من متواليات LTR ، اختصارًا لـ Long Terminal Repeat ، (الموجودان في 5 و 3 'من الجينوم الفريزي): هذه التسلسلات تعمل كمروج ورابط متعدد الأقطاب ، لأنها تحتوي على بعض منها. المناطق المشاركة في النسخ العكسي ، في تكامل ومكافحة التعبير الجيني الفيروسي.
• بالإضافة إلى الجينات الموصوفة أعلاه ، يحتوي جينوم الفيروسات القهقرية على جينات إضافية تسمى الملحقات ، ضرورية لزيادة الفوعة والقدرة الإمراضية للفيروس القهقري.