مقدمة
Tachyphylaxis هو نوع معين من التسامح الذي يتطور ضد المخدرات أو غيرها من المواد.
لذلك ، بما أن شكل التسامح هو شكل من أشكال التسامح ، فإنه ينطوي على انخفاض في حساسية الجسم لدواء معين أو إلى مادة سامة معينة.
هناك في الأساس شكلين مختلفين من التسامح: التسامح المزمن والتأثير التسرعي ، المعروفان أيضا بالتسامح الحاد أو التسامح على المدى القصير . على عكس التسامح من النوع المزمن ، فإن tachyphylaxis لديه خاصية التطور في وقت قصير جدا (من بضع دقائق إلى بضع ساعات). والآليات الكامنة وراء بداية هذا النوع من التسامح كثيرة ويمكن أن تختلف تبعا لنوع العقاقير المستخدمة والهدف الذي يجب أن تعمل عليه.
ما هو؟
ما هو Tachyphylaxis؟
يعتبر تسرع التنفس هو شكل من أشكال التسامح - التسامح الحاد أو القصير الأجل - الذي يتطور ضد المخدرات أو أنواع أخرى من المواد.
في المجال الدوائي الذي سيتم أخذه في الاعتبار في هذه المقالة ، يتم تعريف tachyphylaxis على أنه التسامح على المدى القصير الذي يحدث بعد وقت قصير من تناول دواء معين. أكثر بالتفصيل ، يحدد tachyphylaxis النقصان وأحياناً اختفاء التأثير الدوائي بعد إعطاء جرعة واحدة كبيرة من الدواء ، أو بعد إعطاء جرعات متساوية ومتكررة ، قريبة جداً من بعضها البعض.
بالإضافة إلى النشوء السريع ، يمكن أن يتأخر تسرع التنفس بسرعة عن طريق إيقاف الدواء.
هل تعلم أن ...
في وجود tachyphylaxis الناجم عن إدارة المخدرات ، من أجل الحصول على التأثير العلاجي مرة أخرى ، قد يبدو واضحا لزيادة جرعة من المخدرات تدار. ومع ذلك ، فإن مثل هذه الممارسة غير ممكنة دائمًا ، بل على العكس ، في بعض الأحيان يتم موانعتها بسبب خطر الوصول إلى الجرعة السامة. في الواقع ، على الرغم من أن الأدوية ، بحكم تعريفها ، هي مركبات تستخدم في علاج علاج الاضطرابات والأمراض ، فإن تناول الجرعات المفرطة يمكن أن يؤدي إلى تأثيرات سامة ، حتى خطيرة للغاية وأحيانا مميتة.
الأسباب
ما هي أسباب Tachyphylaxis؟
يمكن أن يحدث تسارع التنفس نتيجة لآليات مختلفة تعتمد على عوامل مختلفة ، مثل نوع الدواء المستخدم ، الجرعة المدارة ، المسار وتكرار الإعطاء و "الهدف" البيولوجي للدواء.
ومع ذلك ، يظهر تسرع التنفس بعد التعرض المستمر أو المتكرر لتركيزات متساوية من نفس الدواء. الآليات الرئيسية القادرة على توليد هذه الظاهرة هي:
- نقص مؤقت في الوصول إلى المستقبل : لا يمكن للعقار أن يرتبط بهدفه ، وبالتالي ، لا يمكنه ممارسة عمله.
- تغيير المستقبلات التي تمثل الهدف من الدواء (على سبيل المثال ، التغير في التكوين الذي يعوق الارتباط بالدواء).
- إزالة حساسية المستقبل : بعد التفاعل مع الدواء وتفعيل الاستجابة الأولية ، قد يتعرض مستقبل المستقبلة لإزالة الحساسية. بشكل عام ، في مثل هذه الحالة ، لا يزال المستقبِل قادرًا على الارتباط بالعقار حتى لو كان أقل تقاربًا وقدرة أقل على الاستجابة للتحفيز.
- فقدان مستقبلات أو انخفاض توافر مستقبلات على مستوى غشاء الخلية: بعد التعرض المستمر للدواء ، يمكن أن يحدث ما يسمى تنظيم أسفل المستقبل ، مع ما يترتب على ذلك من انخفاض في فعالية الدواء المدارة.
تعميق: تنظيم المستقبلات
حرفيًا ، التنظيم المنخفض - المعروف أيضًا باسم التنظيم السلبي أو خفض الضغط - هو عملية وضعتها الخلية لتقليل مقدار مكون الخلية المحدد - على سبيل المثال ، البروتينات والمستقبلات - استجابة للمتغيرات الخارجية (في هذه الحالة ، ممثلة في الإدارة المستمرة أو المتكررة للدواء).
بعبارات أبسط ، بسبب التعرض المستمر أو المتكرر للدواء ، فإن المستقبلات التي ينبغي أن يرتبط بها هذا الأخير - بفضل سلسلة من الآليات المعقدة التي تنفذها الخلية - يتناقص عددها . وبفعل ذلك ، فإن جزيئات الدواء الجديدة التي تُعطى بجرعات متتالية - مستمرة أو متكررة وقريبة من بعضها البعض - لم تعد قادرة على الارتباط بمستقبلاتها المستهدفة ، حيث أن الأخيرة غير موجودة أو موجودة بكميات غير كافية لإنتاج تأثير كبير.
من خلال الفشل - أو عدم كفاية - التفاعل المستقبلي الكافي ، لذلك ، فإن الدواء الذي يتم إعطائه لا ينتج التأثير العلاجي المرغوب.
- استنزاف المركب الداخلي الذي يتوسط التأثير الدوائي : بعض الأدوية تؤدي نشاطها العلاجي بشكل غير مباشر ، من خلال إطلاق أو تحفيز تخليق المركبات الذاتية التي ، في الواقع ، سوف تنتج التأثير المرغوب. في الحالة التي تكون فيها هذه المركبات غائبة أو موجودة في الحد الأدنى من الكمية ، لذلك ، لا يمكن تحقيق التأثير العلاجي.
- زيادة التحلل الأيضي للمادة أو الدواء المعطى. هذه الظاهرة تحدث ، على سبيل المثال ، بعد تناول الجرعات المتكررة من الكحول الإيثيلي والباربيتورات.
- التكيف الفسيولوجي : هو استجابة متجانسة للكائن الحي الذي يتكيف مع إعطاء مادة معينة أو دواء معين. في هذه الحالات ، يمكن أن يحدث تسرع التنفس أيضًا - بالإضافة إلى إثبات نفسه ضد التأثير العلاجي - ضد تلك التي تعتبر آثارًا جانبية للدواء (على سبيل المثال ، الغثيان والقيء الذي قد يظهر في بداية بعض علاجات العقاقير ثم تنقص وتختفي مع استمرار العلاج).
هل تعلم أن ...
Tachyphylaxis هي ظاهرة معروفة جيدا ، فضلا عن المكونات النشطة المستخدمة في العلاج التي هي قادرة على استفزازها. لهذا السبب ، يتم تحديد الجرعة المدارة وتكرار الإدارة مع الأخذ في الاعتبار بداية هذه الظاهرة ، من أجل ضمان أقصى فعالية علاجية وأقصى قدر من الأمان في الاستخدام.
المخدرات
ما هي الأدوية التي يمكن أن تؤدي إلى Tachyphylaxis؟
إن العقاقير القادرة على إثارة التسمم tachyphylaxis كثيرة جدا وتنتمي إلى فئات وفئات غير متجانسة. من بين هذه ، نتذكر بعض:
- أدوية مضادة للالتهابات ، وعلى وجه الخصوص ، ناهضات agrenergic β2.
- المسكنات الأفيونية .
- أدوية الكورتيكوستيرويد ، على وجه الخصوص ، عند استخدامها للاستخدام الموضعي ؛
- الباربيتورات
- مضادات الاحتقان الأنفية (مثل الايفيدرين) ؛
- الأدوية المضادة للاكتئاب .
- الأدوية النيتروجينية مع عمل توسع الأوعية (مثل نيتروبروسيد الصوديوم والنيتروجلسرين) ؛
- النيكوتين
- الأدوية المخدرة الموضعية (على سبيل المثال ، يدوكائين ، بروكايين ، الخ).
أمثلة على Tachyphylaxis
فيما يلي بعض الأمثلة على تسرع التنفس الذي تسببه العديد من الأدوية والمواد ، مما يسلط الضوء على الآليات التي تؤدي إلى تطوير هذا الشكل الحاد من التسامح.
Tachyphylaxis الناجم عن الايفيدرين
قد يكون الايفيدرين - وهو عنصر نشط ذو عمل مضيق للأوعية يستخدم على نطاق واسع كمزيل للاحتقان الأنفي - هو المثال الأكثر كلاسيكية على دواء قادر على التسبب في تسرع التنفس. ومع ذلك ، من الضروري إدراك آلية العمل الخاصة به لفهم السبب.
يرجع التأثير المقيِّد للأفيدين للإي إفدرين إلى آليتين ، واحدة مباشرة والأخرى غير مباشرة:
- الإجراء المباشر : يحفز الايفيدرين مباشرة مستقبلات ألفا و بيتا الأدرينالية عند مستوى الغشاء المخاطي للأنف.
- الإجراء غير المباشر : يمارس الايفيدرين عملاً غير مباشر سائد يحفز من خلاله إفراز إفراز من الودائع الموجودة في النهايات العصبية.
بما أن الفعل المضاد للتضيق يعتمد إلى حد كبير على الفعل غير المباشر للإيفيدرين ، فمن السهل أن نفهم كيف أن إعطاء جرعات متكررة و قريبة من المادة الفعالة يؤدي إلى ظهور التسامح قصير الأمد. في الواقع ، عندما يدار الايفيدرين لأول مرة ، فإنه يدفع استنفاد رواسب بافراز من النهايات العصبية. إذا كانت الجرعة الثانية من الإيفيدرين تدار في فترة قريبة للغاية ، فقد يحفز العنصر النشط أيضًا إفراز النورأدرينالين ، ولكن رواسب النهايات العصبية فارغة أو على أي حال يتم إفراغها بالكامل تقريبًا ؛ لهذا السبب ، لا يتم تحرير النورأدرينالين لأنه غير متوفر أو يتم تحريره بكميات صغيرة ، ولا يحدث تأثير مضيق للأوعية أو أنه غير كاف. ولذلك ، فإن الآلية الكامنة وراء tachyphylaxis الناجم عن الايفيدرين يكمن في استنفاد المركب الداخلي الذي يتوسط التأثير الدوائي .
Nitroglycerin الناجم عن tachyphylaxis
إن النتروجليسرين المعطى من خلال استخدام البقع عبر الجلد - ثم يتم إعطاؤه عبر الجلد إلى المريض - هو مثال آخر على تسرّح tachyphylaxis.
يجب وضع البقع عبر الجلد التي تحتوي على النتروجليسرين على الجلد مرة واحدة في اليوم ، ولكن يجب الحفاظ عليها لمدة تصل إلى 12-16 ساعة ثم إزالتها بطريقة بحيث يكون لها فاصل زمني من 8-12 ساعة حيث لا يؤخذ الدواء . بعد مرور 24 ساعة (بما في ذلك الفواصل الزمنية مع وبدون التصحيح) ، يمكنك المضي قدمًا في تطبيق رقعة جديدة عبر الجلد. ومع ذلك ، يجب عليك اتباع التعليمات التي قدمها طبيبك.
من ناحية أخرى ، إذا استمر التصحيح على الجلد لمدة 24 ساعة متتالية ، يجب أن ينخفض تأثير النتروجليسرين تدريجيًا حتى يختفي نظرًا لوجود tachyphylaxis. وعلاوة على ذلك ، فإن التأثير العلاجي لن يتحقق حتى مع تطبيق رقعة جديدة ، لأن ظاهرة التسامح الحاد أصبحت الآن راسخة.
على الرغم من أن الآلية الدقيقة الكامنة وراء تسرع الفم التي يسببها إعطاء النتروجليسرين عبر الأدمة ليست مفهومة بالكامل بعد ، فإنه يعتقد أنها تتواجد في استنفاد عامل مساعد ضروري لعمل النتروجلسرين . للتغلب على هذه المشكلة ، فمن الضروري اللجوء إلى ما يسمى الإدارة المتقطعة (12-16 ساعة مع التصحيح بالتناوب مع 8-12 ساعة بدون جبس).
فالملاحظة
بعض المصادر التي تمت استشارتها لا تتفق مع الوصف أعلاه للالتفوق التاجي الناتج عن النيتروجلسرين ، لأنها تعتقد أن الحد من تأثير الدواء لا يرجع إلى ظهور ظاهرة التسامح على المدى القصير.
النيكوتين التي يسببها tachyphylaxis
وأخيرًا ، نذكر بإيجاز أن النيكوتين هو أيضًا مادة قادرة على التسبب في زيادة سرعة التنفس. يرتبط النيكوتين بمستقبلات النيكوتين الموجودة في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ، وينشطها (وهو ، بالتالي ، ناهض ) وينتج سلسلة من التأثيرات في جميع أنحاء الكائن الحي. ومع ذلك ، فإن تناول النيكوتين المتواصل يؤدي إلى إزالة حساسية هذه المستقبلات نفسها التي تؤدي إلى ظهور التاكوه.
