متلازمة X الهشة

عمومية

متلازمة X الهشة هي مرض وراثي وراثي ، في الحامل ، ينطوي بشكل رئيسي على: تأخر في النمو ، صعوبات في التعلم ، مشاكل اجتماعية ومشاكل سلوكية.

صبي مع متلازمة X الهشة. صورة من wikipedia.org

مثال على مرض وراثي نتيجة لتوسع ثلاثة توائم ، فإن متلازمة X الهشة ترجع إلى طفرة في جين ، يسمى FMR1 ، والتي تنتج ، في الظروف العادية ، بروتين (FMRP) أساسي للتطور الصحيح للجهاز العصبي البشري.

بالإضافة إلى صعوبات التعلم ، والتأخر في التطوير ، إلخ ، فإن الصورة النموذجية لأعراض متلازمة X الهشة تشمل أيضًا: التأتأة ، الصدى ، التوحد ، الاندفاع ، صعوبة فهم لغة الجسد ، فرط النشاط ، التشنجات ، القلق ، اضطرابات النوم فضلا عن عدد من الخصائص الفيزيائية التي هي مميزة جدا.

الأشخاص الذين يعانون من متلازمة X الهشة هم ، في الغالب دائمًا ، أشخاص غير أكفاء ذاتيًا ، والذين يناضلون من أجل التوافق مع السياق الاجتماعي.

عادة ، يعتمد التشخيص على: الفحص البدني ، التاريخ ، تحليل تاريخ العائلة واختبار جيني لجين FMR1.

للأسف ، لا يوجد علاج يشفى من متلازمة X الهشة. لذلك ، من المقدر للمصابين بهذا المرض أن يتعايشوا معه ومع عواقبه على الحياة.

ما هي متلازمة X الهشة؟

متلازمة X الهشة هي مرض وراثي وراثي مسؤول عن صعوبات التعلم ، وتأخر في النمو ، ومشاكل اجتماعية ومشاكل سلوكية في الفرد المصاب.

تعرف متلازمة X الهشة أيضًا باسم اختصار FXS - الذي يشير إلى متلازمة Fragile X - ومع اسم متلازمة Martin-Bell .

علم الأوبئة

متلازمة X الهشة هي أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذكور. في الواقع ، وفقا لبحث إحصائي موثوق ، فإنه سيؤثر على فرد من الذكور كل 4،000 ، مقارنة بشخصية كل 8000.

تحمل متلازمة X الهشة السجل المحزن لكونها السبب الوراثي الأكثر شيوعًا للإعاقة العقلية لدى الشباب الذكور .

الأسباب

لتحديد جنس إنسان هو زوج من الكروموسومات ، يسمى الكروموسومات الجنسية .

هناك نوعان من الكروموسومات الجنسية: الكروموسوم الجنسي X وصبغي الجنس Y. ويترتب على ذلك أن الأزواج المحتملة من الكروموزومات الجنسية التي يمكن أن تحدد جنس الفرد هي اثنان: الزوج XY والزوج XX .

إن وجود خلايا الكروموسوم XY في خلايا كائن بشري جديد يحدد جنس الذكر ، في حين يحدد وجود زوج من الكروموسومات XX الجنس الأنثوي .

كان هذا الفرض ضروريًا لفهم الأسباب والتفاصيل الأخرى لمتلازمة X الهشة.

تحدث متلازمة X الهشة بسبب طفرات في الجين FMR1 الموجود على X كروموسوم.

في الظروف العادية ، ينتج الجين FMR1 (بلغة تقنية ، يقال أنه يشفر) بروتين يسمى FMRP ، والذي يلعب دورا أساسيا في التطور الصحيح للجهاز العصبي البشري.

في الأفراد الذين يعانون من طفرة تؤثر على معدل انتقال الفيروس (FMR1) ، يكون إنتاج الـ FMRP ضعيفًا وهذا يضر بالتطور العصبي للإنسان المتأثر.

خصائص متصاعدة: توسيع الشظايا

متلازمة X الهشة هي مثال على مرض وراثي "التوسع الثلاثي".

تعتبر الأمراض الوراثية الخاصة "بالتمدد الثلاثي" هي حالات خاصة ، تتضمن طفرات التحفيز تطويلًا مبالغًا فيه وغير طبيعي لقسم متكرر محدد من الجين.

وهي تُعرَّف بأنها "توسع ثلاثي" ، لأن الاستطالة المبالغ فيها (التوسع) تشمل أقسامًا مكررة من ثلاثة نيوكليوتيدات (ثلاثية).

* ملاحظة: النيوكليوتيدات هي الوحدات التي يتكون منها الحمض النووي.

تعميق: الثلاثي النوكليوتيد الذي يسبب متلازمة X الهشة

على مستوى جيني صارم ، فإن متلازمة X الهشة تنتج عن توسع CGG المتكرر (Cytosine-Guanine-Guanine) الثلاثي في أحد طرفي جين FMR1.

في فرد صحي تمامًا ، يتكرر CGG الثلاثي ما بين 5 و 44 مرة (المتوسط هو 29-30 تكرار) ؛
في الفرد مع متلازمة X الهشة ، يتكرر CGG الثلاثي أكثر من 200 مرة.
هناك ثم اثنين من الحالات المتوسطة. حالة وسيطة تتوقع ما بين 44 و 54 تكرار. في هذه الحالات ، يتحدث الأطباء عن "المنطقة الرمادية" ، لتحديد حالة عدم استقرار طفيف للجين FMR1 ، حتى لو كان في الغالب دون تداعيات. وتشمل الحالة المتوسطة الأخرى ما بين 54 و 200 تكرار ؛ في هذه الظروف ، يتحدث الأطباء عن الافتراض ، لوصف حالة خاصة جدا يمكن أن يتطور فيها الفرد المصاب ، مع مرور الوقت ، بعض المشاكل (على سبيل المثال: متلازمة الرنح والارتعاش المرتبط بالهش X) فرصة لإنجاب الأطفال الذين يعانون من متلازمة X الهشة.

الميراث

لأن وجودها يعتمد على خلل في كروموسوم X ، فإن متلازمة X الهشة هي أحد الأمراض الموروثة المرتبطة بالكروموسوم الجنسي X ، مثل الهيموفيليا أو عمى الألوان .

وفقا لمعظم الخبراء الوراثيين (على الرغم من أن الجدل حوله مفتوح جدا) ، فإن ميراث متلازمة X الهشة هو المسيطر مع الاختراق غير الكامل في النساء .

إن ميزة الاختراق غير الكامل للمرأة تعني أنه على الرغم من وجود نساء يحدث طفرات في الـ FMR1 ، إلا أنهن لا يصبن دائمًا بمتلازمة X الهشة. ما تم ذكره للتو أمر مهم ، لأنه أحد الأسباب التي تجعل متلازمة X الهشة أقل شيوعًا بين الإناث.

الأعراض والعلامات والمضاعفات

متلازمة X الهشة هي المسؤولة عن الصورة العرضية التي تختلف شدتها من مريض إلى آخر ، بالنسبة إلى شدة طفرة الجين FMR1 (كلما طالت مدة الجين بشكل غير طبيعي ، كلما كانت الصورة العرضية واسعة وشديدة).

ومع ذلك ، فإن الأعراض المحتملة لمتلازمة X الهشة هي:

التأخر التطوري (مثلاً: يقضي الأطفال المتأثرون وقتاً أطول في تعلم المشي من أقرانهم) ؛
الإعاقات الفكرية والتعلم.
المشاكل الاجتماعية والمشاكل السلوكية (على سبيل المثال: المرضى لا يحبون النظرات عليهم ، لا يحبون أن يلمسهم شخص ما ، يميلون إلى تكرار بعض الإيماءات بشكل مستمر وواسع) ؛
التأتأة.
Ecolalia (ميل إلى تكرار الجمل أو الكلمات التي نطق بها أشخاص آخرون) ؛
التوحد.
الاندفاع.
صعوبة فهم لغة الجسد ؛
صعوبة في التركيز
فرط النشاط.
التشنجات.
الاكتئاب.
اضطرابات النوم
اضطرابات القلق والقلق.

ممكن علامات سريرية

في كثير من الأحيان ، تكون متلازمة X الهشة مسؤولة أيضًا عن بعض التشوهات الجسدية المميزة ، مثل:

جبهه عريضة ، آذان كبيرة وفك بارز ؛
ممدود و / أو وجه غير متماثل ؛
آذان ، جبين بارز والذقن ؛
تفكك المفاصل ، خاصةً تلك الموجودة في الأصابع ، بطريقة غير طبيعية وقابلة للبرمجة ؛
قدم مسطحة
الخصيتين كبيرة (في البشر).

الاختلافات بين الرجل والمرأة

بينما يظهر الرجل المصاب بمتلازمة X الهشة درجة معينة من الإعاقة الذهنية والتعلم ، فإن المرأة المصابة بمتلازمة X الهشة قد تمتلك أيضًا ذكاءً طبيعيًا تمامًا

يفسر هذا الاختلاف بين الجنسين بالاختراق غير الكامل المذكور أعلاه لمتلازمة X الهشة ، فيما يتعلق بالسكان الإناث.

المضاعفات

وكقاعدة عامة ، فإن التأخير في التنمية ، والإعاقات الفكرية والتعلمية ، وأخيرا ، المشاكل الاجتماعية والسلوكية يعني أن المريض هو الشخص غير القادر على توفير نفسه ، الذي يميل إلى العزلة الاجتماعية ويعرض مشاكل كبيرة في بيئة المدرسة / العمل.

التشخيص

عادة ، تشمل عملية التشخيص للكشف عن مرض مثل متلازمة X الهشة:

فحص موضوعي دقيق. إنه يعمل على اكتشاف تلك الإعاقات (الفكرية ، والتعلمية ، إلخ) النموذجية للفرد مع متلازمة X الهشة ؛
A anamnesis دقيقة.
دراسة تاريخ العائلة. يوضح ما إذا كان الفرد المعني لديه أقارب بعيدًا إلى حد ما ، يعاني من متلازمة X الهشة ؛
اختبار الحمض النووي الجيني ، الذي يتم إجراؤه على دم المريض وتحديدًا لجين FMR1.

عادة ، يحدث تشخيص متلازمة X الهشة في الشهر 35-37 من العمر ، بالنسبة للذكور ، وعند عمر 41-42 من العمر ، بالنسبة للمواضيع الإناث.

علاج

حاليا ، لا يوجد علاج يمكن علاجه من متلازمة X الهشة. لذلك ، يجب على أولئك الذين ولدوا مع متلازمة X الهشة العيش مع الأخير ومع المشاكل المرفقة للحياة.

ومع ذلك ، فإن عدم وجود علاج محدد لا يستبعد وجود علاجات داعمة ، قادرة على تخفيف الأعراض ومساعدة المريض في الحياة اليومية.

دعم العلاج: ماذا تشمل؟

عموما ، فإن العلاجات الداعمة المشار إليها في حالة متلازمة X الهشة تتكون من:

العلاج اللغوي (أو علاج النطق) ؛
العلاج السلوكي ؛
العلاج التكامل الحسي (هو نوع من العلاج المهني) ؛
التعليم الخاص للمرضى المعاقين.
المشورة الوراثية الدورية.

في بعض الأحيان ، يشمل العلاج الداعم أيضًا إدارة الأدوية . من بين الأدوية التي قد تكون مفيدة في حالة متلازمة X الهشة ، نلاحظ:

مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (مثل: سيرترالين ، إسيتالوبرام ، دووكسيني). يشار إليها عندما يظهر المريض اضطرابات القلق والقلق.
المنشطات مثل الأمفيتامين المستقيمي أو ميثيلفينيديت ، عندما يظهر المريض صعوبة في التركيز و / أو فرط النشاط ؛
مضادات الاختلاج (antilepileptics) عندما يعاني المريض من الصرع.
مضادات الذهان ، عندما يظهر المريض حالة عدم استقرار مزاجية.

الأهمية العلاجية للعائلات

يعتقد الأطباء والخبراء في مجال متلازمة X الهشة أن الأقارب المقربين للمرضى لديهم أهمية كبيرة في تحديد مدى فعالية الرعاية الداعمة.

ولهذا السبب ، يجادلون بأن العائلات يجب أن تتعلم عن خصائص متلازمة X الهشة ، حتى تعرف بالضبط كيف تتصرف في مواجهة سلوكيات أو أعراض معينة يتجلى فيها المريض القريب.

إنذار

متلازمة X الهشة لديها بالتأكيد تشخيص غير موات. هذا صحيح لثلاثة أسباب مهمة على الأقل:

غير قابل للشفاء
يدوم كل الحياة.
لها تداعيات مثل أن المريض غالباً ما يكون غير قادر على قيادة حياة مستقلة عن الآخرين.

هذه النقطة الأخيرة ، ومع ذلك ، يستحق دراسة موجزة. وفقًا لبعض الدراسات الحديثة ، فإن التأثير السلبي الذي تحمله متلازمة X الهشة على الاكتفاء الذاتي للمرضى يحافظ على 44٪ من المرضى الإناث و 9٪ من المرضى الذكور. علاوة على ذلك ، تستطيع معظم النساء المرضعات الحصول على دبلوم المدرسة الثانوية ، وهو دبلوم لا يتمكن ، على العكس من ذلك ، من الحصول على عدد قليل من المرضى الذكور.

أمل في الحياة في المريض مع متلازمة X فارايلي

وفقا لبعض الدراسات ، فإن متوسط العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من متلازمة X الهشة يساوي متوسط العمر الطبيعي. وفقا لأبحاث أخرى ، ومع ذلك ، سيكون أقل من 12 عاما (ملاحظة: إنه متوسط).